葛根素螯合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种葛根素‑钠‑七水螯合物新晶体。其晶体结构为单斜晶系，P21空间群，Z＝2，晶胞参数

【技术实现步骤摘要】
葛根素螯合物及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种葛根素-钠-七水螯合物新晶体及其制备方法。技术背景螯合物是由中心离子和多齿配体结合形成具有环状结构的配合物。螯合物具有提高药物活性的作用，例如槲皮素与Mo离子螯合，可提高其水溶性，从而增强抗肿瘤作用；Deferasirox(ICL670)是诺华公司研发的一种新型铁螯合剂，用于治疗地中海贫血，疗效显著；螯合物还能降低药物毒副作用，例如干扰素与残基二乙烯三氨基乙酸(DTPA)-普鲁兰多糖-Zn离子螯合，用于靶向治疗病毒性肝炎，可降低干扰素毒副作用。葛根素是从豆科植物葛根Puerarialobata(Willd.)Ohwi.或野葛P.thunbergianaBenth.干燥根中提取的一种异黄酮类化合物，化学名称为7-羟基-3-(4-羟基苯基)-1-苯并吡喃-4-8-(β-D-吡喃葡萄糖苷)，结构如下图。葛根素药理活性广泛，具有抗炎、抗过敏和保护心血管系统等作用，用于辅助治疗冠心病、心绞痛、缺血性脑卒中等疾病。葛根素属于BCSIV类药物，具有低溶解性、低渗透性的特点，临床上以注射剂给药，具有溶血、过敏等不良反应。目前有研究将葛根素制备成固体分散体、自微乳和纳米粒等，可在一定程度上改善葛根素溶解度，但存在载药量低、稳定性差等缺点，不能满足口服制剂开发的需要。市售葛根素为一水合物，目前仅发现葛根素能由一水合物转变成二水合物，剑桥晶体学数据库中也仅收录葛根素一水合物单晶数据，未见葛根素其他晶型报道。本专利技术经过大量实验研究，首次发现葛根素能与钠离子产生配位键络合，形成葛根素-钠-七水螯合物新晶体，该螯合物能显著提高葛根素的溶解度和溶出速率。
技术实现思路
本专利技术提供了一种葛根素-钠-七水螯合物新晶体的制备方法，及能用于单晶X射线衍射检测的高质量晶体。葛根素-钠-七水螯合物新晶体分子式为C21H33NaO16，化学结构如下。所述的螯合物属于单斜晶系；P21空间群；Z＝2；晶胞参数为α＝90.00°，β＝91.97°，γ＝90.00°；体积＝1236.8；R1＝0.0700；wR2＝0.1897。所述的螯合物粉末X射线衍射图在2θ为8.4°、10.1°、13.9°、14.7°、15.6°、18.4°、19.8°、20.3°、23.8°、24.3°、24.9°、26.3°、28.1°、30.6°处具有明显特征衍射峰；其红外谱图在3389、1625、1595、1562、1446、1398、1352、1319、1263、1170、1132、1107、1084、1070、1014、911、889、835、797、748cm-1处有特征峰。本专利技术葛根素-钠-七水螯合物的制备方法可以是溶剂挥发法或研磨法。方法1：溶剂挥发法称量葛根素与氢氧化钠(摩尔比1∶1)置烧杯中，加入适量溶剂，搅拌超声溶解，过滤，30度以下缓慢挥干溶剂，残留物置真空干燥箱干燥，得到葛根素-钠-七水螯合物晶体。在本专利技术优选实例中，所用溶剂为水、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、异丙醇中的一种或几种的混合物，更优选甲醇。方法2：研磨法称量葛根素与氢氧化钠(摩尔比1∶1)置研钵中，加入适量水，室温研磨析出乳白色固体粉末，置真空干燥箱干燥。本专利技术公开了葛根素-钠-七水螯合物的制备方法及其单晶结构。将葛根素-钠-七水螯合物与葛根素分别做粉末X射线衍射(PXRD)、差示扫描量热分析(DSC)、热重分析(TGA)、红外光谱(FTIR)分析及单晶X射线衍射(SCXRD)，并用高效液相法检测两者在不同pH介质中的溶解度及pH4.5磷酸盐缓冲溶液中特性溶出速率。1.粉末X射线衍射仪器：X’TRA/3KWX射线粉末衍射仪(瑞士ARL公司)靶：使用Cu-Kα靶波长：管流：40mA步长：0.02°扫描速度：4°/min扫描范围：5°-45°2.差式扫描量热分析(DSC)仪器：NETZSCHDSC204差示扫描热分析仪范围：30-300℃升温速度：10℃/min3.