从杂色曲霉次级代谢物中分离出的活性化合物的用途制造技术

本发明专利技术提供从杂色曲霉次级代谢物中分离出的活性化合物的用途，属于微生物药物技术领域，包括，在制备用于治疗糖尿病的药物中的用途，和/或在制备用于预防和/或治疗糖尿病并发症的药物中的用途，和/或在制备作为胰岛素增敏剂的药物中的用途。本发明专利技术用活性化合物对α‑葡萄糖苷酶的抑制效果好于阿卡波糖，对预防和治疗糖尿病具较好的作用，尤其是2型糖尿病，同时活性化合物来自于微生物的次级代谢产物，属于天然α‑葡萄糖苷酶抑制剂，易于被机体吸收。

【技术实现步骤摘要】
从杂色曲霉次级代谢物中分离出的活性化合物的用途
本专利技术属于微生物药物
，具体涉及从杂色曲霉次级代谢物中分离出的活性化合物的用途。
技术介绍
对陆生微生物近百年的研究历史，发现了大量的化学结构多样性和生物活性显著的天然产物，极大的推动了生物素药物的发展，如：青霉素、万古霉素、链霉素等。对微生物越来越多的关注，自然导致微生物的重复研究和已知化合物重复开发、新化合物发现的机率降低。因此人们开始关注微生物蕴藏量更大、种类多样性更多的海洋来源微生物。海洋微生物由于其独特的生存环境(高压、高盐、低温、寡营养)导致其具有与陆生微生物截然不同的代谢途径，因而更易产生不同于陆生微生物的次生代谢产物，进而表现出良好的生物活性如：抑制群体感应活性、抑菌活性、抗病毒活性、蛋白激酶抑制活性、细胞毒活性、肿瘤细胞周期抑制活性等，因而日渐成为海洋药物研究工作者青睐的重要天然产物化学资源。海水中微生物的丰度达到106/mL，海底沉积物微生物丰度更是达到了109/mL。然而海洋样品采集难度高，常规实验室条件下仅有低于5％的海洋微生物被分离得到，即便获得的微生物在实验室培养条件下也不能完全表达其在海洋环境下的所有生物合成途径的代谢产物。因此如何最大程度的开发这些来之不易的海洋微生物资源，使其能最大限度的被人类利用，成为科学工作者的一个重要任务和课题。曲霉属真菌一直以来都是天然产物界研究的重要菌种，其次级代谢产物结构新颖骨架多变，除了常规的甾体、倍半萜、蒽醌等常见结构类型以外，往往还含有：生物碱类、肽类、聚酮类、二倍半萜等多种的骨架。这些结构新颖的化合物往往还含有细胞毒，抗菌，抗病毒等多种活性，成为海洋药物先导化合物的重要来源之一，引起了业内学者的广泛关注。糖尿病是一种常见的慢性疾病，是由于遗传因素、免疫功能紊乱、感染、肥胖和精神神经因素等各种各样的致病因子造成机体胰岛功能减退，进而引发糖、脂肪、蛋白质、电解质和水等一系列代谢紊乱综合征。糖尿病患者如果不能有效的控制血糖水平，会引发全身性的慢性并发症，如糖尿病视网膜病变、肾病、动脉粥样硬化、神经病变等。糖尿病并发症病程很长并且难以治愈，是导致患者生活质量下降，甚至致死致残的重要原因。目前临床上对于糖尿病及其并发症的治疗主要从胰岛素及其类似物、胰岛素分泌促进剂、胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、蛋白质非酶糖基化抑制剂、抗氧化剂、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂及糖原异生抑制剂等几方面着手。其中，α-葡萄糖苷酶抑制剂是治疗2型糖尿病的首选药物和1型糖尿病的辅助药物，它不但对糖代谢紊乱有应用价值，还对艾滋病、鼠白血病病毒、肿瘤等有一定的应用价值，因此，对α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究已引起了广大学者的极大兴趣。α-葡萄糖苷酶抑制剂按其来源可以分为两大类：有机合成的和天然来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂。α-葡萄糖苷酶抑制剂的天然来源主要有：微生物、植物和海洋生物，研究者从自然界中分离出多种α-葡萄糖苷酶抑制剂，有的抑制剂效果很好。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种从杂色曲霉次级代谢物中分离出的活性化合物的用途，所用活性化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制效果好于阿卡波糖，对预防和治疗糖尿病具较好的作用，尤其是2型糖尿病，且易于被机体吸收。本专利技术为实现上述目的所采取的技术方案为：从杂色曲霉次级代谢物中分离出的活性化合物的用途，包括，在制备用于治疗糖尿病的药物中的用途，和/或在制备用于预防和/或治疗糖尿病并发症的药物中的用途，和/或在制备作为胰岛素增敏剂的药物中的用途。作为优选，杂色曲霉为表观遗传修饰的AspergillusversicolorOUCMDZ-2738。作为优选，活性化合物为式I所示化合物、其立体异构体、或其可药用盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂，其中，本专利技术用活性化合物(式I)的IC50为117.3μM，而阿卡波糖的IC50为255.3μM，表明活性化合物(式I)对α-葡萄糖苷酶的抑制效果好于阿卡波糖，抑制机体α-葡萄糖苷酶活性，减缓葡萄糖的生成和吸收，防止出现餐后高血糖，对预防和治疗糖尿病具较好的作用，尤其是2型糖尿病，同时活性化合物(式I)来自于微生物的次级代谢产物，属于天然α-葡萄糖苷酶抑制剂，易于被机体吸收。