多糖基组织粘合医用胶及其应用制造技术

本发明专利技术公开多糖基组织粘合医用胶及其应用，由多糖衍生物和具有至少两个反应官能团的化合物组成，所述多糖的衍生物和具有至少两个反应官能团的化合物通过物理作用或化学反应中的一种或几种产生粘合作用；所述多糖衍生物为经功能基团取代后的多糖。多糖基组织粘合医用胶可承受较大的拉力，相比于氰基丙烯酸类医用胶具有较快的组织粘合时间以及较高的组织剥离力，能够实现伤口的快速粘合封闭，同时在施用以后与组织的黏附力强，不易剥，可适用于拉伸的伤口，能够实现有效的闭合。

Polysaccharide-based Tissue Adhesive Medical Adhesive and Its Application

The invention discloses a polysaccharide-based tissue adhesive medical adhesive and its application, which is composed of a polysaccharide derivative and a compound having at least two reaction functional groups. The derivative of the polysaccharide and a compound having at least two reaction functional groups produce adhesion through one or more physical or chemical reactions; and the polysaccharide derivative is composed of a polysaccharide derivative and a compound having at least two reaction functional groups. Biology is a polysaccharide substituted by functional groups. Compared with cyanoacrylic medical adhesive, polysaccharide-based medical adhesive can withstand greater tensile force. Compared with cyanoacrylic medical adhesive, it has faster tissue bonding time and higher tissue peeling force. It can achieve rapid adhesion and sealing of wounds. At the same time, it has strong adhesion to tissues after application and is not easy to peel. It can be applied to stretched wounds. To achieve effective closure.

