一种头孢地嗪钠的精制方法技术

本发明专利技术提供了一种头孢地嗪钠的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、在0～30℃的温度下，将头孢地嗪钠粗品溶解于酰胺类溶剂中，得到头孢地嗪的酰胺溶液；步骤二、在‑15℃～15℃的温度下，向头孢地嗪酰胺溶液加入酮类溶剂，并保持该温度搅拌析晶；步骤三、经至少一个的过滤，洗涤，干燥，得到颗粒大小均匀，流动性啊，静电小，产品易于工厂分装的头孢地嗪钠精制品。

【技术实现步骤摘要】
一种头孢地嗪钠的精制方法
本专利技术涉及化学品的后处理领域，具体地，涉及一种药头孢地嗪钠的精制方法。
技术介绍
头孢地嗪钠是第三代非胃肠道给药,1990年7月首先在日本上市,1994年进入中国市场。其化学名为(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二钠盐。7位上氨基噻唑结构的侧链,使其对G+菌和G-菌均有效,并对β-内酰胺酶具有稳定性,其特异性的3位硫基噻唑侧链结构,使其具有良好的药动学特性,对β-内酰胺酶更加稳定,使体内半衰期明显延长,并且具有了独特的免疫调节作用。CN101723958报道了一种制备头孢地嗪钠的方法。该工艺主要为：将异辛酸钠溶解在乙醇溶液中，将头孢地嗪酸，三乙胺，乙醇搅拌溶解脱色，然后滴加异辛酸钠的乙醇溶液搅拌析晶，过滤洗涤，得到头孢地嗪钠产品。但是专利技术人通过实验发现，制备出来的的头孢地嗪钠，存在颗粒小，静电大，流动性不好，分装困难等问题。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种新的头孢地嗪钠产品精制方法，用于克服生产头孢地嗪钠目前存在的问题，即、颗粒小，静电大，流动性不好，分装困难。本专利技术提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、在0～30℃的温度下，将头孢地嗪钠粗品溶解于酰胺类溶剂中，得到头孢地嗪的酰胺溶液；优选地，步骤一的温度为15～20℃。上述粗品指采用如CN101723958报道的方法或传统方法制备的头孢地嗪钠粗品。步骤二、在-15℃～15℃的温度下，向头孢地嗪酰胺溶液加入酮类溶剂，并保持该温度搅拌析晶；优选地，析晶温度控制为-0～10℃。步骤三、经至少一个的过滤，洗涤，干燥，得到头孢地嗪钠精制品。进一步地，本专利技术提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述头孢地嗪钠粗品与酰胺类溶剂的质量比为1：4～8。进一步地，本专利技术提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述头孢地嗪钠粗品与酰胺类溶剂的质量比为1：6.5-7.5。进一步地，本专利技术提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述头孢地嗪钠粗品与酮类溶剂的质量比为1：8～12。进一步地，本专利技术提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述头孢地嗪钠粗品与酮类溶剂的质量比为1：8.5-9.5。进一步地，本专利技术提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述酰胺类溶液选自碳原子数不大于8的酰胺类溶液中的一种或几种。进一步地，本专利技术提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述酰胺类溶液选自甲酰胺。进一步地，本专利技术提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述洗涤采用酮类溶剂进行；所述干燥在40℃以下的温度下，干燥2-5小时。进一步地，本专利技术提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、于步骤一中，还添加活性炭，进行脱色过滤的工序。