【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双特异性结合蛋白及其用途相关申请的交叉引用本申请要求于2016年5月6日提交的美国临时申请号62/332,788的优先权和权益,将其披露内容通过引用以其全文并入本文。序列表本申请连同电子格式的序列表一起提交。该序列表被提供为创建于2017年5月2日的、标题为IOBS_100_ST25.txt的文件,其大小是244kb。将电子格式的序列表的信息通过引用以其全文并入本文。
技术介绍
癌症仍然是主要的全球健康负担。尽管在癌症的治疗方面有所进展,但对于更有效且毒性更小的治疗仍然存在未满足的医疗需求,尤其对于患有对现有治疗具有抗性的晚期疾病或癌症的那些患者。免疫系统,特别是T细胞介导的细胞毒性在肿瘤控制中的作用是公认的。有越来越多的证据表明T细胞在癌症患者中控制肿瘤生长和存活,无论是在该疾病的早期和晚期阶段。然而,肿瘤特异性T细胞应答很难在癌症患者中上升和维持。当与利用非特异性化学疗法和/或放射的疗法相比,刺激或增强对抗癌症的先天免疫应答的癌症免疫疗法的持续进展和成功使得这类疗法成为有吸引力的治疗选择。已经鉴定了许多分子靶标的作为对抗癌症的免疫肿瘤学(IO)疗法的潜在效用。一些分子靶标(正在研究其在免疫肿瘤疗法领域的治疗潜力)包括细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4或CD152)、程序性死亡配体1(PD-L1或B7-H1或CD274)、程序性死亡-1(PD-1)、OX40(CD134或TNFRSF4)和T细胞抑制性受体T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子3(TIM3)。虽然这些靶标中的一些在治疗上已经被成功地利用(例如,PD-1和CTLA-4),但是许多患者对已经开发的疗法无应 ...
【技术保护点】
1.一种蛋白,其包含:结合第一表位的第一结合结构域(BD1),结合第二表位的第二结合结构域(BD2),和包含CH2和CH3结构域的Fc区;其中该Fc区包含在该CH2结构域中的、在该CH3结构域中的、或在该CH2和CH3结构域的界面处的溶剂暴露环处的BD2;并且其中该蛋白是二价的,用于结合该第一和第二表位中的每一个。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.06 US 62/3327881.一种蛋白,其包含:结合第一表位的第一结合结构域(BD1),结合第二表位的第二结合结构域(BD2),和包含CH2和CH3结构域的Fc区;其中该Fc区包含在该CH2结构域中的、在该CH3结构域中的、或在该CH2和CH3结构域的界面处的溶剂暴露环处的BD2;并且其中该蛋白是二价的,用于结合该第一和第二表位中的每一个。2.如权利要求1所述的蛋白,其中该Fc区包含在该CH2结构域中、在该CH3结构域中、或在该CH2和CH3结构域的界面处的氨基酸序列中的溶剂暴露环处的BD2。3.如权利要求2所述的蛋白,其中该溶剂暴露环包含来自该CH2结构域的氨基酸序列。4.如权利要求3所述的蛋白,其中该溶剂暴露环包含氨基酸序列ISRTP(SEQIDNO:39)。5.如权利要求2所述的蛋白,其中该溶剂暴露环包含来自该CH3结构域的氨基酸序列。6.如权利要求5所述的蛋白,其中该溶剂暴露环包含氨基酸序列SNG。7.如权利要求2所述的蛋白,其中该溶剂暴露环包含来自该CH2结构域和该CH3结构域的界面的氨基酸序列。8.如权利要求7所述的蛋白,其中该溶剂暴露环包含氨基酸序列AKGQP(SEQIDNO:40)。9.如权利要求1-8中任一项所述的蛋白,其中BD2包含单链可变片段(scFv)。10.如权利要求1-8中任一项所述的蛋白,其中BD1包含选自下组的结合结构域,该组由以下组成:Fab结构域、scFv、单结构域抗体、和抗体可变结构域。11.如权利要求1-8中任一项所述的蛋白,其中BD1包含Fab结构域。12.