D-三七素的高效制备方法技术

本发明专利技术涉及一种止血化合物D‑三七素的高效合成方法，包括以下步骤：D‑丝氨酸首先与二碳酸二叔丁酯反应生成Boc‑D‑丝氨酸，以甲磺酰氯活化Boc‑D‑丝氨酸的羟基后发生Gabriel反应，得到N‑α‑Boc‑D‑α,β‑二氨基丙酸，最后与草酸单甲酯钾盐缩合后水解酸化得到三七素粗品，经过纯化得到三七素精品，产品含量达99.8%以上，与现有的D‑三七素合成方法相比，反应条件更加温和，操作简便，原料成本较低，环境友好，适合工业化生产，为D‑三七素后期开展临床实验解决原料来源问题。

【技术实现步骤摘要】
D-三七素的高效制备方法
本专利技术为一种止血化合物D-三七素（即β-N-二乙酰基-D-α,β-二氨基丙酸）的高效制备方法。
技术介绍
三七又名田七，属于五加科人参属三七的干燥根，用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。《本草纲目》记载：止血散血定痛，金刃箭伤、跌扑杖疮、血出不止者，嚼烂涂，或为末掺之，其血即止，为主吐血衄血，下血血痢，崩中经水不止，产后恶血不下，血运血痛，赤目痈肿，虎咬蛇伤诸病。《本草纲目拾遗》记载：人参补气第一，三七补血第一，味同而功亦等，故人参三七，为中药之最珍贵者。《药典》记载：三七的主要特点为“止血散淤，活血生肌”。三七素（Dencichine），又称为田七氨酸，目前已有众多研究表明其是三七的主要止血活性成分，最早由日本科学家由三七根中分离，其结构为β-草酰基-L-α,β-二氨基丙酸，分子式为C5H8N2O5，相对分子质量为176.13，为水溶性的非蛋白氨基酸。目前从天然植物三七中提取的均为L-三七素，根据现代科学（印度）第32卷153页（1963年），生物化学第3卷第三期432页（1964年），生物化学第11卷第22期4053页（1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种D‑三七素的高效制备方法，其特征包括以下步骤：水和混合有机溶剂，在碱性条件下，对D‑丝氨酸进行Boc保护，得到D‑Boc‑丝氨酸。

【技术特征摘要】
1.一种D-三七素的高效制备方法，其特征包括以下步骤：水和混合有机溶剂，在碱性条件下，对D-丝氨酸进行Boc保护，得到D-Boc-丝氨酸。2.D-Boc-丝氨酸与甲磺酰氯成酯后在碱性条件下氨解得到N-α-Boc-D-α,β-二氨基丙酸，与草酸单甲酯钾盐缩合并酸化脱保护后，得到粗品D-三七素，后经过纯化得到D-三七素精品，反应式如下：根据权利要求1所述的一种D-三七素的制备方法，其特征在于：0-25度下，在碱性条件下，水和有机溶剂作为溶剂，D-丝氨酸与二碳酸二叔丁酯缩合生成Boc-D-丝氨酸盐，酸化游离后得到D-Boc-丝氨酸。3.根据权利要求1所述的一种D-三七素的制备方法，其特征在于：0-25度下，Boc-D-丝氨酸在有机溶剂中，在缚酸剂存在下，与甲磺酰氯成酯。4.根据权利要求1所述的一种D-三七素的制备方法，其特征在于：25-50度，在碱性条件下Boc-D-丝氨酸甲磺酸酯发生Gabriel氨解反应生成N-α-Boc-D-α,β-二氨基丙酸。5.根据权利要求1所述的一种D-三七素的制备方法，其特征在于：在0-25度下，将N-α-Boc-D-α,β-二氨基丙酸溶于20-50%浓度的甲醇，在碱性条件下，与草酸单甲酯钾盐反应10-24...

【专利技术属性】
技术研发人员：强浩，徐强，殷勇，
申请(专利权)人：南京天际联盟医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32