【技术实现步骤摘要】
多糖基组织粘合医用胶及其应用
本专利技术属于生物医用材料领域，涉及多糖基组织粘合医用胶及其应用。
技术介绍
医用胶是指在医疗上应用的可粘附在表面或使表面间发生粘合的制剂、材料或物质，主要用于器官或组织的局部粘合与修补，替代传统缝合术；或组织、血管的结合与定位进行封堵等
与传统方法如缝合与钉合相比，医用胶的使用可有效缩短手术时间，显著降低患者疼痛感。在组织粘合中，粘结一般涉及到一下几个方面：1.生命体组织内部活性之间的粘合力；2.生物体与医用胶之间的粘合力；3.医用胶之间的粘合力。生命体组织的重要组成部分是蛋白质，所以医用胶与蛋白质之间的相互作用是组织粘合的主要作用力。目前氰基丙烯酸类医用胶在近几十年来得到了迅速的发展和广泛的临床应用。但是这种胶粘剂由于存在抗冲击性能差、粘度低、对多孔和粗糙表面填隙性能差、体内降解时间快、不耐热、耐水性差等缺陷，使其在医学上的应用受到了一定程度的局限。理想的医用胶应该具有以下性质：1.使用安全、无菌、无毒、具有良好的生物相容性，不妨碍人体组织的自身愈合；2.在生理条件下能够快速地粘合组织，具有良好的粘合强度和持久性；3.具有一定的止血和促进组织再生功能，并且能够抑制细菌感染；4.在合理时间内可降解和被机体吸收，降解产物对机体无毒副作用；5.使用方便，容易储存，价格低廉，原料易得。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供多糖基组织粘合医用胶及其应用。本专利技术具体提供了如下的技术方案：1、多糖基组织粘合医用胶，由多糖衍生物和具有至少两个反应官能团的化合物组成，所述多糖的衍生物和具有至少两个反应官能团的化合物通过物理作用或化学反应中的一种或几种产生粘合作用；所述多糖衍生物为经功能基团取代后的多糖。进一步，所述多糖基组织粘合医用胶对生物体的组织粘合时间为5～50秒，组织剥离力为240～400g/cm，拉伸应力为5～20MPa，可承受至少500g的拉力。进一步，所述多糖为壳聚糖、海藻酸盐、透明质酸盐、淀粉、琼脂、纤维素、多聚果糖、葡聚糖、普鲁兰多糖或硫酸软骨素及其衍生物中的一种或几种。进一步，所述功能基团为醛基、酯基、氨基、亚胺基、酰胺基、亚酰胺基、巯基、双硫键、羧基、羟基、硝基、烯基、炔基、叠氮基和卤素基的一种或几种。进一步，所述具有至少两个反应官能团的化合物所含的官能团为卤素基官能团、含氧官能团、含氮官能团、含磷官能团或含硫官能团的一种或几种。进一步，所述含氧官能团为羟基、羧基、酯基、醛基、酮基或环氧基，所述含氮官能团为氨基、亚氨基、酰胺、叠氮基、偶氮基、氰酸酯基、异氰酸酯基、硝酸酯基、腈基、硝基或吡啶基，所述含磷官能团为磷基、磷酸基或磷酸酯基，所述含硫官能团为巯基、二硫键、硫醇基、硫酚基、硫醚基、砜基或磺酸基。进一步，所述功能基团对多糖的取代度为1％～90％，所述多糖衍生物与具有至少两个反应官能团的化合物的摩尔比为1：0.01～1：100。进一步，所述多糖衍生物与具有至少两个反应官能团的化合物的摩尔比为1:0.2～1:50。进一步，所述多糖衍生物为N-羟基琥珀酰亚胺酯修饰的葡聚糖、氧化海藻酸钠、聚乙二醇修饰的普鲁兰多糖、氧化透明质酸、胱胺修饰的葡聚糖或叠氮修饰的葡聚糖中的一种或几种；所述N-羟基琥珀酰亚胺酯修饰的葡聚糖结构式为：其中m＝5～2000，n＝1～1800；所述氧化海藻酸钠的结构式为：其中m＝20～1000，n＝1～900；所述聚乙二醇修饰的普鲁兰多糖结构式为：其中m＝15～4000，n＝1～3600；所述氧化透明质酸的结构式为：其中x＝1～4000，y＝1～3000，z＝1～4000；所述胱胺修饰的葡聚糖的结构式为：其中m＝5～2000，n＝1～1800；所述叠氮修饰的葡聚糖的结构式为：其中m＝5～2000，n＝1～1800；所述具有至少两个反应官能团的化合物为支化聚乙烯亚胺、多巴胺盐酸盐、环糊精、硫酸阿米卡星、季戊四醇四(3-巯基丙酸)酯、环氧氯丙烷、三偏磷酸钠或季戊四醇四丙炔酸酯中的一种或几种，所述季戊四醇四丙炔酸酯的结构式为：2、多糖基组织粘合医用胶在伤口组织粘合上的应用。本专利技术的有益效果在于：通过功能基团修饰后的多糖和具有多个反应官能团的化合物所产生的物理作用与化学作用中的一种或者几种所产生粘合作用,多糖基高分子的分子结构就象一条条长的线，没交联时强度低，易拉断，且没有弹性，多个反应官能团的化合物所产生的物理作用与化学作用中的一种或者几种所产生粘合作用就是在线型的分子之间产生作用力，使线型分子相互连在一起，形成网状结构，这样提高粘合剂的强度和弹性，该粘合作用具有良好生物安全性的，能够用于组织粘合的医用胶。粉末状多糖基组织粘合医用胶质地蓬松，黏附性好，易于使用。凝胶状多糖基组织粘合医用胶易于使用，生物安全性高、与人体皮肤组织黏附力强。多糖基组织粘合医用胶可承受较大的拉力(在优化条件下可承受500g拉力)，相比于氰基丙烯酸类医用胶具有较快的组织粘合时间以及较高的组织剥离力，能够实现伤口的快速粘合封闭，同时在施用以后与组织的黏附力强，不易剥，可适用于拉伸的伤口，能够实现有效的闭合。附图说明为了使本专利技术的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本专利技术提供如下附图：图1为粉末状多糖基组织粘合医用胶1施用于新鲜猪皮上。图2为凝胶状多糖基组织粘合医用胶2施用于志愿者手背上。图3为多糖基组织粘合医用胶1粘合后的拉力测试。图4为多糖基组织粘合医用胶3大鼠背部皮肤粘合实验。图5为多糖基组织粘合医用胶的应力-应变力学性能测试图。图6为多糖基组织粘合医用胶5的交联结构扫描电镜图。图7为多糖基组织粘合医用胶3的成胶流变图。具体实施方式下面结合附图，对本专利技术的优选实施例进行详细的描述。实施例1多糖基组织粘合医用胶的制备：将2gN-羟基琥珀酰亚胺酯修饰的葡聚糖(结构式为：其中m＝5～2000，n＝1～1800，取代度90％)与0.5g支化聚乙烯亚胺溶于50mL去离子水中，搅拌6小时。常规纯化、干燥、研磨后得到粉末状的多糖基组织粘合医用胶1，实施例2多糖基组织粘合医用胶的制备：将2g氧化海藻酸钠粉末(结构式为：其中m＝20～1000，n＝1～900，取代度70％)与0.8g多巴胺盐酸盐粉末混合后得到粉末状的多糖基组织粘合医用胶2。实施例3多糖基组织粘合医用胶的制备：将2g聚乙二醇修饰的普鲁兰(结构式为：其中m＝15～4000，n＝1～3600，取代度5％)与0.6gα-环糊精溶于60mL去离子水中，搅拌3小时。常规纯化、干燥、研磨后得到粉末状的多糖基组织粘合医用胶3。实施例4多糖基组织粘合医用胶的制备：将1g氧化透明质酸(结构式为：其中x＝1～4000，y＝1～3000，z＝1～4000，取代度20％)、1g壳聚糖和0.2g硫酸阿米卡星溶于30mL去离子水后得到凝胶状的多糖基组织粘合医用胶4。实施例5多糖基组织粘合医用胶的制备：将0.5g胱胺修饰的葡聚糖(结构式为：其中m＝5～2000，n＝1～1800，取代度68％)与0.5g季戊四醇四-3-巯基丙酸酯溶于10mL去离子水后得到凝胶状的多糖基组织粘合医用胶5。实施例6多糖基组织粘合医用胶的制备：将1g叠氮修饰的葡聚糖(结构式为：其中m＝5～2000，n＝1～1800，取代度1％)、0.5g季戊四醇四丙炔酸酯(结构式为：)和2mg硫酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.多糖基组织粘合医用胶，其特征在于，由多糖衍生物和具有至少两个反应官能团的化合物组成，所述多糖的衍生物和具有至少两个反应官能团的化合物通过物理作用或化学反应中的一种或几种产生粘合作用；所述多糖衍生物为经功能基团取代后的多糖。

