本发明专利技术公开了一种1/10水利巴韦林化合物及其药物组合物，每摩尔利巴韦林化合物含1/10摩尔水。其红外光谱在波数为3451.8±2cm
A 1/10 water ribavirin compound and its pharmaceutical composition
The invention discloses a 1/10 water ribavirin compound and its pharmaceutical composition, which contains 1/10 mole of water per mole of ribavirin compound. Its infrared spectra are 3451.8+2 cm in wave number.
【技术实现步骤摘要】
一种1/10水利巴韦林化合物及其药物组合物
本专利技术属于化学工程医药结晶
，涉及一种1/10水利巴韦林化合物及其药物组合物。
技术介绍
利巴韦林又称三氮唑核苷、病毒唑、威乐星、三唑核苷、酰胺三唑核苷，是一种非选择性核苷类广谱抗病毒药，属于单磷酸次黄嘌呤核苷(IMP)脱氢酶抑制剂，在人体内参加鸟嘌呤代谢，干扰鸟嘌呤的生物合成，阻止病毒的复制，对多种DNA和RNA病毒均有抑制作用。临床上治疗上呼吸道感染、呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎和支气管炎、流感、风疹、疱疹、秋季腹泻、小儿早期腺病毒肺炎银屑病等有特效，对流行性出血热、乙肝、甲肝也有一定疗效。现技术制备利巴韦林有以下三种方法。(1)化学法：先将鸟苷和鸟苷酸在冰醋酸和醋酐的作用下水解，生成核糖-1-磷酸，再在双-对硝基苯酚的催化下，与三叠氮缩酰胺反应生成缩合物，经氨解即得。(2)发酵法：在核苷、D-核糖或D-葡萄糖培养基中，加入1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺和菌种，室温培养即得利巴韦林。(3)酶促法：先将鸟苷和鸟苷酸在嘧啶核苷磷酸化酶的作用下水解，生成核糖-1-磷酸，再在嘌呤核苷磷酸化酶的作用下与三叠氮羧酰胺反应直接生成利巴韦林。但是现技术制备的利巴韦林均存在稳定性较差的缺点，而且原料的稳定性对制剂稳定性和用药安全以及企业效益均有重要意义，本专利技术人制备出一种纯度高，稳定性好的利巴韦林化合物，而且生产工艺简单，易于操作，成本低，适合工业化生产。并由本专利技术所述利巴韦林化合物制备出稳定性好的药物组合物。
技术实现思路
本专利技术公开了利巴韦林的一种新的溶剂化物，更具体的为1/10水利巴韦林化合物，即每摩尔利巴韦林化合物含1/10摩尔水，分子式C8H12N4O5·1/10H2O，分子量为246.01，结构式如下：本专利技术所述的1/10水利巴韦林化合物，制备包括以下步骤：常温条件下把利巴韦林粗品加入水和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液中，搅拌溶解，加入活性炭，搅拌吸附，过滤除炭，用N,N-二甲基甲酰胺冲洗滤饼，控制滤液温度，用10％碳酸钠水溶液调节pH，先加入部分乙醚与甲醇混合液，静置析晶，降低温度，再加入乙醚与甲醇混合液搅拌析晶，减压过滤，用乙醚与甲醇混合液冲洗滤饼，减压干燥，得1/10水利巴韦林化合物。优选地，上述制备方法中，所述水与N,N-二甲基甲酰胺的体积比为(0.5～3)：1，更优选地，水与N,N-二甲基甲酰胺的体积比为(1～2)：1。优选地，上述制备方法中，所述首次析晶温度为10～40℃，更优选地，首次析晶温度为20～30℃。优选地，上述制备方法中，所述调节pH值为6～10，更优选地，调节pH值为7～9。优选地，上述制备方法中，所述乙醚与甲醇的体积比为(2～5)：1，更优选地，乙醚与甲醇的体积比为(3～4)：1。优选地，上述制备方法中，所述二次析晶温度为-10～20℃，更优选地，二次析晶温度为0～10℃。优选地，上述制备方法中，所述二次析晶时间为1～3h，更优选地，二次析晶时间为1.5～2.5h优选地，上述制备方法中，所述干燥温度为40～70℃，更优选地，干燥温度为50～60℃。优选地，上述制备方法中，所述干燥时间为2～5h，更优选地，干燥时间为3～4h。卡尔费休法是各种测定物质中含有水分方法中最为专一、准确的方法之一，已被列为许多物质中水分测定的基本方法，尤其是对有机化合物，结果准确可靠。本专利技术公开的利巴韦林化合物用卡尔费休法测定水分含量在0.67％～0.78％之间，理论水分含量为0.73％，可确定本专利技术利巴韦林化合物含有1/10个水。