一种钆布醇中间体的制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种钆布醇中间体的制备工艺，包括以下步骤：先将2‑丁烯‑1,4‑二醇与2,2‑二甲氧基丙烷在容器内混合在催化剂甲磺酸存在下发生环合反应生成4,7‑二氢‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧杂环庚‑5‑烯，之后降温进行过滤；之后在乙醇作为溶剂下加入间氯过氧苯甲酸并不断搅拌反应5‑8小时生成目标产物钆布醇环氧侧链中间体；最后将含有钆布醇环氧侧链中间体的目标溶液放入蒸馏装置内进行蒸馏，得到目标产物钆布醇环氧侧链中间体。本发明专利技术不仅有效提高钆布醇中间体的制备纯度，也简化了钆布醇中间体的制备工艺。

A preparation process of gadolinium butanol intermediate

The invention discloses a preparation process of gadolinium butanol intermediate, which comprises the following steps: firstly, 2 butene 1,4 diol and 2,2 dimethoxypropane are mixed in a container in the presence of catalyst methanesulfonic acid to produce 4,7 dihydro 2,2 dimethyl 1,3 dioxane heptane, and then filtered by cooling; secondly, m-chloro is added as a solvent. The target product gadolinium butanol epoxy side chain intermediates were produced by peroxybenzoic acid stirring for 5 to 8 hours. Finally, the target solution containing gadolinium butanol epoxy side chain intermediates was distilled in a distillation unit to obtain the target product gadolinium butanol epoxy side chain intermediates. The invention not only effectively improves the preparation purity of gadolinium butanol intermediates, but also simplifies the preparation process of gadolinium butanol intermediates.

