4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯一水合物制造技术

本发明专利技术涉及4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基咪唑‑5‑羧酸乙酯的一水合物(式2所示化合物)及其制备方法和用途。该化合物可通过在能够与水互溶的有机溶剂，例如丙酮和水的混合溶剂中结晶得到。本发明专利技术得到的4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基咪唑‑5‑羧酸乙酯一水合物的纯度高、收率也高，从而有利于后续奥美沙坦酯的合成。

【技术实现步骤摘要】
4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯一水合物
本专利技术涉及化学领域；具体地说，本专利技术涉及新化合物，4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯一水合物及其制备方法和用途。
技术介绍
4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(式1)是合成奥美沙坦酯的关键中间体。J.Med.Chem.1996,39,323-338最早报道其合成方法，该方法以2-丙基咪唑-4,5-二羧酸乙酯(式3)为原料与溴化甲基镁在乙醚中反应，再用饱和氯化铵水溶液酸化，乙酸乙酯萃取，蒸除有机溶剂后，用异丙醚-正己烷的混合溶剂重结晶，制得式I化合物，收率为95％，文中未报到式I化合物的纯度数据。中国专利申请200710040938.6发现采用氯化甲基镁替代文献(J.Med.Chem.1996,39,323-338)中的溴化甲基镁进行格氏反应，可减少反应中醚杂质(杂质4)和烯杂质(杂质5)的产生。中国专利申请2014106577050发现采用氯化甲基镁，在甲苯与四氢呋喃的混合溶剂中反应下，可生成更少的杂质6。以上2个中国专利申请是通过反应的试剂、溶剂等控制使得反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式2所示化合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：1)将式1所示化合物溶解于能够与水互溶的有机溶剂和水的混合溶剂中；2)将步骤1)所得的溶液冷却至一定的析晶温度，从而析出晶体；和3)过滤步骤2)析出的晶体，从而得到式2所示化合物；

【技术特征摘要】
1.一种式2所示化合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：1)将式1所示化合物溶解于能够与水互溶的有机溶剂和水的混合溶剂中；2)将步骤1)所得的溶液冷却至一定的析晶温度，从而析出晶体；和3)过滤步骤2)析出的晶体，从而得到式2所示化合物；2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述能够与水互溶的有机溶剂和水的混合溶剂包括但不限于丙酮/水混合溶剂、乙醇/水混合溶剂和甲醇/水混合溶剂；优选丙酮/水混合溶剂。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述丙酮/水混合溶剂的比例为丙酮:水＝1:2～1:4(v:v)；优选1:3～1:4(v:v)；最优选1:3(v:v)。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述的析晶温度为-25～20℃；优选-25～10℃；最优选-10～10℃。5.式2所示化合物：6.如权利要求5所述的式2所示化合物，其特征在于，所述化合物的粉末X-射线衍射图谱在以下2θ值处具有特征峰：12.15±0.1、13.55±0.1、13...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨小龙，吴泰志，汪建平，周陈林，张建军，梁小敏，袁顺，
申请(专利权)人：黄冈鲁班药业股份有限公司，上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：湖北,42