一种医药中间体4-氨基-3-氟苯酚的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种医药中间体4‑氨基‑3‑氟苯酚的制备方法，具体包括以下步骤：首先以石榴皮为原料制备改性石榴皮粉，然后通过正硅酸乙酯在改性石榴皮粉的分散液中进行水解，并对水解后的粉末进行煅烧，制得中空二氧化硅粉末；然后将其与锌粉混合制得复合催化剂；最后以3‑氟‑4‑硝基苯酚为原料，在上述制得的复合催化剂的催化下，采用氢气加压反应，制备目标产物4‑氨基‑3‑氟苯酚。该方法过程简单，采用的催化剂价格低廉，产品纯度和收率高。

【技术实现步骤摘要】
一种医药中间体4-氨基-3-氟苯酚的制备方法
：本专利技术涉及医药中间体的制备领域，具体的涉及一种医药中间体4-氨基-3-氟苯酚的制备方法。
技术介绍
：4-氨基-3-氟苯酚是医药、化工制备的重要中间体，其制备方法报道较少，美国学者Benner,Brown等,Derrenbacker等,以及日本学者田中等,厦本等分别用铂碳催化,进行还原重排反应制得4-氨基-3-氟苯酚。由于该工艺易导致铂碳中毒，使之无法套用，而造成生产成本过高。Klausener等以邻氟硝基苯,硫酸水溶液为原料,用铂炭催化，采用氢气加压反应,后经多孔萃取器萃取制备精品4-氨基-3-氟苯酚。该工艺解决了铂碳回收套用问题，但由于使用多孔萃取器而无法工业化生产。中国专利(201610228793.1)公开了4-氨基-3-氟苯酚及其合成方法，其以间氟苯胺为原料，首先进行重氮化反应，再进行氟解反应，得到白色重氮盐固体，然后对白色重氮盐固体进行水解反应，制得间氟苯酚，最后再进行硝基化反应、还原反应，制得目标产物4-氨基-3-氟苯酚。该方法虽然产品收率高，但是反应过程较冗长复杂。
技术实现思路
：本专利技术的目的是提供一种医药中间体4-氨基-3-氟苯酚的制备方法，本专利技术公开的方法反应过程简单，产品收率高，能耗低。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种医药中间体4-氨基-3-氟苯酚的制备方法，包括以下步骤：(1)将石榴皮切碎，焙烘，然后研磨制得粉末；将粉末采用氢氧化钠溶液浸泡3h，然后采用去离子水洗涤至中性，烘干，制得的粉末分散于油酸的乙醇溶液中，35-45℃下超声处理1-2h，处理结束后，离心处理，沉淀烘干后制得改性石榴皮粉；(2)将上述制得的改性石榴皮粉分散于乙醇中，制得分散液；向分散液中滴加正硅酸乙酯，搅拌制得反应液，并将反应液置于三口烧瓶内，向三口烧瓶内加入三乙胺，并通入带水氮气，升温至120-150℃下回流反应15-20h，反应结束后，冷却至室温，过滤，将固体干燥，并在马弗炉内，空气气氛下500-800℃下处理30-50min，处理结束后随炉冷却至室温，制得中空二氧化硅粉末；(3)将上述制得的中空二氧化硅粉末、锌粉混合后加入无水乙醇、油酸进行研磨处理，制得复合催化剂；(4)以3-氟-4-硝基苯酚为原料，在上述制得的复合催化剂的催化下，采用氢气加压反应，制备目标产物4-氨基-3-氟苯酚。作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，所述氢氧化钠溶液的质量浓度为20-40％。作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，所述粉末、油酸的质量比为1：(0.001-0.005)。作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，所述超声处理的功率为500-1000W。