The present application relates to a preparation method of impurities in escitalopram process. The process impurities of escitalopram are obtained by reaction of 5 cyanophthalide with 4 fluorophenyl magnesium bromide. The process is simple and the yield is high.
【技术实现步骤摘要】
艾司西酞普兰工艺杂质的制备方法
本申请属于医药
技术介绍
艾司西酞普兰是西酞普兰的右旋体,它是一种众所周知的抗抑郁药,它是目前选择性最强的5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂类的抗抑郁药物,对血清胺转运体具有很强的亲和力,它是其上市产品主要是草酸艾司西酞普兰,2002年3月首次在瑞士等欧美国家上市,于8月份获得FDA批准,商品名是Lexapro,用于重症抑郁的治疗和抑郁的维持治疗。在合成过程中所产生的工艺杂质和降解杂质对药物合成工艺的优化及质量控制研究都非常重要,所以对药物杂质研究非常必要。本申请所涉及的就是在艾司西酞普兰工艺开发中,非常容易的出现的杂质,结构如下:。
技术实现思路
本申请旨在提供艾司西酞普兰工艺杂质的制备方法,通过5-氰基苯酞水解后与格式试剂4-氟苯基溴化镁反应得到艾司西酞普兰工艺杂质,反应式如下所示:。本申请5-氰基苯酞与4-氟苯基溴化镁反应所采用溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲苯。本申请反应温度为0-80℃。本申请5-氰基苯酞与4-氟苯基溴化镁的摩尔比为1:2.0-1:3.0。本申请的制备方法中所用试剂和原料均市售可得,其中4-氟苯基溴化镁采用市售规格1mol/L的四氢呋喃溶液。本申请具有合成方法简便,反应条件温和,收率高的特点。本申请提供的制备方法可以为工艺中由于原料反应不完全而产生的微量杂质提供标准对照品。具体实施方式下面结合具体实施例对本申请作进一步的说明,但本申请的保护范围并不局限于此。实施例1在500mL三口瓶中,加入5-氰基苯酞5.00g(0.031mol,1.0eq),再加入50mL的四氢呋喃,搅拌并降温至0-5℃,缓慢滴加 ...
【技术保护点】
1.西酞普兰工艺杂质的制备方法,5‑氰基苯酞(式I)直接与格式试剂4‑氟苯基溴化镁反应得到西酞普兰工艺杂质,反应时如下所示:
【技术特征摘要】
1.西酞普兰工艺杂质的制备方法,5-氰基苯酞(式I)直接与格式试剂4-氟苯基溴化镁反应得到西酞普兰工艺杂质,反应时如下所示:。2.根据权利要求1所述的制备方法,反应温度...
【专利技术属性】
技术研发人员:马翔,赵国磊,赵云萍,
申请(专利权)人:万全万特制药江苏有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。