【技术实现步骤摘要】
一种钆布醇中间体的制备工艺
本专利技术涉及有机化合物制备
，尤其涉及一种钆布醇中间体的制备工艺。
技术介绍
钆布醇中间体是钆布醇的制备方法中关键中间体，化学名为4,4-二甲基-3,5,8-三氧杂双环[5,1,0]辛烷，分子式：C7H12O3，是轧类造影剂钆布醇的中间体，也叫钆布醇环氧侧链。钆布醇应用于颅脑和脊髓对比增强磁共振成像，钆布醇环氧侧链的纯度及质量极大影响着钆布醇的最终产品质量。目前现有的制备方法中，产品纯度方面存在不足。因此，我们提出了一种钆布醇中间体的制备工艺。
技术实现思路
本专利技术提出了一种钆布醇中间体的制备工艺，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。本专利技术还提供了一种钆布醇中间体的制备工艺，包括以下步骤：S1、先将2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷在容器内混合并将温度升高至40-70摄氏度后加入催化剂甲磺酸并不断搅拌3.5-5小时，使2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷发生环合反应生成4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯；S2、将S1得到的混合液进行降温至10-20摄氏度进行过滤，去除固态的催化剂甲磺酸；S3、完成S2后，先将含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液升温到30-50摄氏度后加入乙醇溶剂并不断搅拌20-30分钟；S4、完成S3后，向含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液内缓慢加入间氯过氧苯甲酸并不断搅拌反应5-8小时生成目标产物钆布醇环氧侧链中间体；S5、将S4得到的含有钆布醇环氧侧链中间体的目标溶液放入蒸馏装置内进行蒸馏，先将温度升高至170-178摄氏度，进行蒸馏2-3个小时，分离出低于钆布醇环氧侧链中间体沸点以下的物质。S6、完成S5后将温度升高至178-180摄氏度，收集此时蒸馏出的溶液，即为目标产物钆布醇环氧侧链中间体溶液，收集后密封冷却至常温。优选的，在S1中2-丁烯-1,4-二醇、2,2-二甲氧基丙烷、甲磺酸的重量比为1：2.0-2.5：0.01-0.03。优选的，在S3中乙醇溶剂的加入为2-丁烯-1,4-二醇的重量的2-3倍。优选的，在S3中乙醇溶剂与间氯过氧苯甲酸重量比为1：0.01-0.05。本专利技术中，通过选用在低温状态下为固态的有机强酸作为2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷进行环合反应的催化剂，在环合反应完成后可将有机强酸催化剂分离出来，避免强酸催化剂对后续反应的影响，减少副产物的生成，有效提高钆布醇中间体的制备纯度，也简化了钆布醇中间体的制备工艺。具体实施方式下面结合具体实施例来对本专利技术做进一步说明。实施例1本专利技术提出了一种钆布醇中间体的制备工艺，包括以下步骤：S1、先将2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷在容器内混合并将温度升高至40摄氏度后加入催化剂甲磺酸并不断搅拌3.5小时，使2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷发生环合反应生成4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯；S2、将S1得到的混合液进行降温至10摄氏度进行过滤，去除固态的催化剂甲磺酸；S3、完成S2后，先将含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液升温到30摄氏度后加入乙醇溶剂并不断搅拌20分钟；S4、完成S3后，向含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液内缓慢加入间氯过氧苯甲酸并不断搅拌反应5小时生成目标产物钆布醇环氧侧链中间体；S5、将S4得到的含有钆布醇环氧侧链中间体的目标溶液放入蒸馏装置内进行蒸馏，先将温度升高至170摄氏度，进行蒸馏2个小时，分离出低于钆布醇环氧侧链中间体沸点以下的物质。S6、完成S5后将温度升高至178摄氏度，收集此时蒸馏出的溶液，即为目标产物钆布醇环氧侧链中间体溶液，收集后密封冷却至常温。在S1中2-丁烯-1,4-二醇、2,2-二甲氧基丙烷、甲磺酸的重量比为1：2.0：0.01；在S3中乙醇溶剂的加入为2-丁烯-1,4-二醇的重量的2倍；在S3中乙醇溶剂与间氯过氧苯甲酸重量比为1：0.01。实施例2本专利技术提出了一种钆布醇中间体的制备工艺，包括以下步骤：S1、先将2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷在容器内混合并将温度升高至50摄氏度后加入催化剂甲磺酸并不断搅拌4小时，使2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷发生环合反应生成4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯；S2、将S1得到的混合液进行降温至15摄氏度进行过滤，去除固态的催化剂甲磺酸；S3、完成S2后，先将含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液升温到40摄氏度后加入乙醇溶剂并不断搅拌25分钟；S4、完成S3后，向含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液内缓慢加入间氯过氧苯甲酸并不断搅拌反应6小时生成目标产物钆布醇环氧侧链中间体；S5、将S4得到的含有钆布醇环氧侧链中间体的目标溶液放入蒸馏装置内进行蒸馏，先将温度升高至175摄氏度，进行蒸馏2.5个小时，分离出低于钆布醇环氧侧链中间体沸点以下的物质。S6、完成S5后将温度升高至179摄氏度，收集此时蒸馏出的溶液，即为目标产物钆布醇环氧侧链中间体溶液，收集后密封冷却至常温。在S1中2-丁烯-1,4-二醇、2,2-二甲氧基丙烷、甲磺酸的重量比为1：2.2：0.02；在S3中乙醇溶剂的加入为2-丁烯-1,4-二醇的重量的2.5倍；在S3中乙醇溶剂与间氯过氧苯甲酸重量比为1：0.02。实施例3本专利技术提出了一种钆布醇中间体的制备工艺，包括以下步骤：S1、先将2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷在容器内混合并将温度升高至60摄氏度后加入催化剂甲磺酸并不断搅拌4.5小时，使2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷发生环合反应生成4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯；S2、将S1得到的混合液进行降温至15摄氏度进行过滤，去除固态的催化剂甲磺酸；S3、完成S2后，先将含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液升温到40摄氏度后加入乙醇溶剂并不断搅拌25分钟；S4、完成S3后，向含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液内缓慢加入间氯过氧苯甲酸并不断搅拌反应7小时生成目标产物钆布醇环氧侧链中间体；S5、将S4得到的含有钆布醇环氧侧链中间体的目标溶液放入蒸馏装置内进行蒸馏，先将温度升高至175摄氏度，进行蒸馏2.5个小时，分离出低于钆布醇环氧侧链中间体沸点以下的物质。S6、完成S5后将温度升高至179摄氏度，收集此时蒸馏出的溶液，即为目标产物钆布醇环氧侧链中间体溶液，收集后密封冷却至常温。在S1中2-丁烯-1,4-二醇、2,2-二甲氧基丙烷、甲磺酸的重量比为1：2.4：0.02；在S3中乙醇溶剂的加入为2-丁烯-1,4-二醇的重量的2.5倍；在S3中乙醇溶剂与间氯过氧苯甲酸重量比为1：0.04。实施例4本专利技术提出了一种钆布醇中间体的制备工艺，包括以下步骤：S1、先将2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷在容器内混合并将温度升高至70摄氏度后加入催化剂甲磺酸并不断搅拌5小时，使2-丁烯-1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种钆布醇中间体的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：S1、先将2‑丁烯‑1,4‑二醇与2,2‑二甲氧基丙烷在容器内混合并将温度升高至40‑70摄氏度后加入催化剂甲磺酸并不断搅拌3.5‑5小时，使2‑丁烯‑1,4‑二醇与2,2‑二甲氧基丙烷发生环合反应生成4,7‑二氢‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧杂环庚‑5‑烯；S2、将S1得到的混合液进行降温至10‑20摄氏度进行过滤，去除固态的催化剂甲磺酸；S3、完成S2后，先将含有4,7‑二氢‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧杂环庚‑5‑烯的混合溶液升温到30‑50摄氏度后加入乙醇溶剂并不断搅拌20‑30分钟；S4、完成S3后，向含有4,7‑二氢‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧杂环庚‑5‑烯的混合溶液内缓慢加入间氯过氧苯甲酸并不断搅拌反应5‑8小时生成目标产物钆布醇环氧侧链中间体；S5、将S4得到的含有钆布醇环氧侧链中间体的目标溶液放入蒸馏装置内进行蒸馏，先将温度升高至170‑178摄氏度，进行蒸馏2‑3个小时，分离出低于钆布醇环氧侧链中间体沸点以下的物质。S6、完成S5后将温度升高至178‑180摄氏度，收集此时蒸馏出的溶液，即为目标产物钆布醇环氧侧链中间体溶液，收集后密封冷却至常温。...

【技术特征摘要】
1.一种钆布醇中间体的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：S1、先将2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷在容器内混合并将温度升高至40-70摄氏度后加入催化剂甲磺酸并不断搅拌3.5-5小时，使2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷发生环合反应生成4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯；S2、将S1得到的混合液进行降温至10-20摄氏度进行过滤，去除固态的催化剂甲磺酸；S3、完成S2后，先将含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液升温到30-50摄氏度后加入乙醇溶剂并不断搅拌20-30分钟；S4、完成S3后，向含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液内缓慢加入间氯过氧苯甲酸并不断搅拌反应5-8小时生成目标产物钆布醇环氧侧链中间体；S5、...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘云龙，
申请(专利权)人：湖北天舒药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42