作为丙型肝炎抑制剂的烷基及杂环化合物及其在药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及作为丙型肝炎抑制剂的烷基及杂环化合物及其在药物中的应用。具体地，本发明专利技术公开了可用作丙型肝炎病毒抑制剂的式(I)所示的化合物，或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其可用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染或丙型肝炎疾病，也可用作丙型肝炎病毒非结构5A(NS5A)蛋白抑制剂。

Alkyl and Heterocyclic Compounds as Inhibitors of Hepatitis C and Their Applications in Drugs

The present invention relates to alkyl and heterocyclic compounds as hepatitis C inhibitors and their applications in medicines. Specifically, the present invention discloses compounds shown in formula (I) that can be used as hepatitis C virus inhibitors, or their optical isomers, pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvents, which can be used for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection or hepatitis C diseases, or as non-structural 5A (NS5A) protein inhibitors of hepatitis C virus.

【技术实现步骤摘要】
作为丙型肝炎抑制剂的烷基及杂环化合物及其在药物中的应用
本专利技术属于化学医药领域。具体地，本专利技术涉及一种丙型肝炎病毒抑制剂及应用。
技术介绍
丙型肝炎病毒(HCV)是主要的人体病原体，估计全球感染约2亿人。慢性HCV感染者会发展成严重的进行性肝病，包括肝硬化和肝细胞癌。因此，慢性HCV感染是全球患者因肝病而死亡的主要因素之一。据卫计委公布的数据显示，最近10年来我国丙型肝炎病毒(HCV)感染报告病例数呈逐年上升趋势，总体趋势仍不乐观。HCV是正链RNA病毒，基因组由约9600个核苷酸组成，包括一个两端非编码区即核糖体进入系列(IRES)、一个阅读框(ORF)。HCV基因组含10个基因，表达产生10个结构(核心蛋白、包膜蛋白E1和E2、离子通道蛋白P7)和非结构蛋白(NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)。NS5A是HCV非结构5A蛋白，其功能尚不完全清楚，已知其是病毒生活周期所必需，病毒复制对其抑制高度敏感(体外抗病毒活性很强)，被认为和病毒复制复合物的形成和病毒与宿主相互作用有关。目前，丙肝治疗的标准方法是α-干扰素和广谱抗病毒药利巴韦林的联合用药，作为单一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式(I)所示的化合物，或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：

【技术特征摘要】
1.一种如式(I)所示的化合物，或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：其中，R1选自下组：氢、卤素、羟基、氨基、氰基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C1-C6烷胺基、取代或未取代的C3-C8杂环基；其中，所述的取代指具有一个或多个选自下组的取代基：卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、硝基、羟基、氨基、氰基；杂原子选自：氮、硫、氧；各R2、R3和R4各自独立地选自下组：卤素、硝基、羟基、氨基、氰基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C1-C6烷胺基、取代或未取代的C1-C6羧基、取代或未取代的C1-C6酯基、取代或未取代的C2-C6烷酰基、取代或未取代的C2-C6烷酰胺基；其中，所述的取代指具有一个或多个选自下组的取代基：卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、硝基、羟基、氨基、氰基；m为0、1、2或3；n为0、1、2或3。2.如权利要求1所述的化合物，或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其特征在于，各R2、R3和R4各自独立地选自下组：氟、氯、溴、碘；R1、m和n定义同权利要求1。3.如权利要求1所述的化合物，或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其特征在于，所述化合物为式I-a所示化合物或式I-b所示化合物：各式中，R1、R2、R3、R4、m和n定义同权利要求1。4.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括治疗有效量的如权利要求1-3任一项中所述的化合物，或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物；和药学上可接受的辅助剂、稀释剂或载体。5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，进一步包含至少一种HCV抑制剂；其中，所述HCV抑制剂抑制HCV复制过程和/或抑制HCV蛋白的功能。6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述的HCV复制过程包含HCV进入、HCV脱壳、HCV翻译、HCV复制、HCV组装和/或HCV释放。7.如权利要求5所述的药物组合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：席志坚，徐华强，陆春平，童志强，伍中山，孙锋，张振伟，虞华，曹中莹，
申请(专利权)人：杭州国谋生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33