The invention provides a simple and feasible new method for enzymatic synthesis of (1R, 2S) 1 phenyl 2 (1 pyrrolidine alkyl) propane 1 alcohol. The method has simple operation, mild conditions, no separation of intermediates, greatly reduces the production cost, and is suitable for large-scale industrial production. The synthetic method of the present invention is to use compound I as raw material and keto reductase (KRED) to carry out asymmetric reduction reaction on compound I to obtain alpha halogenated alcohols, which can be closed to (1R, 2R) 1 phenyl epoxypropane (compound II) directly without separation under alkaline conditions, and (1R, 2S) 1 phenyl 2(1) by ring opening reaction of compound II with tetrahydropyrrole. Pyrrolyl alkyl) propane 1 alcohol.
【技术实现步骤摘要】
一种制备手性(1R,2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙烷-1-醇的方法
本专利技术涉及一种手性(1R,2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙烷-1-醇的制备方法，属于生物制药和生物化工
技术介绍
(1R,2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙烷-1-醇(结构式)是一种广泛应用于不对称有机合成领域的手性配体。值得关注的是，此化合物已经作为手性催化剂成功应用于抗艾滋药物依非韦伦中间体的合成(J.Org.Chem.1998,63,8536-8543；EP0582455；WO9520389和WO9637457等)，并且实现了工业化生产。(1R,2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙烷-1-醇不仅本身就是一个很高效的手性配体，而且还能和其他配体组合成新的催化剂(JournalofOrganicChemistry,68(7),2540-2546；2003)。另外它还能通过简单的衍生化得到用途更广泛的双胺配体催化剂(Chemistry-AEuropeanJournal,2001,7(20),4368-4377；Tetrahedron:Asymmetry,2...
【技术保护点】
1.一种制备(1R,2S)‑1‑苯基‑2‑(1‑吡咯烷基)丙烷‑1‑醇的方法，其特征在于，包括如下步骤：将化合物Ⅰ与酮还原酶混合，反应得到α‑卤代醇；无需分离直接在碱性条件下使α‑卤代醇闭环得到化合物Ⅱ，用四氢吡咯对化合物Ⅱ进行开环反应得到(1R,2S)‑1‑苯基‑2‑(1‑吡咯烷基)丙烷‑1‑醇所述化合物Ⅰ具有如下所示的结构：
【技术特征摘要】
1.一种制备(1R,2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙烷-1-醇的方法，其特征在于，包括如下步骤：将化合物Ⅰ与酮还原酶混合，反应得到α-卤代醇；无需分离直接在碱性条件下使α-卤代醇闭环得到化合物Ⅱ，用四氢吡咯对化合物Ⅱ进行开环反应得到(1R,2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙烷-1-醇所述化合物Ⅰ具有如下所示的结构：所述化合物Ⅱ具有如下所示的结构：2.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，具体包括如下步骤：取所述化合物Ⅰ置于缓冲溶液中，再向其中加入所述酮还原酶，得到混合溶液，使所述混合溶液在20-40℃下反应，即得所述α-卤代醇，无需分离向混合溶液中加入碱性溶液，使α-卤代醇发生闭环得到...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢新开，黄晓飞，徐伟，
申请(专利权)人：苏州引航生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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