一种氨基嘧啶类化合物及包含该化合物的组合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了如式(I)所示的氨基嘧啶类化合物，以及它们的制备和用途。具体地，本发明专利技术公开了如式(I)所示的氨基嘧啶类化合物，或其多晶型、药学上可接受的盐、前药、立体异构体、同位素变体、水合物或溶剂合物，以及含有它们的药物组合物及其用途。本发明专利技术公开的氨基嘧啶类化合物及包含该化合物的组合物对蛋白激酶具有优异的抑制性，同时具有更好的药代动力学参数特性，能够提高化合物在动物体内的药物浓度，以提高药物疗效和安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种氨基嘧啶类化合物及包含该化合物的组合物及其用途
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种氨基嘧啶类化合物及包含该化合物的组合物及其用途。更具体而言，本专利技术涉及某些氘取代的N-(5-((4-(4-((二甲基氨基)甲基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-2-基)氨基)-4-甲氧基-2-吗啉代苯基)丙烯酰胺，这些氘取代的化合物及其组合物可用于治疗某些突变形式的EGFR介导的疾病，且具有更好的药代动力学性质。
技术介绍
EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是针对EGFR的分子靶向药物，主要通过与ATP竞争性结合位于细胞表面的EGFR酪氨酸激酶催化域结合位点，阻断信号向细胞内的进一步传递，抑制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡。目前吉非替尼、厄洛替尼等EGFR-TKI已广泛用于临床。虽然，吉非替尼、厄洛替尼等EGFR抑制剂针对EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)取得了令人瞩目的疗效，但是随后发现现有EGFR-TKI在治疗NSCLC时会出现原发性耐药或继发性耐药，所以，治疗晚期NSCLC面临着新的挑战，需要我们继续开展新的探索，寻找新的对策。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是酪氨酸激酶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)的氨基嘧啶类化合物，或其多晶型、药学上可接受的盐、前药、立体异构体、同位素变体、水合物或溶剂合物：

【技术特征摘要】
2017.08.30 CN 20171076574501.一种式(I)的氨基嘧啶类化合物，或其多晶型、药学上可接受的盐、前药、立体异构体、同位素变体、水合物或溶剂合物：其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22和R23各自独立地选自氢、氘或卤素；X、Y、Z相互独立地选自由“CH3、CH2D、CHD2、CD3”组成的组；附加条件是，上述氨基嘧啶类化合物至少含有一个氘原子。2.根据权利要求1所述的式(I)的氨基嘧啶类化合物，或其多晶型、药学上可接受的盐、前药、立体异构体、同位素变体、水合物或溶剂合物，其中R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15为氢。3.根据权利要求2所述的式(I)的氨基嘧啶类化合物，或其多晶型、药学上可接受的盐、前药、立体异构体、同位素变体、水合物或溶剂合物，其中R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22和R23为氢。4.根据权利要求3所述的式(I)的氨基嘧啶类化合物，或其多晶型、药学上可接受的盐、前药、立体异构体、同位素变体、水合物或溶剂合物，其中R1、R2、R3、R4和R5为氢。5.根据权利要求3或4任一项所述的式(I)的氨基嘧啶类化合物，或其多晶型、药学上可接受的盐、前药、...

【专利技术属性】
技术研发人员：王义汉，李焕银，
申请(专利权)人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44