进一步地，本专利技术提供的一种头孢地嗪钠的精制方法，还具有这样的特点：即、所述活性炭的添加量为头孢地嗪钠粗品的总重量的0.5-5倍。本专利技术的作用和效果：按照本专利技术方法，所得的产品颗粒大小均匀，流动性好，静电小，产品易于工厂分装，解决了原来工艺存在的问题。具体实施方式实施案例1称取21.0g甲酰胺，放入4口烧瓶中，冷却至15℃，加入3.0g头孢地嗪钠粗品，溶清，加0.2g活性炭脱色，过滤，滤饼用5.0g甲酰胺淋洗，得到头孢地嗪钠的甲酰胺溶液，然后滴加24.0g丙酮，滴完0℃搅拌3小时，过滤，滤饼加入15ml丙酮(0℃)搅拌20分钟过滤，再加入15ml丙酮(0℃)，搅拌20分钟过滤。放入真空干燥箱40℃干燥4小时，即得2.71g头孢地嗪钠精制品。收率90％，产品纯度99.4％，最大单杂小于0.1％。实施案例2称取21.0g甲酰胺，放入4口烧瓶中，冷却至15℃，加入3.0g头孢地嗪钠粗品，溶清，加0.2g活性炭，过滤，滤饼用5.0g甲酰胺淋洗，得到头孢地嗪钠的甲酰胺溶液，然后滴加30.0g丙酮，滴完0℃搅拌3小时，过滤，滤饼加入15ml丙酮(0℃)搅拌20分钟过滤，再加入15ml丙酮(0℃)，搅拌20分钟过滤。放入真空干燥箱40℃干燥4小时，即得2.75g头孢地嗪钠精制品。收率92％，产品纯度99.2％，最大单杂小于0.1％。实施案例3称取21.0g甲酰胺，放入4口烧瓶中，冷却至15℃，加入3.0g头孢地嗪钠粗品，溶清，加0.2g活性炭，过滤，滤饼用5.0g甲酰胺淋洗，得到头孢地嗪钠的甲酰胺溶液，然后滴加24.0g丙酮，滴完10℃搅拌3小时，过滤，滤饼加入15ml丙酮(10℃)搅拌20分钟过滤，再加入15ml丙酮(10℃)，搅拌20分钟过滤。放入真空干燥箱40℃干燥4小时，即得2.6g头孢地嗪钠精制品。收率87％，产品纯度99.3％，最大单杂小于0.1％。实施案例4：产品休止角和晶体平均粒径实验过程：取实施案例1-3和按照CN101723958方法所制得的头孢地嗪作为对照，分别测定产品的休止角和晶体平均粒径。其中实施例产品休止角小，流动性好；粒径大，不容易产生静电。结果如下产品来源休止角晶体平均粒径A(实施案例1)30°100umB(实施案例2)30°100umC(实施案例3)30°100umD(对照)46°10um由上表可以看出，本专利技术的实施例1-3所制备的产品，休止角比对照品小，粒径相对也大，故而产品的流动性比对照品好很多，克服了颗粒小，静电大，流动性不好，分装困难等问题。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头孢地嗪钠的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、在0～30℃的温度下，将头孢地嗪钠粗品溶解于酰胺类溶剂中，得到头孢地嗪的酰胺溶液；步骤二、在‑15℃～15℃的温度下，向头孢地嗪酰胺溶液加入酮类溶剂，并保持该温度搅拌析晶；步骤三、经至少一个的过滤，洗涤，干燥，得到头孢地嗪钠精制品。

【技术特征摘要】
1.一种头孢地嗪钠的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、在0～30℃的温度下，将头孢地嗪钠粗品溶解于酰胺类溶剂中，得到头孢地嗪的酰胺溶液；步骤二、在-15℃～15℃的温度下，向头孢地嗪酰胺溶液加入酮类溶剂，并保持该温度搅拌析晶；步骤三、经至少一个的过滤，洗涤，干燥，得到头孢地嗪钠精制品。2.如权利要求1所述的头孢地嗪钠的精制方法，特征在于：所述头孢地嗪钠粗品与酰胺类溶剂的质量比为1：4～8。3.如权利要求1所述的头孢地嗪钠的精制方法，特征在于：所述头孢地嗪钠粗品与酰胺类溶剂的质量比为1：6.5-7.5。4.如权利要求1，所述的头孢地嗪钠的精制方法，特征在于：所述头孢地嗪钠粗品与酮类溶剂的质量比为1：8～12。5.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋慧敏，张顺杰，魏亚闪，崔万胜，商鼎，
申请(专利权)人：上海上药新亚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31