热重分析仪(TGA)仪器：NETZSCHTG209C热重分析仪范围：30-300℃升温速度：10℃/min4.傅里叶变换红外光谱(FTIR)仪器：岛津IRAffinity-1S傅里叶变换红外光谱仪光谱范围：400-4000cm-15.单晶X射线衍射及结构解析仪器：BrukerAPEX-IICCD单晶衍射仪靶：使用Mo-Kα靶衍射波长：0.71073mm-1扫描温度：173K扫描范围：3.91°-50.02°附图说明图1葛根素-钠-七水螯合物晶体结构单元图。图2葛根素-钠-七水螯合物晶体结构堆积图。图3葛根素的粉末X射线衍射图。图4葛根素-钠-七水螯合物的粉末X射线衍射图。图5葛根素-钠-七水螯合物的DSC图。图6葛根素-钠-七水螯合物的TGA图。图7葛根素-钠-七水螯合物的傅里叶变换红外光谱图。图8葛根素-钠-七水螯合物与葛根素在pH4.5磷酸盐缓冲溶液中特性溶出速率图。具体实施方式实施例实例1：精密称量0.868g葛根素与0.080g氢氧化钠置烧杯中，加入120mL甲醇，搅拌超声溶解，过滤，室温下缓慢挥干溶剂，得透明长方形薄片状晶体，残留物经25℃真空干燥箱干燥36h，置干燥器中储存备用。实例2：精密称量0.868g葛根素与0.080g氢氧化钠置烧杯中，加入120mL乙醇，搅拌超声溶解，过滤，室温下缓慢挥干溶剂，得透明针状晶体，残留物经25℃真空干燥箱干燥36h，置干燥器中储存备用。实例3：精密称量0.868g葛根素与0.080g氢氧化钠置烧杯中，加入120mL甲醇-乙腈(1∶1，V/V)，搅拌超声溶解，过滤，室温下缓慢挥干溶剂，残留物经20℃真空干燥箱干燥36h，置干燥器中储存备用。实例4：精密称量0.434g葛根素与0.040g氢氧化钠置研钵中研磨3min，得到黄色粘性粉末，加入10mL纯化水溶解成澄清溶液，过滤，取续滤液置85％乙腈水溶液中，混合均匀，低温4℃冰箱缓慢挥干溶剂，15天后得长方形薄片状晶体，残留物经20℃真空干燥箱干燥36h，置干燥器中储存备用。实例5：精密称量0.434g葛根素与0.040g氢氧化钠置研钵中，加入1mL纯化水室温研磨3min，析出乳白色固体粉末后置25℃真空干燥箱干燥36h，得葛根素-钠-七水螯合物晶体，置干燥器中储存备用。实例6：精密称量4.34g葛根素与0.40g氢氧化钠置烧杯中，加入10mL纯化水室温搅拌5min，析出乳白色固体粉末后置20℃真空干燥箱干燥36h，得葛根素-钠-七水螯合物晶体，置干燥器中储存备用。实例7：葛根素-钠-七水螯合物的粉末X射线衍射采用X’TRA/3KWX射线粉末衍射仪(瑞士ARL公司)，Cu-Kα靶，波长为管压为40kV，管流为40mA，步长为0.02°，扫描速度为4°/min，扫描范围为5°-45°进行检测，结果表明葛根素-钠-七水螯合物晶体在2θ为8.4°、10.1°、13.9°、14.7°、15.6°、18.4°、19.8°、20.3°、23.8°、24.3°、24.9°、26.3°、28.1°、30.6°处具有明显特征衍射峰。实例8：葛根素-钠-七水螯合物的差式扫描量热分析(DSC)采用NETZSCHDSC204差示扫描热分析仪，升温速度为10℃/min，温度范围为30-300℃检测本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种葛根素‑钠‑七水螯合物新晶体，其分子式为C21H33NaO16，具有以下分子结构，晶体结构为单斜晶系，P21空间群，Z＝2，晶胞参数为

【技术特征摘要】
1.一种葛根素-钠-七水螯合物新晶体，其分子式为C21H33NaO16，具有以下分子结构，晶体结构为单斜晶系，P21空间群，Z＝2，晶胞参数为α＝90.00°，β＝91.97°，γ＝90.00°。2.如权利要求1所述的葛根素-钠-七水螯合物，粉末X射线衍射在2θ为8.4°、10.1°、13.9°、14.7°、15.6°、18.4°、19.8°、20.3°、23.8°、24.3°、24.9°、26.3°、28.1°、30.6°处具有特征衍射峰，其红外谱图在3389、1625、1595、1562、1446、1398、1352、1319、1263、1170、1132、1107、1084、1070、10...

【专利技术属性】
技术研发人员：高缘，陈慧，王世茹，张建军，钱帅，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32