本专利技术所述的1/10水利巴韦林化合物，其TG分析结果显示，根据TG线的失重百分率计算结果可知，失重约0.70％，利巴韦林分子中水的理论百分含量是0.73％，参照费休氏法测得利巴韦林水分含量为0.67％～0.78％，而实验测得TG失重为0.70％，与理论水含量基本相符。因此可推断利巴韦林TG失重是脱除水所致，且每摩尔利巴韦林含1/10摩尔水。如附图1所示。数据由热分析-质谱联用仪(NETZSCHSTA449C)分析得到。分析条件为：样品2～10mg，氧化铝坩埚，高纯氮气做反应气和保护气，流量分别为40ml/min和30ml/min，升温速率10K/min，温度测试范围为25～400℃。样品分解温度约为254.7℃。本专利技术所述的1/10水利巴韦林化合物，其红外光谱在波数为3451.8±2cm-1，3347.5±2cm-1，2857.1±2cm-1，1663.3±2cm-1，1502.8±2cm-1，1438.4±2cm-1，1336.8±2cm-1，1281.8±2cm-1，1070.3±2cm-1，892.8±2cm-1，773.3±2cm-1，672.0±2cm-1处有特征吸收峰，如附图2所示。红外光谱测试条件为：安捷伦Cary630，溴化钾压片。本专利技术所述的1/10水利巴韦林化合物，其粉末X射线衍射图谱在衍射角2θ为11.97±0.2°，13.45±0.2°，15.61±0.2°，18.22±0.2°，23.30±0.2°，24.11±0.2°，25.40±0.2°，27.11±0.2°，29.18±0.2°处有特征衍射峰，衍射角的相对衍射强度分别为100，48.49，15.06，22.15，69.27，84.58，77.36，48.22，54.35。如附图3所示。X射线粉末衍射测试条件：荷兰Panalytical公司的EMPYREAN(锐影)X射线衍射仪，CuKα辐射，光管电压40kV，灯丝电流300mA，连续扫描，步长0.02°，扫描速度8°/min，扫描范围为2～50°。本专利技术所述的1/10水利巴韦林化合物，其DSC分析结果显示，在约171.8℃有吸热峰，在约270.6℃有放热峰。如附图4所示。DSC数据由热分析-质谱联用仪(NETZSCHSTA449C)分析得到，分析条件为：样品2～10mg，氧化铝坩埚，高纯氮气做反应气和保护气，流量分别为40ml/min和30ml/min。升温速率10℃/min，温度范围25～400℃。本专利技术的进一步的目的，提供了一种含1/10水利巴韦林化合物的药物组合物。优选地，所述药物组合物包含1/10水利巴韦林化合物和药学上接受的赋形剂。更优选地，药物组合物选自药学上可接受的剂型。附图说明图1为1/10水利巴韦林化合物的TG分析。图2为1/10水利巴韦林化合物的傅里叶红外光谱图。图3为1/10水利巴韦林化合物的粉末X射线衍射图谱。图4为1/10水利巴韦林化合物的DSC分析图。具体实施方式下面将通过具体实施方式对本专利技术做进一步说明，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围中，本领域的技术人员应理解，对本
技术实现思路
所做的等同替换，或相应的改进，仍属于本专利技术的保护范围之内。实施例11/10水利巴韦林化合物的制备常温条件下把利巴韦林粗品80.15g加入600ml(水与N,N-二甲基甲酰胺的体积比为1：1)混合溶液中，搅拌溶解，加入活性炭0.62g，搅拌吸附20min，过滤除炭，用50mlN,N-二甲基甲酰胺冲洗滤饼，控制滤液温度为20℃，用10％碳酸钠水溶液调节pH值为7.0，先加入乙醚与甲醇的体积比为3：1的混合液200ml，静置析晶0.5h，降低温度至0℃，再加入乙醚与甲醇的体积比为本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种1/10水利巴韦林化合物，其特征在于，每摩尔利巴韦林含1/10摩尔水，分子式为C8H12N4O5·1/10H2O，分子量为246.01，结构式如下：
【技术特征摘要】
1.一种1/10水利巴韦林化合物，其特征在于，每摩尔利巴韦林含1/10摩尔水，分子式为C8H12N4O5·1/10H2O，分子量为246.01，结构式如下：2.一种药物组合物，其特征在于包含权利要求1所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：李双喜，
申请(专利权)人：李双喜，
类型：发明
国别省市：海南,46
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