一种治疗肺癌的组合物及药物制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗肺癌的组合物及药物制剂。所述组合物由顺铂和芦荟素按(2～6):(70～562)的质量比组成。本发明专利技术中，芦荟素能显著增加肺癌细胞对顺铂的敏感性，从而增强顺铂的疗效。单独使用的顺铂在肿瘤治疗中副作用明显，不但会产生细胞毒性，还会引起多药耐药，本发明专利技术的组合药物通过使用芦荟素与顺铂联合给药能加强顺铂活性从而降低其用量，加强顺铂对肿瘤的疗效。因此顺铂与芦荟素联合使用可应用于制备治疗肺癌的药物，为肺癌的治疗提供有效手段。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗肺癌的组合物及药物制剂
本专利技术属于医药
，具体涉及一种治疗肺癌的组合物及药物制剂。
技术介绍
肺癌是世界范围内威胁人类生命、健康的常见恶性肿瘤之一，也是我国乃至全世界发病率与致死率最高的恶性肿瘤。目前治疗肺癌的手段主要有手术治疗、放射治疗、化学治疗、生物靶向治疗和免疫治疗。然而，肺癌早期多无明显症状，尤其是占肺癌80％的非小细胞肺癌，大多患者确诊时已属中晚期，并伴随有原处病灶转移，已失去外科手术和放疗机会。而新兴分子靶向药物尽管具有特异性强、毒性作用小等优势，但因其适用指征的局限，并不能用于多数肺癌患者。因此，在肺癌的治疗上，化疗作为主要的治疗手段或者其他技术的辅助治疗已被广泛地应用于临床。顺铂(DDP)，CAS号为15663-27-1，分子式为Cl2H4N2Pt，分子量为300.05，是抗癌化疗中的第一代铂类抗肿瘤药物，现已被广泛用于治疗肺癌、头颈癌、膀胱癌、卵巢癌和睾丸癌等。它可与癌细胞DNA的两个鸟嘌呤碱基N7络合形成五元环结构复合物，导致DNA链内或链间发生交叉连接，干扰DNA的复制，造成DNA损伤，从而杀死增殖快的细胞。但是，尽管70-80％的肺癌患者化疗初期可暂时缓解病情，但长期应用时会对铂类药物产生抗性，导致肺癌复发率高达60％以上。更严重的是，肿瘤细胞一旦对顺铂形成耐受，会对其它一线化疗药形成交叉或多药耐药。因此，提高肿瘤化疗效果的亟待解决的问题是提高药物敏感性，克服化疗药物的耐受性。芦荟是一种传统药食两用植物，在抗氧化、免疫调节和抗肿瘤等方面具有显著功效。其中，芦荟素(AL)是存在于芦荟叶片底部及表皮附近的蒽类物质，是芦荟中最早被认识和利用的成分，自古以来它们一直被用做泻下剂及健胃剂。芦荟素在抗氧化、免疫调节和抗肿瘤等方面具有显著功效。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种治疗肺癌的增效组合物，其创造性地将芦荟素与顺铂联用，大大增强了肺癌细胞对顺铂的敏感性，有效杀灭肿瘤细胞，防止形成耐受。技术方案如下：一种治疗肺癌的组合物，由顺铂和芦荟素按(2～6):(70～562)的质量比组成。进一步，顺铂和芦荟素的质量比为2:421。上述治疗肺癌的组合物能够进一步添加各种助剂、稳定剂、稀释剂、载体、赋形剂、辅料、媒介物等常用化合物以制成治疗肺癌的药物，同时也能够进一步添加各种能够特异性结合癌细胞的氨基酸合成物以提升治疗效果。有益效果：本专利技术中，芦荟素能显著增加肺癌细胞对顺铂的敏感性，从而增强顺铂的疗效。单独使用的顺铂在肿瘤治疗中副作用明显，不但会产生细胞毒性，还会引起多药耐药，本专利技术的组合药物通过使用芦荟素与顺铂联合给药能加强顺铂活性从而降低其用量，加强顺铂对肿瘤的疗效。因此顺铂与芦荟素联合使用可应用于制备治疗肺癌的药物，为肺癌的治疗提供有效手段。附图说明图1是实施例3中各组小鼠的体重变化曲线图；图2是实施例3中各组小鼠体内肿瘤的体积变化曲线图。其中，NC为对照组，AL为单用芦荟素组，DDP为单用顺铂组，DDP+AL为芦荟素与顺铂联用组。具体实施方式以下将结合实施例对本专利技术的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本专利技术的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本专利技术的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本专利技术的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本专利技术保护的范围。实施例1：芦荟素与顺铂联用对Lewis细胞的抑制作用。