作为优选，活性化合物从杂色曲霉次级代谢物中的分离纯化得到；其中分离纯化方法为：将表观遗传修饰的AspergillusversicolorOUCMDZ-2738的发酵萃取物依次用硅胶柱色谱、TLC、HPLC进行分离纯化，即得活性化合物。更为优选，TLC用洗脱剂为：体积比为30:1的CH2Cl2/CH3OH；所述HPLC用洗脱剂为：体积比为60:40的MeOH/H2O；所述MeOH/H2O的流速为4ml/min。作为优选，糖尿病为1型糖尿病或2型糖尿病。更为优选，糖尿病为2型糖尿病。作为优选，糖尿病并发症为糖尿病肾病、糖尿病眼病、糖尿病心血管并发症或糖尿病神经病变。作为优选，药物为适合于口服和非肠道给药的固体或液体形式，为片剂或颗粒剂或胶囊剂或针剂或口服液的形式。本专利技术活性化合物的药物可以以下面的任意方式施用：口服，喷雾吸入，直肠用药，鼻腔用药，颊部用药，局部用药，非肠道用药，如皮下，静脉，肌内，腹膜内，鞘内，心室内，胸骨内和颅内注射或输入，或借助一种外植储器用药。其中优选口服、腹膜内或静脉内给药方式。对受试者给予的本专利技术活性化合物的药物的量取决于疾病或病况的类型和严重程度以及受试者的特征，如一般健康状况、年龄、性别、体重和对药物的耐受度，还取决于制剂的类型和药物的给药方式，以及给药周期或时间间隔等因素。本领域技术人员能够根据这些因素和其它因素来确定适当的剂量。一般而言，本专利技术的化合物用于治疗日剂量可为大约1-500mg，该日剂量可以视情况一次或分2-3次给予。本专利技术活性化合物可以在剂量单位中提供，在剂量单位中的含量可以为0.1-200mg，例如1-100mg。本专利技术的另一个目的在于提供一种天然来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂。本专利技术为实现上述目的所采取的技术方案为：一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，含有上述活性化合物，以及一种或多种在药学上可接受的辅助剂。作为优选，α-葡萄糖苷酶抑制剂为片剂或颗粒剂或胶囊剂或针剂或口服液。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术用活性化合物(式I)的IC50为117.3μM，而阿卡波糖的IC50为255.3μM，表明活性化合物(式I)对α-葡萄糖苷酶的抑制效果好于阿卡波糖，抑制机体α-葡萄糖苷酶活性，减缓葡萄糖的生成和吸收，防止出现餐后高血糖，对预防和治疗糖尿病具较好的作用，尤其是2型糖尿病，同时活性化合物(式I)来自于微生物的次级代谢产物，属于天然α-葡萄糖苷酶抑制剂，易于被机体吸收。本专利技术采用了上述技术方案提供从杂色曲霉次级代谢物中分离出的活性化合物的用途，弥补了现有技术的不足，设计合理，操作方便。附图说明图1为本专利技术实施例1中HepG2细胞糖消耗情况图；图2为本专利技术实施例1中L6细胞糖消耗情况图。具体实施方式除非明确表示相反含义，“或”是指包容性的“或”而非排它性的“或”。例如，以下任一条件都适用条件A“或”B：A为真(或存在)且B为假(或不存在)，A为假(或不存在)且B为真(或存在)，以及A和B都为真(或存在)。糖尿病是一组以高血糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.从杂色曲霉次级代谢物中分离出的活性化合物的用途，其特征在于：包括，在制备用于治疗糖尿病的药物中的用途，和/或在制备用于预防和/或治疗糖尿病并发症的药物中的用途，和/或在制备作为胰岛素增敏剂的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.从杂色曲霉次级代谢物中分离出的活性化合物的用途，其特征在于：包括，在制备用于治疗糖尿病的药物中的用途，和/或在制备用于预防和/或治疗糖尿病并发症的药物中的用途，和/或在制备作为胰岛素增敏剂的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的从杂色曲霉次级代谢物中分离出的活性化合物的用途，其特征在于：所述杂色曲霉为表观遗传修饰的AspergillusversicolorOUCMDZ-2738。3.根据权利要求1所述的从杂色曲霉次级代谢物中分离出的活性化合物的用途，其特征在于：所述活性化合物为式I所示化合物、其立体异构体、或其可药用盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂，其中，4.根据权利要求1所述的从杂色曲霉次级代谢物中分离出的活性化合物的用途，其特征在于：所述活性化合物从杂色曲霉次级代谢物中的分离纯化得到；所述分离纯化方法为：将表观遗传修饰的AspergillusversicolorOUCMDZ-2738的发酵萃取物依次用硅胶柱色谱、TLC、HPLC进行分离纯化，即得活性化合物。5.根据权利要求4所述的从杂色曲霉次级代谢...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙坤来，张译文，刘文，王斌，初雪梅，陈荫，赵玉勤，
申请(专利权)人：浙江海洋大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33