一种蝎肽制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种用于戒毒、镇痛、抗癫痫、抗成瘾、抗血栓、抗肿瘤、治疗风湿、治疗类风湿、治疗关节炎的蝎肽制剂。本发明专利技术所用的蝎肽采用特定方法制备，所制备的蝎肽纯度高达98％，收率高，蝎肽制剂溶解性好、稳定性好，安全可靠，室温下贮存期长，运输方便，疗效显著，用于生理脱毒，治愈率高。

A scorpion peptide preparation

The invention relates to a scorpion peptide preparation for drug detoxification, analgesia, anti-epilepsy, anti-addiction, anti-thrombosis, anti-tumor, rheumatoid, rheumatoid and arthritis. The scorpion peptide used in the invention is prepared by a specific method, and the purity of the prepared scorpion peptide is as high as 98%, the yield is high, the scorpion peptide preparation has good solubility, stability, safety and reliability, long storage period at room temperature, convenient transportation and remarkable curative effect, and is used for physiological detoxification and high cure rate.

【技术实现步骤摘要】
一种蝎肽制剂
本专利技术涉及天然药物领域，具体涉及一种蝎肽制剂。
技术介绍
蝎子属节肢动物门，蛛形纲，蝎目，钳蝎科。全蝎性味咸平，归足朔阴经，具有息风镇痉，攻毒散结，通络止痛的功效，可用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬等疾病的治疗。经研究认为，蝎毒是全蝎药理作用的主要成分，蝎毒是活性多肽的混合物，包括昆虫类神经毒素，甲壳类神经毒素，哺乳动物神经毒素，抗癫痫活性的多肽，镇痛活性多肽等，能特异性作用于各种离子通道。蝎毒是新药发现的重要来源。目前的蝎毒研发所存在的技术问题是：蝎毒原料以蝎毒蛋白质或多肽混合物存在，不是单体，其纯度、质量不够稳定，有效成分不明确直接影响应用，没有具体定性、定量指标，难于满足对药品原料质量的要求。蝎毒多肽注射液受温度的影响而发生降解，温度越高，降解越快，一旦蝎肽含量低于其标示量的90％或有关物质的相对含量超过医药标准规定限度就不符合临床使用要求。因此，开发一种蝎肽单体及其制备方法、制剂，满足迫切的临床应用的需要。本申请是201710426683.0(一种蝎肽及其制备方法)的分案申请。技术方案本专利技术的目的在于提供一种蝎肽制剂及其制备方法，以及该蝎肽具有戒毒、镇痛、抗癫痫、抗成瘾、抗血栓、抗肿瘤、治疗风湿、治疗类风湿、治疗关节炎的活性。本专利技术涉及一种蝎肽，其特征在于：SQE1本专利技术涉及一种蝎肽，其特征在于：SQE1本专利技术涉及一种蝎肽，其特征在于：该蝎肽是从蝎毒中分离得到的，具体过程为，第1步、经过色谱得到A和B两部分；第2步、A部分经过脱水脱盐，冷冻干燥；第3步、经HPLC分离纯化；第4步、脱水脱盐，冷冻干燥；第5步、分子量的测定；第6步、氨基酸序列的测定。本专利技术涉及一种蝎肽，其特征在于：该蝎肽是从蝎毒中分离得到的，具体过程为，第1步、经过凝胶离子交换色谱得到A和B两部分；第2步、A部分经过脱水脱盐，冷冻干燥；第3步、经HPLC分离纯化；第4步、脱水脱盐，冷冻干燥；第5步、分子量的测定；第6步、氨基酸序列的测定。本专利技术涉及一种蝎肽，其特征在于：该蝎肽是从蝎毒中分离得到的，具体过程为，第1步、经过凝胶离子交换色谱得到A部分；将冻干的蝎毒用0.01mol/L的氢氧化钠和磷酸二氢钾溶解，然后上样至凝胶离子交换色谱进行分离，收集A部分；凝胶离子交换色谱的具体过程为，HPLC色谱分析采用高效液相色谱仪、CXTH-3000色谱工作站，色谱柱(SephadexTMG-50、SephadexTMG-75、SephadexLH-20、CMSepharoseTM、BestaroseFF、BestaroseHP、DEAEBestaroseFF200mm×250mm；200mm×600mm；200mm×400mm；200mm×800mm)，流速：5.0-10.0mL·min-1，检测波长：260nm，进样量：2mL，流动相为:A：0.01mol/L的氢氧化钠和磷酸二氢钾，B：0.01mol/L的氢氧化钠、磷酸二氢钾和1mol/L氯化钠，洗脱程序：0～10min，A；10～35min，B；得到峰A和峰B；峰A的出峰时间；5-18min；峰B的出峰时间：27-35min；含有峰A的洗脱液为A部分；含有峰B的洗脱液为B部分。第2步、A部分经过脱水脱盐(透析袋)冷冻干燥；A部分经过脱水，脱盐，-20℃—-30℃冷冻4-6小时，移至冷冻干燥机，-50℃；减压干燥24-36小时，得到白色粉末。第3步、A部分的白色粉末经HPLC分离纯化；具体过程为，HPLC色谱采用高效液相色谱仪，色谱柱(Chromdex75PG、Chromdex100PG、ChromdexS-100、C4、C8、C18、TSKgelG2000色谱柱10mm×250mm，10mm×300mm，5μm，)，流速：0.5-2.0mL·min-1，检测波长：260nm，进样量：50-500μL，流动相为:A：水-0.01％三氟乙酸，B：乙腈-水-0.01％三氟乙酸，梯度洗脱程序：0-5minB:5％5-10min,B:5-20％；10-40minB:20-55％；40-45minB：55-100％；45-55minB：100％；55-60minB:5％收集出峰时间；44-46min的部分。第4步、脱水脱盐，冷冻干燥；收集脱水脱盐，冷冻干燥；经过脱水，脱盐-20℃—-30℃冷冻4-6小时，移至冷冻干燥机，-50℃；减压干燥24-36小时，得到白色粉末，得到蝎毒单体BmKITa；第5步、分子量的测定；样品与基质CHCA混合，用基质辅助激光解析电离-飞行时间串联质谱仪MALDI-TOF/TOF(Ultraflextreme,Brucker,Germany)在线性模式下检测。结果显示平均分子量为6732.7686。6732.7686为BmKITa带1个电荷的质荷比，3368.4944为BmKITa带2个电荷的质荷比，2245.5439为BmKITa带3个电荷的质荷比。第6步、氨基酸序列的测定。蛋白样品经DTT还原和碘代乙酰胺烷基化处理后，加入胰蛋白酶酶解过夜。酶解后得到的肽段再经C18ZipTip脱盐后，与基质α-cyano-4-hydroxycinnamicacid(CHCA)混合点板。最后用基质辅助激光解析电离-飞行时间质谱仪MALDI-TOF/TOF(UltraflextremeTM,Brucker,Germany)进行分析。激光能量6500，正离子模式，线性模式下检测。数据库检索是通过从www.matrixscience.com网站上MS/MSIonSearch页面处理的.检索参数：Trypsin酶解，设两个漏切位点。设定半胱氨酸的烷基化为固定修饰，甲硫氨酸的氧化为可变修饰。鉴定所用的数据库为NCBIprot。检索结果：多肽编号Q9XY87.1RecName:Full＝Beta-insectdepressanttoxinBmKITa；Short＝BmKITa；AltName:Full＝BmKdITAP3；Flags:Precursor氨基酸序列为：DGYIRGSNGCKVSCLWGNEGCNKECRAYGASYGYCWTWGLACWCQGLPDDKTWKSESNTCG6740.38本专利技术涉及一种蝎肽用于制备如下用途的组合物：治疗：小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬。本专利技术涉及一种蝎肽用于制备如下用途的组合物：戒毒、镇痛、抗癫痫、抗成瘾、抗血栓、抗肿瘤、治疗风湿、治疗类风湿、治疗关节炎。本专利技术涉及一种蝎肽用于制备治疗如下用途的组合物：其特征在于：采用本领域的辅料制备得到药物、食品、保健品。本专利技术涉及一种蝎肽制剂，其特征在于，所述的制剂包括作为蝎肽和选自药学上允许的增溶材料。增溶材料选自，甲磺酸盐、盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、醋酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、枸橼酸盐、氨基酸等。本专利技术涉及一种蝎肽制剂，水溶性好，制剂稳定性好。本专利技术涉及的每制剂单位含有0.1-200μg蝎肽。本专利技术涉及的每制剂单位含有0.5-100μg蝎肽。本专利技术涉及的每制剂单位含有1-50μg蝎肽。本专利技术涉及的制剂单位是指片剂的每片、胶囊剂的每粒胶囊、颗粒剂的每袋等药学上常规制剂的剂型单位。本专利技术注本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蝎肽制剂，其特征在于：蝎肽的氨基酸序列为：SQE1。

