使用治疗有效量的二羧酸化合物预防、治疗和逆转疾病制造技术

本发明专利技术的各种实施方式涉及用于治疗疾病的药物组合物和方法。这些实施方式的组合物包括含有吸电子基团的二羧酸化合物、含有吸电子基团的二羧酸的烷基酯或式I至X的化合物。各种实施方式的方法包括向需要治疗的患者给药有效量的任何这些药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用治疗有效量的二羧酸化合物预防、治疗和逆转疾病相关申请的交叉引用本申请要求2016年3月4日提交的美国临时申请No.62/303,960的优先权，其通过引用并入本文。
技术实现思路
在一些实施方式中，治疗疾病的方法包括向有需要的受试者给药治疗有效量的含有吸电子基团的二羧酸化合物、含有吸电子基团的二羧酸的烷基酯或式I至X的化合物。在一些实施方式中，药物组合物包括治疗有效量的二羧酸化合物、二羧酸的烷基酯、式I至X的化合物和药学上可接受的赋形剂。本专利技术的各种实施方式涉及含有吸电子基团的二羧酸化合物，并且在一些实施方式中，这种化合物可以还含有与吸电子基团相关的烯烃。本专利技术的各种实施方式涉及含有吸电子基团的二羧酸化合物的烷基酯，并且在一些实施方式中，这种化合物可以还含有与吸电子基团相关的烯烃。本专利技术的各种实施方式涉及式I至X的化合物。具体实施方式本专利技术不限于所述的特定过程、组合物或方法，因为它们可以变化。本说明书中使用的术语仅用于描述特定版本或实施方式的目的，并且不旨在限制本专利技术的范围。除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常理解的相同的含义。本文提及的所有出版物的全部内容通过引用并入。本文中的任何内容均不得解释为承认本专利技术无权凭借在先专利技术而先于此类公开。在本说明书中使用的术语“烷基”表示1至24个碳原子的支链或非支链饱和烃基团，诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、癸基、十四烷基、十六烷基、二十烷基、二十四烷基等等。“低级烷基”基团是含有从一至六个碳原子的烷基基团。“烯基基团”是2至24个碳原子的支链或非支链烃基团，并且结构式含有至少一个碳-碳双键。这里使用的短语“炔基基团”是指2至24个碳原子并且含有至少一个碳-碳三键的支链或非支链烃基团。如本文所用，“芳基”是指单环或多环芳香基团，优选单环或双环芳香基团，例如苯基或萘基。除非另有说明，否则芳基基团可以是未取代的或被独立地选自例如卤代、烷基、烯基、OCF3、NO2、CN、NC、OH、烷氧基、氨基、CO2H、CO2烷基、芳基和杂芳基的一个或多个，并且特别是一个至四个基团取代的。示例性的芳基基团包括但不限于苯基、萘基、四氢萘基、氯苯基、甲苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、硝基苯基和2,4-甲氧基氯苯基。术语“卤素”和“卤代”是指-F、-Cl、-Br或-I。术语“杂原子”意指包括氧(O)、氮(N)和硫(S)。术语“羟烷基”是指具有指定碳原子数的烷基基团，其中一个或多个烷基基团的氢原子被-OH基团替换。羟烷基基团的实例包括但不限于-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2OH及其支链形式。术语“卤代烷基”是指-(C1-C8)烷基基团，其中C1-C8烷基基团中的一个或多个氢原子被卤素原子替换，该卤素原子可以相同或不同。卤代烷基基团的实例包括但不限于二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、4-氯丁基、3-溴丙基、五氯乙基和1,1,1-三氟-2-溴-2-氯乙基。术语“胺或氨基”是指-NRPRq基团，其中Rp和Rq各自独立地指氢、(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基和(C1-C6)羟烷基基团。术语“氧代”是指连接到饱和或不饱和(C3-C8)环或(C1-C8)无环部分的＝O原子。该＝O原子可以连接到碳、硫和氮原子上，该碳、硫和氮原子是环或无环部分的一部分。术语“杂环”是指单环、双环、三环或多环体系，其为不饱和的或芳香族的并且其含有1至4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，其中氮和硫杂原子任选地被氧化并且氮杂原子任选地被季铵化，包括双环和三环环系。杂环可以经由任何杂原子或碳原子连接。杂环包括如上文定义的杂芳基。杂环的代表性实例包括但不限于苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、异吲哚基、吲唑基、苯并二唑基、苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、嘌呤基、吲哚基、异喹啉基、喹啉基和喹唑啉基。杂环基团可以是未取代的或任选地被一个或多个取代基取代的。“杂环烷基”表示含有一个或两个饱和或不饱和环并且在环中含有至少一个氮、氧或硫原子的单环或双环环系。术语“环烷基”是指含有一个或两个饱和或不饱和环的单环或双环环系。术语“卤代烷基”是指C1-C8烷基基团，其中C1-C8烷基基团中的一个或多个氢原子被卤素原子替换，该卤素原子可以相同或不同。