一种塞来昔布的制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，尤其涉及一种塞来昔布的制备方法，该方法包括以下步骤：A、将对肼基苯磺酰胺盐酸盐与三氟乙醛加入溶剂中，反应得到4‑(2‑(2,2,2‑三氟亚乙基)肼基)苯磺酰胺，其反应方程式如下；B、向步骤A反应得到的4‑(2‑(2,2,2‑三氟亚乙基)肼基)苯磺酰胺中加入1‑(1‑溴乙烯基)‑4‑甲苯与碱，反应得到塞来昔布粗品；C、将步骤B反应得到的塞来昔布粗品加入溶剂中，在70‑90℃温度条件下溶解，活性炭脱色，过滤后继续升温至90℃溶清，再自然降温析晶得到塞来昔布精品；本发明专利技术方法反应条件温和，操作简单，对环境友好，产品收率高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种塞来昔布的制备方法
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种塞来昔布的制备方法。
技术介绍
塞来昔布(Celecoxib)，商品名：西乐葆，化学名：4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(CAS：169590-42-5)，结构如下：众所周知，塞来昔布是由美国希尔(Searle)公司研制的一种新型非甾体抗炎药、II型环氧脂酶(COX-2)抑制剂。表现出优异的抗炎镇痛作用，可用于治疗各类急、慢性关节炎和类风湿性关节炎等炎性疾病。由于应用广泛、需求量大，因而塞来昔布药物的高效制备工艺则成为众多科研人员与医药工作者所关切关注的关键性问题之一。目前塞来昔布的制备方法主要是对甲基苯乙酮与三氟乙酸酯经Claisen缩合得β-二酮中间体，然后与对肼基苯磺酰胺盐酸盐环合制得塞来昔布，路线如下：1.专利US6232472中描述，在双三甲基硅基氨基锂作用下，对甲基苯乙酮和三氟乙酸乙酯反应制备4，4，4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1，3-丁二酮，反应收率达到86％。但是需要-60～-50℃的低温，双三甲基硅基氨基锂的价格昂贵，操作过程要求严格的无水无氧条件，这些都不本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种塞来昔布的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：A、将对肼基苯磺酰胺盐酸盐与三氟乙醛加入溶剂中，反应得到4‑(2‑(2,2,2‑三氟亚乙基)肼基)苯磺酰胺，其反应方程式如下：

【技术特征摘要】
1.一种塞来昔布的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：A、将对肼基苯磺酰胺盐酸盐与三氟乙醛加入溶剂中，反应得到4-(2-(2,2,2-三氟亚乙基)肼基)苯磺酰胺，其反应方程式如下：B、向步骤A反应得到的4-(2-(2,2,2-三氟亚乙基)肼基)苯磺酰胺中加入1-(1-溴乙烯基)-4-甲苯与碱，反应得到塞来昔布粗品，其反应方程式如下：C、将步骤B反应得到的塞来昔布粗品加入溶剂中，在70-90℃温度条件下溶解，活性炭脱色，过滤后继续升温至90℃溶清，再自然降温析晶得到塞来昔布精品。2.根据权利要求1所述一种塞来昔布的制备方法，其特征在于，在步骤A中，所述对肼基苯磺酰胺盐酸盐、三氟乙醛与溶剂摩尔比为1:1：(10-60)。3.根据权利要求2所述一种塞来昔布的制备方法，其特征在于，所述溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：马志珂，马振堂，乔仁国，李炬，程振龙，刘德宁，夏晓丽，易朝辉，
申请(专利权)人：烟台万润药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37