本发明专利技术属于化学药物技术领域，具体公开了一种用于口服的载减脂药物白藜芦醇的控释纳米载体的制备方法。该方法以减脂药物t‑Res与生物相容性好，可降解的功能高分子化合物为原料制备成载药高分子的方法。本发明专利技术用乳化溶剂挥发法，通过PLGA的自组装将减脂药物t‑Res包载进去。本发明专利技术能够有效的克服口服给药方式所带来的肝首过效应，药物半衰期短，生物利用度低，破坏药物活性等缺点，本发明专利技术将活性药物分子用可生物降解，生物相容性好的PLGA作为外壳包裹起来，能够缓解胃肠液对药物分子的降解作用，肝脏的首过作用等，从而提高药物分子的生物利用度和体内的半衰期，利于口服给药。
A Controlled Release Nanocarrier for Oral Lipid-Loading Drug Resveratrol and Its Preparation Method
The invention belongs to the technical field of chemical drugs, and specifically discloses a preparation method of a controlled-release nanocarrier of resveratrol, a lipid-reducing drug, for oral use. This method is based on the preparation of drug-loaded polymers from functional macromolecule compounds with good biocompatibility and biodegradability. The present invention uses emulsified solvent evaporation method to encapsulate the lipid-reducing drug t Res through self-assembly of PLGA. The invention can effectively overcome the shortcomings of liver first-pass effect, short half-life of drugs, low bioavailability, and destroying drug activity caused by oral administration. The invention wraps the active drug molecule with a biodegradable and biocompatible PLGA as a shell, and can alleviate the degradation of drug molecule by gastrointestinal juice. It can improve the bioavailability of drug molecule and half-life in vivo, which is beneficial to oral administration.
【技术实现步骤摘要】
一种用于口服的载减脂药物白藜芦醇的控释纳米载体及其制备方法
专利技术属于化学药物
，涉及一种用于口服的载减脂药物白藜芦醇的控释纳米载体及其制备方法。技术背景随着社会的进步和人民生活水平的提高，肥胖的人越来越多，肥胖症已成为日益严重的全球性流行病。世界卫生组织将肥胖定义为一种危及人体健康的体内堆积脂肪过多或分布异常的疾病。肥胖是一种慢性的持续状态,以身体脂肪过多为特点,用体重指数(BMI)〔weight(kg)/height(m2)〕来定义,BMI≥30是肥胖,BMI=25～29.9为超重。肥胖是现代人类多种慢性疾病的危险因素,包括2型糖尿病、胆道疾病、异常脂质血症、抗胰岛素作用、睡眠窒息、呼吸困难、无休止的焦虑、冠心病、高血压、骨关节炎、各种癌症、生殖激素异常、多囊卵巢综合征等。由于肥胖与许多疾病有密切关系,在世界范围内的发病率很高,又在不断增加,对肥胖的治疗,有助于对与肥胖相关疾病的防预和治疗。在这个以瘦为美的审美新时代，人们减肥不仅是对个人健康体质的要求，更是对自身美好形体的一种追求，越来越多的人开始服用各种减肥产品，这些产品往往疗效不佳或者对身体会产生很大的毒副作用，所以急需一种天然无毒的减脂药物。白藜芦醇(resveratrol，Res)是一种天然非黄酮类多酚化合物，是植物在紫外线照射、外来病菌入侵等不利条件下产生的一种植物抗毒素，主要存在于虎杖、葡萄、花生、决明、藜芦等植物中，具有抗癌、抗炎、抗氧化、保护心血管、减脂等药理作用。