一种合成巴柳氮钠中间体的方法技术

一种合成巴柳氮钠中间体的方法,其属于医药中间体技术领域。该工艺在硝基还原成氨时引用一种Zr12‑TPDC‑Pd作为催化剂，该催化剂用水直接做溶剂，常温常压的氢气氛围下可以将该步的反应产率提高到99%以上。在水中直接反应，中间产物不用分离，生产流程大为简化，同时减少有机溶剂带来的环境污染，最终的产品为本品为黄色或赤黄色结晶性粉末；无臭；味微苦，纯度非常高。应用高效Zr12‑TPDC‑Pd催化剂降低了环境污染和后处理的难度；且操作容易，处理简单。采用这种优化后的合成路线，具有产率大幅度提高，降低了成本，提高安全性，节省能源等诸多优点，符合绿色反应的现代化工生产要求。

【技术实现步骤摘要】
一种合成巴柳氮钠中间体的方法
本专利技术涉及一种合成巴柳氮钠中间体的方法,其属于医药中间体

技术介绍
巴柳氮钠是一种前体药物，口服后以原药到达结肠，在结肠细菌的作用下释放出5-氨基水杨酸(有效成分)和4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸。5-氨基水杨酸可能是通过阻断结肠中花生四烯酸代谢产物的生成而发挥其减轻炎症的作用，是一种高效低毒新型结肠炎治疗药，主要用于溃疡性结肠盐及轻中度急、慢性结肠炎。治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎。但是传统的工艺方法中存在一些问题，在酰化反应，氢化反应，和偶氮反应，每一步的中间体都需要分离，并且催化加氢反应使用金属催化剂Pd，受反应环境影响较大，催化活性降低，不能多次循环，需要投入大量Pd催化剂，并且反应需要甲醇作溶剂，同时反应时间长，温度高，选择性差，产率差，最后还产生重金属和有机溶剂等污染物，最终产物提纯困难；提高成本，给人和环境带了不可避免的灾害所以。因此流程中很多关键的步骤需要得到改进和优化。
技术实现思路
本专利技术的目是在硝基氢化还原成氨时，引用一种Zr12-TPDC-Pd作为催化剂，对于Zr12-TPDC-Pd这样的复合材料催化剂，因为水直接做溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成巴柳氮钠中间体的方法，其特征在于：该工艺包括以下步骤：

【技术特征摘要】
1.一种合成巴柳氮钠中间体的方法，其特征在于：该工艺包括以下步骤：在三口烧瓶里，依次加入β-丙氨酸，10%的氢氧化钠水溶液，搅拌溶解；使反应温度降到5℃，然后加入4-硝基苯甲酰氯；在维持5℃的反应温度下，反应3h；得目标产物水溶液，不需后处理直接投下一步；所述10%的氢氧化钠水溶液的水溶液为20g氢氧化钠和200g纯净水配制而成；所述β-丙氨酸与4-硝基苯甲酰氯的摩尔比为1-1.2:1；在上述反应水溶液的三口烧瓶里，加入Zr12-TPDC-Pd,通入H2，搅拌，在室温常压条件下到不吸氢为止；然后缓慢加入盐酸调节PH=1-2，然后搅拌10分钟；所述Zr12-TPDC-Pd的加入量为β-丙氨酸的质量的0.08-0.1；用冰盐浴使反应液缓慢降温至-5℃,然后缓慢滴加已经之前配好的0℃保存的20%的亚硝酸钠溶液，...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟良伟，吴宜艳，高业枝，方典军，郭刚，孙庆发，
申请(专利权)人：大连万福制药有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21