用于治疗无烟烟草成瘾的含有大麻二酚和尼古丁的药物制剂制造技术

在一个方面，一种治疗无烟烟草成瘾的方法，其包括向有需要的个体施用包含尼古丁、治疗有效量的大麻二酚和药学上可接受的载体的药物组合物。在一些方面，组合物透粘膜施用，例如以口服剂型或鼻喷雾剂。在其它方面，组合物透皮施用。另一方面，可咀嚼胶在其至少基部含有尼古丁和在其至少外部含有大麻二酚。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗无烟烟草成瘾的含有大麻二酚和尼古丁的药物制剂相关申请的交叉引用本申请要求于2016年5月16日提交的美国申请号62/336,990和2017年2月7日提交的美国申请号15/426,617的优先权，其全部公开内容通过引用整体并入本文。
技术介绍
尼古丁对人体具有许多精神活性作用，例如产生增强的幸福和放松感并减少焦虑和食欲。尼古丁的摄入量在无烟烟草制品的使用者和吸烟者之间存在显著差异。例如，来自典型无烟烟草产品的尼古丁吸收量可以是吸烟吸收量的四倍或更多。此外，使用无烟烟草制品时尼古丁的吸收速度更慢，导致静脉血浆水平在产品使用期间甚至使用后均达到稳定水平。虽然吸烟者的静脉血浆峰值与无烟烟草使用者相似，但吸烟后静脉血浆水平迅速下降。参见Benowitz，″NicotineandSmokelessTobacco，″CA-ACancerJournalforClinicians，Vol.38，No.4，pp.244-247(1998)。现有的尼古丁替代疗法(NRT)产品通常设计成模拟通过吸烟实现的尼古丁水平。因此，对于无烟烟草使用者来说，NRT产品的剂量往往是困难的。参见美国癌症协会，“戒烟无烟烟草指南”(2014年)。由于与使用无烟烟草制品相关的尼古丁血浆特征不同，以及未能解决导致无烟烟草成瘾的其它(非尼古丁)因素，包括烟草的抗抑郁作用，迄今为止现有的NRT产品在无烟烟草成瘾治疗方面基本上没有成功。
技术实现思路
在一个方面，治疗无烟烟草成瘾的方法包括向有需要的个体施用包含尼古丁和治疗有效量的大麻二酚的药物组合物，以及其药学上可接受的载体。在一些实例中，组合物可通过粘膜递送而施用于个体，例如通过咀嚼胶或其它口服剂型或鼻喷雾剂。在其它实例中，组合物可以通过透皮递送而施用于个体，例如通过透皮贴剂。在另一个方面，口服药物剂型包含尼古丁和治疗有效量的大麻二酚，以及其药学上可接受的载体。在一些实例中，剂型包括含有尼古丁的核和含有大麻二酚的外部。在一些方面，口服剂型可以是可咀嚼胶。在其它方面，口服剂型可以是片剂或胶囊剂。在另一方面，制备咀嚼胶产品的方法包括提供含有尼古丁的胶基。用大麻二酚包衣胶基，并施加微波辐射以将大麻二酚注入胶基的至少外部。发现大麻二酚和尼古丁的组合，特别是当以如本文所述的某些剂型存在时，提供了对于无烟烟草成瘾的治疗特别有效的协同活性。因此，该组合提供了长期需要的解决方案，因为现有的NRT和其它用于戒烟的疗法对于治疗无烟烟草成瘾基本上无效。附图说明通过参考以下结合附图的详细描述，可以获得对本专利技术的更完整的理解及其某些优点，其中：图1是显示大麻二酚的单胺氧化酶-A(MAO-A)抑制活性的图。图2是显示大麻二酚的单胺氧化酶-B(MAO-B)抑制活性的图。具体实施方式本说明书的方面部分公开了药物组合物。如本文所用，术语“药学上可接受的组合物”与“药物组合物”同义，并且是包括治疗有效浓度的活性成分以产生预期反应的组合物。本文公开的药物组合物可用于医学或兽医应用。药物组合物可以单独施用于个体，或与其它辅助活性成分，药剂，药物或激素组合。通常，组合物可以通过任何合适的途径施用，包括但不限于口服，静脉内，透皮，皮下，局部，肠胃外或其组合。可以使用的合适剂型的非限制性实例包括咀嚼胶，锭剂，透皮贴剂和鼻喷雾剂。药物组合物可包括药学上可接受的载体，其有助于将活性成分加工成药学上可接受的组合物。如本文所用，术语“药理学上可接受的载体”与“药理学载体”同义，并且是指在施用时基本上没有长期或永久有害作用的任何载体，并且包括诸如“药理学上可接受的载体”，“稳定剂”，“稀释剂”，“添加剂”，“辅助剂”和“赋形剂”。这种载体通常与活性化合物混合或允许稀释或包封活性化合物，并且可以是固体，半固体或液体试剂。应理解，活性成分可以是可溶的，或者可以作为悬浮液在所需的载体或稀释剂中递送。可以使用多种药学上可接受的载体中的任一种，包括但不限于水性介质，例如水，盐水，甘氨酸，透明质酸等；固体载体，例如甘露醇，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，糖精钠，滑石，纤维素，葡萄糖，蔗糖，碳酸镁等；溶剂；分散介质；涂料；抗菌和抗真菌剂；等渗和吸收延迟剂；或任何其它非活性成分。