卤代烷基基团的实例包括但不限于三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、4-氯丁基、3-溴丙基、五氯乙基和1,1,1-三氟-2-溴-2-氯乙基。这里使用的术语“杂芳基”是指含有一个或两个芳环并且在芳环中含有至少一个氮、氧或硫原子的单环或双环环系。除非另有说明，否则杂芳基基团可以是未取代的或被选自例如卤代、烷基、烯基、OCF3、NO2、CN、NC、OH、烷氧基、氨基、CO2H、CO2烷基、芳基和杂芳基的一个或多个，并且优选地一至四个取代基取代的。杂芳基基团的实例包括但不限于噻吩基、呋喃基、吡啶基、噁唑基、喹啉基、苯硫基、异喹啉基、吲哚基、三嗪基、三唑基、异噻唑基、异噁唑基、咪唑基、苯并噻唑基、吡嗪基、嘧啶基、噻唑基和噻二唑基。术语“衍生物”是指衍生自类似化合物的化合物，或者即使一个或多个原子被另一个原子或原子基团替换，也可想而知由另一化合物产生的化合物。术语“生物样品”是指组织、细胞、细胞提取物、匀浆组织提取物、在合适的生理学上可接受的载体中一种或多种酶的混合物，诸如包括但不限于羟基脱氢酶和环氧酶的混合物。本专利技术的化合物可以以各种同分异构形式存在，包括构型、几何和构象异构体，以及以各种互变异构形式存在，特别是氢原子连接点不同的那些。术语“异构体”旨在涵盖本专利技术化合物的所有同分异构形式，包括化合物的互变异构形式。这里描述的某些化合物可具有不对称中心，并且因此以不同的对映体和非对映体的形式存在。本专利技术的化合物可以是以光学异构体或非对映体的形式。因此，本专利技术涵盖其光学异构体、非对映异构体及其混合物(包括外消旋混合物)形式的化合物。本专利技术的化合物的光学异构体可通过已知技术获得，诸如不对称合成、手性色谱、模拟移动床技术或通过使用光学活性拆分剂经由立体异构体的化学分离。除非另有说明，否则“立体异构体”意为化合物的一种立体异构体，其基本上不含该化合物的其他立体异构体。因此，具有一个手性中心的立体异构纯化合物将基本上不含该化合物的相反对映体。具有两个手性中心的立体异构纯化合物将基本上不含该化合物的其它非对映体。典型的立体异构纯化合物包含大于约80％重量的该化合物的一种立体异构体和小于约20％重量的该化合物的其他立体异构体，例如大于约90％重量的该化合物的一种立体异构体和小于约10％重量的该化合物的其他立体异构体，或大于约95％重量的该化合物的一种立体异构体和小于约5％重量的该化合物的其他立体异构体，或大于约97％重量的该化合物的一种立体异构体和小于约3％重量的该化合物的其它立体异构体。术语“前药”表示可在生理条件下体外或体内水解、氧化或以其他方式反应，以提供活性化合物特别是本专利技术的化合物的化合物衍生物。前药的实例包括但不限于本专利技术化合物的衍生物和代谢物，其包括可生物水本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，包括含有吸电子基团的二羧酸化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.04 US 62/303,9601.一种化合物，包括含有吸电子基团的二羧酸化合物。2.一种化合物，包括含有吸电子基团的二羧酸化合物的烷基酯。3.一种包括二羧酸的化合物，具有以下结构：其中，X是吸电子基团，是单键或双键，m是从1至10；和n是从1至10。4.一种包括二羧酸的化合物，具有以下结构：其中，X是吸电子基团，是单键或双键，m是从1至10；和n是从1至10。5.一种包括的二羧酸的化合物，具有以下结构：其中，X是吸电子基团，m是从1至10；和n是从1至10。6.一种包括二羧酸的化合物，具有以下结构：其中，X是吸电子基团，m是从1至10；和n是从1至10。7.一种包括二羧酸的化合物，具有以下结构：其中，X是吸电子基团；Y和Z各自独立地是氢或C1至C10烷基；是单键或双键；m是从1至10；和n是从1至10。8.一种包括二羧酸的化合物，具有以下结构：其中，X是吸电子基团；Y和Z各自独立地是氢或C1至C10烷基；是单或双键；m是从1至10；和n是从1至10。9.一种包括二羧酸的化合物，具有以下结构：其中，X是吸电子基团；Y和Z各自独立地是氢或C1至C10烷基；m是从1至10；和n是从1至10。10.一种包括二羧酸的化合物，具有以下结构：其中，X是吸电子基团；Y和Z各自独立地是氢或C1至C10烷基；m是从1至10；和n是从1至10。11.一种包括二羧酸的化合物，具有以下结构：其中，X是吸电子基团；Y和Z各自独立地是氢或C1至C10烷基；p和t各自独立地是1至10；s不存在或是1至10，和r是1至5。12.一种包括二羧酸的化合物，具有以下结构：其中，X是吸电子基团；Y和Z各自独立地是氢或C1至C10烷基；p和t各自独立地是1至10；s不存在是或1至10；和r是1至5。13.一种治疗疾病的方法，包括向有需要的受试者给药治疗有效量的化合物，所述化合物选自由含有吸电子基团的二羧酸化合物、含有吸电子基团的二羧酸的烷基酯和式I至X的化合物组成的组。14.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：布鲁斯·A·弗里曼，弗朗西斯科·J·朔普费尔，
申请(专利权)人：高等教育联邦系统匹兹堡大学，
类型：发明
国别省市：美国,US