如权利要求11所述的蛋白,其中该Fab结构域经由抗体铰链区与该Fc区连接。13.如权利要求1-8中任一项所述的蛋白,其中该Fc区包含选自下组的结构域,该组由来自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgM、IgE、和IgD的Fc区组成。14.如权利要求13所述的蛋白,其中该Fc区包含变体Fc区。15.如权利要求13所述的蛋白,其中该Fc区是未糖基化的。16.如权利要求13所述的蛋白,其中该Fc区是去糖基化的。17.如权利要求13所述的蛋白,其中该Fc区具有减少的岩藻糖基化或是未岩藻糖基化的。18.如权利要求1-8中任一项所述的蛋白,其中该蛋白进一步包含BD2和该Fc区之间的蛋白接头L1。19.如权利要求1-8中任一项所述的蛋白,其中该蛋白进一步包含BD2和该Fc区之间的第一蛋白接头L1和第二蛋白接头L2。20.如权利要求1-8中任一项所述的蛋白,其中BD2经由蛋白接头L1与该Fc区缔合。21.如权利要求1-8中任一项所述的蛋白,其中BD2经由两个蛋白接头L1和L2与该Fc区缔合。22.如权利要求18-21中任一项所述的蛋白,其中L1和L2独立地选自(G4S)2(SEQIDNO:41)、(G4S)3(SEQIDNO:42)、和(G4S)4(SEQIDNO:43)。23.如权利要求1所述的蛋白,其中该蛋白包含嵌合重链,该嵌合重链包含以下多肽结构域,从N-末端到C-末端VH1-CH1-CH2(N-末端)-BD2-CH2(C-末端)-CH3;并且BD1包含Fab结构域;其中VH1包含该Fab结构域的重链可变结构域,并且CH1包含该Fab的重链恒定结构域1。24.如权利要求1所述的蛋白,其中该蛋白包含嵌合重链,该嵌合重链包含以下多肽结构域,从N-末端到C-末端VH1-CH1-CH2-BD2-CH3;并且BD1包含Fab结构域;其中VH1包含该Fab结构域的重链可变结构域,并且CH1包含该Fab的重链恒定结构域1。25.如权利要求1所述的蛋白,其中该蛋白包含嵌合重链,该嵌合重链包含以下多肽结构域,从N-末端到C-末端VH1-CH1-CH2-CH3(N-末端)-BD2-CH3(C-末端);并且BD1包含Fab结构域;其中VH1包含该Fab结构域的重链可变结构域,CH1包含该Fab的重链恒定结构域1。26.如权利要求23-25中任一项所述的蛋白,其中BD2包含scFv。27.如权利要求26所述的蛋白,其中该scFv包含,从N-末端到C-末端,VH2-多肽接头-VL2或VL2-多肽接头-VH2;其中VH2包含该scFv的重链可变结构域,并且VL2包含该scFv的轻链可变结构域。28.如权利要求23-27中任一项所述的蛋白,其中该蛋白进一步包含BD2和该Fc区之间的蛋白接头L1。29.如权利要求23-27中任一项所述的蛋白,其中该蛋白进一步包含BD2和该Fc区之间的第一蛋白接头L1和第二蛋白接头L2。30.如权利要求23-25中任一项所述的蛋白,其中BD2经由接头(L1)与该Fc区的CH2结构域、CH2结构域、或CH2和CH3结构域的界面缔合。31.如权利要求23-25中任一项所述的蛋白,其中BD2经由两个蛋白接头L1和L2,与该Fc区的CH2结构域、CH2结构域、或CH2和CH3结构域的界面缔合。32.如权利要求28-31中任一项所述的蛋白,其中L1和L2独立地选自长度为1-25个氨基酸的蛋白接头。33.如权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员:S卡斯图里兰根,高长寿,G赖尼,M莫罗,CL多布森,S德拉比奇,D肖菲尔德,G卡尔森,K波利兹,Y马佐尔,M奥伯斯特,SA哈蒙德,B罗波,P马尼克瓦,J西曼,
申请(专利权)人:免疫医疗有限责任公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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