一种苯并呋喃氮杂萘醌衍生物及其制备方法、药物组合物和用途技术

本发明专利技术涉及一种苯并呋喃氮杂萘醌衍生物及其制备方法、药物组合物和用途，属于药物化学领域。本发明专利技术的一种苯并呋喃氮杂萘醌衍生物，结构如通式I所示：

【技术实现步骤摘要】
一种苯并呋喃氮杂萘醌衍生物及其制备方法、药物组合物和用途
本专利技术属于药物化学领域，尤其涉及一种苯并呋喃氮杂萘醌衍生物及其制备方法、药物组合物和用途。
技术介绍
上世纪80年代，郑家骏等在文献“JMed.Chem,21:291-4,1978”中首次报道了抗癌药米托蒽醌化合物(1)的设计及合成方法，该类化合物(1)属蒽醌类抗肿瘤药，可以嵌入细胞的DNA，抑制拓扑异构酶II，从而抑制DNA的繁殖，进而达到抗肿瘤的目的，于2000年被美国FDA批准用于治疗多样性硬化病。但是，化合物(1)对心脏有较强的毒负作用。在米托蒽醌类化合物的研究基础上，Yi-LinLuo在“J.Med.Chem,36:4108-4112,1993”一文中报道了一类全新的苯并蒽酮类化合物(2)的设计及合成方法，化合物(2)经美国国家癌症研究院所作的抗系列抗肿瘤细胞实验证实，其具有很好的抗癌效果，但它们的水溶性较差，不便于药物制剂，并且也存在潜在的心脏毒负作用，限制了进一步的临床应用评价。因此，十分有必要进一步优化苯并蒽酮类化合物(2)结构，提高该类化合物水溶性，减少潜在的心脏毒负作用。针对类似的多芳环类抗癌药，其他团本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苯并呋喃氮杂萘醌衍生物，其特征在于，所述苯并呋喃氮杂萘醌衍生物的结构如通式I所示：

【技术特征摘要】
1.一种苯并呋喃氮杂萘醌衍生物，其特征在于，所述苯并呋喃氮杂萘醌衍生物的结构如通式I所示：其中，X1、X2、X3和X4各自独立的选自N、CH或CR3，并且X1、X2、X3和X4中至少1个必须为N，但X1、X2、X3和X4中不同时超过2个N；R3选自H、卤素、-CF3、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-10碳环和C3-10杂环；R1、R2各自独立的选自H、-(CH2)nCH3、-(CH2)nNR4R5、C3-10碳环、C3-10杂环；其中，R4和R5各选独立的自C1-5烷基、烷氧基、羟烷基、胺烷基，或者可以任选地与它们连接的氮结合形成5至8元杂烷基环；n为0、1、2或3。2.如权利要求1所述的一种苯并呋喃氮杂萘醌衍生物，其特征在于，所述R3选自H、卤素、-CF3、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R1、R2各自独立地选自H、3.如权利要求1所述的一种苯并呋喃氮杂萘醌衍生物，其特征在于，所述R2为H，所述R1选自H、4.如权利要求1所述的一种苯并呋喃氮杂萘醌衍生物，其特征在于，所述苯并呋喃氮杂萘醌衍生物包括以下种类：5.如权利要求1所述的一种苯并呋喃氮杂萘醌衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：其中，L为离去基团，包括卤素、甲磺酸基、对甲苯磺酸基；X1、X2、X3、X4和R1、R2如前所述；步骤1：式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物即间苯三酚在碱性试剂作用下经一步环合反应，得式Ⅳ化合物；步骤2：式Ⅳ化合物在有机碱或无机碱作用下与式Ⅴ中间体反应成醚，得单羟基取代的式Ⅰ化合物；或者步骤2：式Ⅳ化合物在有机碱或无机碱作用下与式Ⅴ中间体反应成醚，再与式Ⅵ中间体继续反应得到双羟基取代的式Ⅰ化合物。6.如权利要求5所述的一种苯并呋喃氮杂萘醌衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述碱性试剂为金属钾、金属钠、甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、正丙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠、叔戊醇钠、叔丁醇钾...

【专利技术属性】
技术研发人员：董庆，郭鹏，
申请(专利权)人：爱斯特成都生物制药股份有限公司，成都瑞沐生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51