作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述改性石榴皮粉、乙醇、正硅酸乙酯、三乙胺的用量比为1g：(20-50)mL：1mL：1mL。作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，所述复合催化剂的用量为3-氟-4-硝基苯酚质量的0.1％-0.3％。作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，所述反应的温度为80-120℃，压力为3-5MPa。作为上述技术方案的优选，步骤(3)中，中空二氧化硅粉末、锌粉、油酸的质量比为1：(2-6)：0.02。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术以3-氟-4-硝基苯酚为原料，通过催化加氢反应制得目标产物4-氨基-3-氟苯酚，该反应过程简单，采用的催化剂以石榴皮为原料，首先采用碱液进行浸泡，处理胶质等杂志，然后分散在油酸的乙醇溶液中，制得油酸改性的石榴皮粉，然后将其分散在制备二氧化硅的反应液中，通过正硅酸乙酯水解，在石榴皮粉末表面制得了二氧化硅，最后在空气气氛下烧结制得中空二氧化硅，然后将其与锌粉混合研磨制得，钙催化剂催化活性高，制备成本低；本专利技术公开的方法3-氟-4-硝基苯酚的转化率为98％以上，产品的收率高达95.2％。具体实施方式：为了更好的理解本专利技术，下面通过实施例对本专利技术进一步说明，实施例只用于解释本专利技术，不会对本专利技术构成任何的限定。实施例1一种医药中间体4-氨基-3-氟苯酚的制备方法，包括以下步骤：(1)将石榴皮切碎，焙烘，然后研磨制得粉末；将粉末采用氢氧化钠溶液浸泡3h，然后采用去离子水洗涤至中性，烘干，制得的粉末分散于油酸的乙醇溶液中，35-45℃，500W功率下超声处理1h，处理结束后，离心处理，沉淀烘干后制得改性石榴皮粉；其中，粉末、油酸的质量比为1：0.001；(2)将上述制得的改性石榴皮粉分散于乙醇中，制得分散液；向分散液中滴加正硅酸乙酯，搅拌制得反应液，并将反应液置于三口烧瓶内，向三口烧瓶内加入三乙胺，并通入带水氮气，升温至120℃下回流反应15h，反应结束后，冷却至室温，过滤，将固体干燥，并在马弗炉内，空气气氛下500℃下处理30min，处理结束后随炉冷却至室温，制得中空二氧化硅粉末；其中，改性石榴皮粉、乙醇、正硅酸乙酯、三乙胺的用量比为1g：20mL：1mL：1mL；(3)将上述制得的中空二氧化硅粉末、锌粉混合后加入无水乙醇、油酸进行研磨处理，制得复合催化剂；其中，中空二氧化硅粉末、锌粉、油酸的质量比为1：2：0.02；(4)以3-氟-4-硝基苯酚为原料，在上述制得的复合催化剂的催化下，采用氢气加压反应，制备目标产物4-氨基-3-氟苯酚；其中，复合催化剂的用量为3-氟-4-硝基苯酚质量的0.1％；所述反应的温度为80℃，压力为3MPa。实施例2一种医药中间体4-氨基-3-氟苯酚的制备方法，包括以下步骤：(1)将石榴皮切碎，焙烘，然后研磨制得粉末；将粉末采用氢氧化钠溶液浸泡3h，然后采用去离子水洗涤至中性，烘干，制得的粉末分散于油酸的乙醇溶液中，35-45℃，1000W功率下超声处理1-2h，处理结束后，离心处理，沉淀烘干后制得改性石榴皮粉；其中，粉末、油酸的质量比为1：0.005；(2)将上述制得的改性石榴皮粉分散于乙醇中，制得分散液；向分散液中滴加正硅酸乙酯，搅拌制得反应液，并将反应液置于三口烧瓶内，向三口烧瓶内加入三乙胺，并通入带水氮气，升温至150℃下回流反应20h，反应结束后，冷却至室温，过滤，将固体干燥，并在马弗炉内，空气气氛下800℃下处理50min，处理结束后随炉冷却至室温，制得中空二氧化硅粉末；其中，改性石榴皮粉、乙醇、正硅酸乙酯、三乙胺的用量比为1g：50mL：1mL：1mL；(3)将上述制得的中空二氧化硅粉末、锌粉混合后加入无水乙醇、油酸进行研磨处理，制得复合催化剂；其中，中空二氧化硅粉末、锌粉、油酸的质量比为1：6：0.02；(4)以3-氟-4-硝基苯酚为原料，在上述制得的复合催化剂的催化下，采用氢气加压反应，制备目标产物4-氨基-3-氟苯酚；其中，复合催化剂的用量为3-氟-4-硝基苯酚质量的0.3％；所述反应的温度为120℃，压力为5MPa。