一种羧基保护制备奥利万星的方法技术

本发明专利技术公开了一种羧基保护制备奥利万星的方法，包括：对A82846B的羧基进行保护，然后与4'‑氯联苯‑4‑甲醛进行醛胺缩合，接着还原C＝N键，最后脱除羧基保护基，得到奥利万星。本发明专利技术打破现有技术的局限，在奥利万星的合成过程中，增加了对A82846B的羧基进行保护的操作，再与4'‑氯联苯‑4‑甲醛进行醛胺缩合等后续的合成操作，意外提高了反应的选择性，不仅未降低奥利万星的最终产率，反而有效提高了后续反应的效率，减少了副产物的产生，提高了奥利万星的产率和纯度，具有意料之外的效果。

【技术实现步骤摘要】
一种羧基保护制备奥利万星的方法
本专利技术涉及制药领域，特别涉及医药中间体的合成工艺，具体涉及一种制备奥利万星的方法。
技术介绍
奥利万星磷酸盐(OritavancinDipHospHate，CAS：192564-14-0)，商品名Orbactiv/Nuvocid，具有特定的立体结构，其结构式如下式所示：2014年8月7日FDA批准抗生素Orbactiv(oritavancin，奥利万星，IV)注射液，用于由敏感革兰氏阳性菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA)导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSIs)成人患者的治疗。Orbactiv是FDA批准用于ABSSSIs治疗的首个和唯一一种单剂量治疗方案的抗生素。患者仅接受一次Orbactiv输液，整个治疗方案便已结束。此次Orbactiv的获批，也代表着细菌性皮肤和皮肤结构感染疾病治疗方面远超当前临床标准的重大进步。目前，患者往往需要多次静脉输注抗生素，而Orbactiv单剂量治疗方案，将显著减少患者的剂量负担。目前在美国由HaoeyoupHarmacy上架提供给患者。Orbactiv的获批，是基于SOLOI和SOLOII研本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备奥利万星的方法，其合成路线包括：

【技术特征摘要】
1.一种制备奥利万星的方法，其合成路线包括：式中，R为羧基保护基；1)对A82846B的羧基进行保护，反应得到中间体1；2)将中间体1溶于有机溶剂A中，加入化合物4'-氯联苯-4-甲醛进行醛胺缩合，反应完全后还原C＝N键得到中间体2；3)将中间体2的羧基保护基脱除，得到奥利万星。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：R选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧甲基、甲硫甲基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、苄氧基甲基、乙烯基、苯基、苄基或对甲氧基苄基；任选取代的甲基、任选取代的乙基、任选取代的苯基或任选取代的苄基。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：使用硼氢盐还原C＝N键得到中间体2。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：硼氢盐为氰基硼氢化钠、醋酸硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化钙或其混合物。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在碱性溶液中水解脱除中间体2的羧基保护基。...

【专利技术属性】
技术研发人员：李冰冰，姜桥，王龙书，卢增杰，
申请(专利权)人：丽珠集团新北江制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44