药理学上可接受的载体的选择可取决于施用方式。除非任何药理学上可接受的载体与活性成分不相容，否则考虑其在药学上可接受的组合物中的用途。这种药物载体的具体用途的非限制性实例可以在PharmaceuticalDosageFormsandDrugDeliverySystems(HowardC.Ansel等人编辑，LippincottWilliams&WilkinsPublishers，7thed.1999)；REMINGTON：THESCIENCEANDPRACTICEOFPHARMACY(AlfonsoR.Gennaro编辑，Lippincott，Williams&Wilkins，20thed.2000)；Goodman&Gilman′sThePharmacologicalBasisofTherapeutics(JoelG.Hardman等人编辑，McGraw-HillProfessional，10thed.2001)；和HandbookofPharmaceuticalExcipients(RaymondC.Rowe等人，APhAPublications，4thedition2003)中找到。这些方案是常规程序，任何修改都在本领域技术人员和本文教导的范围内。药物组合物可包括其它药学上可接受的组分(或药物组分)，包括但不限于缓冲剂，防腐剂，张力调节剂，盐，抗氧化剂，渗透压调节剂，生理学物质，药理学物质，填充剂，乳化剂，润湿剂，甜味剂或调味剂等。各种缓冲剂和用于调节pH的手段可用于制备本文公开的药物组合物，条件是所得制剂是药学上可接受的。这些缓冲液包括但不限于乙酸盐缓冲液，柠檬酸盐缓冲液，磷酸盐缓冲液，中性缓冲盐水，磷酸盐缓冲盐水和硼酸盐缓冲液。应理解，酸或碱可用于根据需要调节组合物的pH。药学上可接受的抗氧化剂包括但不限于偏亚硫酸氢钠，硫代硫酸钠，乙酰半胱氨酸，丁基化羟基苯甲醚和丁基化羟基甲苯。有用的防腐剂包括但不限于苯扎氯铵，氯丁醇，硫柳汞，醋酸苯汞，硝酸苯汞，稳定的氧氯组合物和螯合剂，例如DTPA或DTPA-双酰胺，钙DTPA和CaNaDTPA-双酰胺。可用于药物组合物的张力调节剂包括但不限于盐，例如氯化钠，氯化钾，甘露醇或甘油和其它药学上可接受的张力调节剂。药物组合物可以作为盐提供并且可以与许多酸形成，包括但不限于盐酸，硫酸，乙酸，乳酸，酒石酸，苹果酸，琥珀酸等。盐比相应的游离碱形式倾向于更易溶于水性或其它质子溶剂中。应理解，药理学领域中已知的这些和其它物质可包括在药物组合物中。大麻二酚和尼古丁大麻二酚(CBD)，2-[(1R，6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-5-戊基-1，3-苯二醇，是在大麻中鉴定的至少113种活性大麻素之一。它是一种主要的植物大麻素，占植物提取物的40％。CBD可以使用熟知的技术合成制备或从合适的天然材料如大麻中提取。CBD在胃部的酸性条件下易于分解；因此，在一些方面，可以使用合适的肠溶衣等来实现活性组分的所需递送。2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其剂型包含尼古丁、治疗有效量的大麻二酚和其药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.16 US 62/336,990;2017.02.07 US 15/426,6171.一种药物组合物，其剂型包含尼古丁、治疗有效量的大麻二酚和其药学上可接受的载体。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述剂型配置成透粘膜递送。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述剂型包括鼻喷雾剂。4.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述剂型包括可咀嚼胶。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，所述可咀嚼胶在其至少基部含有尼古丁和在其至少外部含有大麻二酚。6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述剂型配置成透皮递送。7.根据任意前述权利要求所述的药物组合物，其中，所述剂型含有0.1至10mg的尼古丁和1至300mg的大麻二酚。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：琼尼尔·R·威廉斯，
申请(专利权)人：CV科学公司，
类型：发明
国别省市：美国,US