实施例3一种医药中间体4-氨基-3-氟苯酚的制备方法，包括以下步骤：(1)将石榴皮切碎，焙烘，然后研磨制得粉末；将粉末采用氢氧化钠溶液浸泡3h，然后采用去离子水洗涤至中性，烘干，制得的粉末分散于油酸的乙醇溶液中，35-45℃，600W功率下超声处理1.5h，处理结束后，离心处理，沉淀烘干后制得改性石榴皮粉；其中，粉末、油酸的质量比为1：0.002；(2)将上述制得的改性石榴皮粉分散于乙醇中，制得分散液；向分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种医药中间体4‑氨基‑3‑氟苯酚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将石榴皮切碎，焙烘，然后研磨制得粉末；将粉末采用氢氧化钠溶液浸泡3h，然后采用去离子水洗涤至中性，烘干，制得的粉末分散于油酸的乙醇溶液中，35‑45℃下超声处理1‑2h，处理结束后，离心处理，沉淀烘干后制得改性石榴皮粉；(2)将上述制得的改性石榴皮粉分散于乙醇中，制得分散液；向分散液中滴加正硅酸乙酯，搅拌制得反应液，并将反应液置于三口烧瓶内，向三口烧瓶内加入三乙胺，并通入带水氮气，升温至120‑150℃下回流反应15‑20h，反应结束后，冷却至室温，过滤，将固体干燥，并在马弗炉内，空气气氛下500‑800℃下处理30‑50min，处理结束后随炉冷却至室温，制得中空二氧化硅粉末；(3)将上述制得的中空二氧化硅粉末、锌粉混合后加入无水乙醇、油酸进行研磨处理，制得复合催化剂；(4)以3‑氟‑4‑硝基苯酚为原料，在上述制得的复合催化剂的催化下，采用氢气加压反应，制备目标产物4‑氨基‑3‑氟苯酚。

【技术特征摘要】
1.一种医药中间体4-氨基-3-氟苯酚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将石榴皮切碎，焙烘，然后研磨制得粉末；将粉末采用氢氧化钠溶液浸泡3h，然后采用去离子水洗涤至中性，烘干，制得的粉末分散于油酸的乙醇溶液中，35-45℃下超声处理1-2h，处理结束后，离心处理，沉淀烘干后制得改性石榴皮粉；(2)将上述制得的改性石榴皮粉分散于乙醇中，制得分散液；向分散液中滴加正硅酸乙酯，搅拌制得反应液，并将反应液置于三口烧瓶内，向三口烧瓶内加入三乙胺，并通入带水氮气，升温至120-150℃下回流反应15-20h，反应结束后，冷却至室温，过滤，将固体干燥，并在马弗炉内，空气气氛下500-800℃下处理30-50min，处理结束后随炉冷却至室温，制得中空二氧化硅粉末；(3)将上述制得的中空二氧化硅粉末、锌粉混合后加入无水乙醇、油酸进行研磨处理，制得复合催化剂；(4)以3-氟-4-硝基苯酚为原料，在上述制得的复合催化剂的催化下，采用氢气加压反应，制备目标产物4-氨基-3-氟苯酚。2.如权利要求1所述的一种医药中间体4-氨基-3-氟苯酚的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓明，
申请(专利权)人：苏州盖德精细材料有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32