实验材料及仪器：DMEM培养基(美国Hyclone公司)；胎牛血清(Gibco公司)；CCK8试剂(日本同仁化工公司)；二氧化碳培养箱(美国Thermo)；酶标仪(Tecan公司)。细胞株：小鼠Lewis肺癌细胞株,用含10％胎牛血清、青霉素和链霉素(各100u/ml)的DMEM培养基,在37℃、5％CO2孵箱中常规培养。药物：芦荟素(Artemether,AL)标准品(上海索莱宝公司)；顺铂(DDP)(江苏豪森药业)。实验方法：WST-8法。取对数生长期的Lewis细胞,调整细胞悬液浓度为2.5×105/ml,每孔100μl接种于96孔板,CO2培养箱中孵育24小时。设单用芦荟素组、单用顺铂组、组合物组，并设置对照组,实验组设置浓度梯度(芦荟素：50、100、200、300、400μM,顺铂：2、4、6μM),每个浓度设3个复孔,每孔加药100μl,两药联用按体积比1∶1比例各加药50μl,对照组加PBS。药物作用72h后,每孔加入20μl的WST-8,培养2小时后在酶标仪上测定450nm处各孔的吸光值(OD),并计算各组细胞抑制率(抑制率＝1-实验组OD值/对照组OD值)，用CalcuSyn软件统计联合用药指数。中效原理判定两药联用效应：根据中效方程式fa/fu＝(D/Dm)m,两边取对数得1gfa/fu＝mlgD-mlgDm。设Y＝1gfa/fu,X＝1gD,a＝-mlgDm,b＝m,带入上述方程式中得Y＝bX+a。其中fa为细胞抑制率＝1-实验组平均OD值/对照组平均OD值；fu为细胞生存率＝实验组平均OD值/对照组平均OD值；D为药物浓度；Dm为中效浓度即IC50。两药联用时在各种效应时的合用指数CI＝D1/DX1+D2/DX2+α(D1D2/DX1DX2)(注：D1、D2为合用时产生X效应时两药各自浓度，DX1、DX2为两药单独使用时各自所需浓度)当：α＝0为两种相互排斥性药物,α＝1为两种相互非排斥性药物。CI<1协同,CI＝1相加,CI>1拮抗。实验结果：两药单用及联用时不同浓度的效应：两药单用及联用时随着药物浓度增加对细胞抑制率也增加,见表1。表1、不同浓度的药物单用及联用对Lewis细胞的抑制率实施例2：芦荟素与顺铂联用对H1975细胞的抑制作用。实验材料及仪器：DMEM培养基购自美国Hyclone公司；胎牛血清购自Gibco公司；CCK8试剂购自日本同仁化工公司。二氧化碳培养箱(美国Thermo)、酶标仪(Tecan公司)。细胞株：人非小细胞肺癌H1975细胞株,用含10％胎牛血清、青霉素和链霉素(各100u/ml)的DMEM培养基,在37℃、5％CO2孵箱中常规培养。药物：芦荟素(Artemether,AL)标准品(上海索莱宝公司)；顺铂(DDP)购自(江苏豪森药业)。实验方法：WST-8法。取对数生长期的H1975细胞,调整细胞悬液浓度为2.5×105/ml,每孔100μl接种于96孔板,CO2培养箱中孵育24小时。设单用芦荟素组、单用顺铂组、组合物组，并设置对照组,实验组设置浓度梯度(芦荟素：50、100、200、300、400μM,顺铂：2、4、6μM)，每个浓度设3个复孔,每孔加药100μl,两药联用按体积比1∶1比例各加药50μl,对照组加PBS。药物作用72h后,每孔加入20μl的WST-8,培养2小时后在酶标仪上测定450nm处各孔的吸光值(OD),并计算各组细胞抑制率(抑制率＝1-实验组OD值/对照组OD值)，用CalcuSyn软件统计联合用药指数。实验结果：两药单用及联用时不同浓度的效应：两药单用及联用时随着药物浓度增加对细胞抑制率也增加,见表2。表2、不同浓度的药物单用及联用对H1975细胞的抑制率实施例3：芦荟素与顺本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗肺癌的组合物，其特征在于，所述顺铂和芦荟素的质量比为(2～6):(70～562)。

【技术特征摘要】
1.一种治疗肺癌的组合物，其特征在于，所述顺铂和芦荟素的质量比为(2～6):(70～562)。2.根据权利要求1所述的治疗肺癌的组合物，其特征在于，所述顺铂和芦荟素的质量比为2:421。3.一种治疗肺癌的药物制剂，其特征在于，包括权利要求1～2任一项所述治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：王瑞雪，张磊，董灏然，许洽鑫，
申请(专利权)人：佛山科学技术学院，
类型：发明
国别省市：广东,44