【技术特征摘要】
1.一种蝎肽制剂，其特征在于：蝎肽的氨基酸序列为：SQE1。2.如权利要求1所述的一种蝎肽制剂，其特征在于：该蝎肽是从蝎毒中分离得到的，具体过程为，第1步、经过色谱得到A和B两部分；第2步、A部分经过脱水脱盐，冷冻干燥；第3步、经HPLC分离纯化；第4步、脱水脱盐，冷冻干燥；第5步、分子量的测定；第6步、氨基酸序列的测定。3.如权利要求1所述的一种蝎肽制剂，其特征在于：该蝎肽是从蝎毒中分离得到的，具体过程为，第1步、经过凝胶离子交换色谱得到A和B两部分；第2步、A部分经过脱水脱盐，冷冻干燥；第3步、经HPLC分离纯化；第4步、脱水脱盐，冷冻干燥；第5步、分子量的测定；第6步、氨基酸序列的测定。4.如权利要求1所述的一种蝎肽制剂，其特征在于：该蝎肽是从蝎毒中分离得到的，具体过程为，第1步、经过凝胶离子交换色谱得到A和B两部分；将冻干的蝎毒用0.01mol/L的氢氧化钠和磷酸二氢钾溶解，然后上样至凝胶离子交换色谱进行分离，收集A部分：凝胶离子交换色谱的具体过程：HPLC色谱分析采用高效液相色谱仪、CXTH-3000色谱工作站，色谱柱(SephadexTMG-50、SephadexTMG-75、SephadexLH-20、CMSepharoseTM、BestaroseFF、BestaroseHP、DEAEBestaroseFF200mm×250mm；200mm×600mm；200mm×400mm；200mm×800mm)，流速：5.0-10.0mL·min-1，检测波长：260nm，进样量：2mL，流动相为A：0.01mol/L的氢氧化钠和磷酸二氢钾，B：0.01mol/L的氢氧化钠、磷酸二氢钾和1mol/L氯化钠，洗脱程序：0～10min，A；10～35min，B；得到峰A和峰B；峰A的出峰时间；...

【专利技术属性】
技术研发人员：付宏征，王梅英，赵洪涛，赵靖婷，
申请(专利权)人：赵恩成，
类型：发明
国别省市：辽宁,21