【技术特征摘要】
1.多糖基组织粘合医用胶，其特征在于，由多糖衍生物和具有至少两个反应官能团的化合物组成，所述多糖的衍生物和具有至少两个反应官能团的化合物通过物理作用或化学反应中的一种或几种产生粘合作用；所述多糖衍生物为经功能基团取代后的多糖。2.根据权利要求1所述的多糖基组织粘合医用胶，其特征在于，所述多糖基组织粘合医用胶对生物体的组织粘合时间为5～50秒，组织剥离力为240～400g/cm，拉伸应力为5～20MPa，可承受至少500g的拉力。3.根据权利要求1所述的多糖基组织粘合医用胶，其特征在于，所述多糖为壳聚糖、海藻酸盐、透明质酸盐、淀粉、琼脂、纤维素、多聚果糖、葡聚糖、普鲁兰多糖或硫酸软骨素及其衍生物中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的多糖基组织粘合医用胶，其特征在于，所述功能基团为醛基、酯基、氨基、亚胺基、酰胺基、亚酰胺基、巯基、双硫键、羧基、羟基、硝基、烯基、炔基、叠氮基和卤素基的一种或几种。5.根据权利要求1所述的多糖基组织粘合医用胶，其特征在于，所述具有至少两个反应官能团的化合物所含的官能团为卤素基官能团、含氧官能团、含氮官能团、含磷官能团或含硫官能团的一种或几种。6.根据权利要求5所述的多糖基组织粘合医用胶，其特征在于，所述含氧官能团为羟基、羧基、酯基、醛基、酮基或环氧基，所述含氮官能团为氨基、亚氨基、酰胺、叠氮基、偶氮基、氰酸酯基、异氰酸酯基、硝酸酯基、腈基、硝基或吡啶基，所述含磷官能团为磷基、磷酸基或磷酸酯基，所述含硫官能团为巯基、二硫键、硫醇基、硫...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐福建，张瑞，李杨，胡杨，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：北京,11