阿奇霉素基因毒性杂质的合成方法技术

本发明专利技术属于化学技术领域，具体涉及阿奇霉素基因毒性杂质的合成方法，所述杂质为丙酮肟‑O‑p‑甲基磺酸酯。其主要步骤为：丙酮、盐酸羟胺先经过肟化，然后与对甲苯磺酰氯进行酯化反应，最后精制后得到纯度＞99.5%以上的丙酮肟‑O‑p‑甲基磺酸酯杂质。合成的高纯度丙酮肟‑O‑p‑甲基磺酸酯作为阿奇霉素成品检测的杂质标准品，有利于阿奇霉素成品检测中加强对该基因毒性杂质的定位和定性，提高对阿奇霉素原料药的质量控制。

Synthesis of Azithromycin Gene Toxic Impurities

The invention belongs to the field of chemical technology, in particular to the synthesis method of azithromycin genotoxic impurities, which are acetone oxime O_p_methyl sulfonate. The main steps are as follows: acetone and hydroxylamine hydrochloride are oximed first, then esterified with p-toluene sulfonyl chloride, and finally refined to obtain impurities of acetone oxime O_p_methyl sulfonate with purity over 99.5%. The synthesized high purity acetone oxime O_p_methyl sulfonate is used as the impurity standard for the detection of azithromycin products. It is beneficial to strengthen the localization and characterization of the genotoxic impurities in the detection of azithromycin products and to improve the quality control of azithromycin raw materials.

【技术实现步骤摘要】
阿奇霉素基因毒性杂质的合成方法
本专利技术属于化学
，具体涉及一种阿奇霉素基因毒性杂质的合成方法。
技术介绍
基因毒性杂质(或遗传毒性杂质，GenotoxicImpurity，GTI)是指化合物本身直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向。潜在基因毒性的杂质(PotentialGenotoxicImpurity，PGI)从结构上看类似基因毒性杂质，有警示性，但未经实验证明的黄曲霉素类、亚硝胺化合物、甲基磺酸酯等化合物均为常见的基因毒性杂质。基因毒性物质特点是在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿瘤发生。因其毒性较强，对用药的安全性产生了强烈的威胁，近年来也越来越多的出现因为在已上市药品中发现痕量的基因毒性杂质残留而发生大范围的医疗事故，被FDA强行召回的案例，给药厂造成了巨大的经济损失。近年来各国的法规机构如ICH、FDA、EMA等都对基因毒性杂质有了更明确的要求，越来越多的药企在新药研发过程中就着重关注基因毒性杂质的控制和检测。阿奇霉素作为第二代大环内酯类抗生素，与红霉素相比，阿奇霉素的化学稳定性增强，降低了红霉素因本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿奇霉素基因毒性杂质的合成方法，所述杂质为丙酮肟‑O‑p‑甲基磺酸酯，结构如下：

【技术特征摘要】
1.一种阿奇霉素基因毒性杂质的合成方法，所述杂质为丙酮肟-O-p-甲基磺酸酯，结构如下：其特征在于，按照以下路线进行合成：主要包含以下两个步骤：1)盐酸羟胺加入丙酮中，加入试剂1，控温搅拌反应；2)加试剂2，继续控温反应，搅拌下加水析晶，抽滤得丙酮肟-O-p-甲基磺酸酯粗品；3)精制：将丙酮肟-O-p-甲基磺酸酯粗品中加入溶剂3重结晶得到纯度大于99.5％的产物。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤1)试剂1为碳酸氢钠，所述步骤2)试剂2为对甲基苯磺酰氯。3....

【专利技术属性】
技术研发人员：覃鹏，唐金龙，李晓曦，
申请(专利权)人：宜昌东阳光药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42