白藜芦醇在自然界中有顺式白藜芦醇（cis-resveratrol,c-Res）、反式白藜芦醇（trans-resveratrol,t-Res），其中反式异构体的生理活性大于顺式异构体，在紫外光照射下，反式构象能转化为顺式构象，具有光不稳定性。大量研究表明，Res对肥胖具有防治作用，其主要与几种受体和信号分子结合，通过关键受体、酶类抑制前脂肪细胞分化、诱导细胞凋亡、调控生热作用、促进脂肪分解和脂肪酸氧化发挥抑制肥胖功能。白藜芦醇是一种天然药物，对人无毒副作用，但由于t-Res化学性质不稳定，口服具有肝首过效应，半衰期很短，生物利用度低等导致其应用受到限制。寻找有效途径提高t-Res的生物利用度至关重要。聚（乳酸-羟基乙酸共聚物）（PLGA）是由美国食品和药物管理局（FDA）批准用于临床应用的聚乳酸（PLA）和聚乙醇酸（PGA）的共聚物。PLGA在生理环境中具有优异的生物相容性和降解性，并且生物降解产物（乳酸和乙醇酸）天然存在代谢物。凭借这些优势，PLGA已被用作食品和药物递送的有效载体。由于t-Res白藜芦醇水溶性差、半衰期短，导致其生物利用度低。近年来，随着材料科学和生物医学的发展，使得纳米材料作为药物载体如微乳、脂质体、固体脂质纳米粒等引起。将药物负载纳米微球中可增强药物的靶向性和控释性，提高其溶解度和生物利用度，降低其毒性。为此，利用可生物降解的纳米材料PLGA，并将其作为白藜芦醇的载体，利用乳化溶剂挥发法将其制作为结构为固体/油/水（s/o/w）的纳米载体，从而提高口服药物的生物利用度。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种用于口服的载减脂药物白藜芦醇的控释纳米载体。目的之二是提供这种纳米载体的制作方法。本专利技术通过以下方法实现：用一种具有良好的生物相容性、可降解的功能高分子有机化合物PLGA为载体，利用乳化溶剂挥发法包载减脂药物t-Res，制成结构为固体/油/水（s/o/w）纳米载体。本专利技术技术方案如下。一种用于口服的载减脂药物白藜芦醇的控释纳米载体，以减脂药物t-Res与生物相容性好，可降解的功能高分子化合物为原料制备成载药高分子的方法。进一步地，用乳化溶剂挥发法，通过PLGA的自组装将减脂药物t-Res包载进去。一种用于口服的载减脂药物白藜芦醇的控释纳米载体，具体包括如下步骤：（1）将50-100mgPLGA溶解于5-10ml二氯甲烷和丙酮的混合溶剂中，形成均匀的PLGA溶液；所述混合溶剂中二氯甲烷与丙酮体积比为1-3:1（2）再向步骤（1）中所得的PLGA溶液加入2-18mg游离的t-Res，调节超声功率为100-400w，超声时间为1-5min，进行冰浴超声，得到s/o初级乳液，此为油相；（3）将BSA（牛血清白蛋白）溶解于去离子水中，得到质量百分比浓度为1%-5%均匀BSA溶液，此为水相，将步骤（2）中得到的油相，滴加入水相之中，再进行冰浴超声，超声功率为100-400w，超声时间为1-5min，以产生最终的s/o/w乳液；（4）为了分散最终的s/o/w乳液，加入30-40ml去离子水，用磁力搅拌5-8h以去除残留的有机溶剂，得到纳米载体溶液；（5）把步骤（4）得到纳米载体溶液在10000-15000r/min转速下离心30-50min后去除上清液，然后用去离子水洗，以真正洗净有机溶剂，然后冷冻干燥，放4℃备用，得到用于口服的载减脂药物白藜芦醇的控释纳米载体。一种用于口服的载减脂药物白藜芦醇的控释纳米载体，所述纳米载体结构为固体/油/水（s/o/w）。本专利技术通过固体/油/水（s/o/w）自乳化技术在PLGA中加载不溶于水的脂药物t-Res，可以提高t-Res的溶解度和生物利用度，能克服口服生物利用度差的特点，具有减脂的功效。本专利技术中被负载的药物是一种生物性很强的天然多酚类物质--白藜芦醇，又称为芪三酚，它有很多药理功效。其特点是用PLGA包载的白藜芦醇大大提高了它的溶解度和在体内的生物利用度，克服口服生物利用度低的问题，而且载体具有控释作用，能够实现长循环，白藜芦醇不仅可以预防甘油三酯的积累，还能促进脂肪的分解，达到预防和治疗双重功效。与现有技术相比，本专利技术的优势在于：1.本专利技术能够有效的克服口服给药方式所带来的肝首过效应，药物半衰期短，生物利用度低，破坏药物活性等缺点，本专利技术将活性药物分子用可生物降解，生物相容性好的PLGA作为外壳包裹起来，能够缓解胃肠液对药物分子的降解作用，肝脏的首过作用等，从而提高药物分子的生物利用度和体内的半衰期，利于口服给药。2.白藜芦醇是一种天然药物，前期研究发现它具有良好的减脂效果，但是化学性质不稳定，具有光敏感性，水不溶性，这些限制了白藜芦醇的实际应用，本专利技术用PLGA作为载体在体内递送白藜芦醇，可充分保护药物的生物活性，发挥其减脂功效。3.本专利技术所制备的药物载体，不仅可以有效的减少体内甘油三酯的积累，还能够促进脂肪的分解，达到预防和治疗双重功效。而且所载的白藜芦醇是天然存在的药物分子，对人体无毒副作用。4.本专利技术制备的载体，具有控释的效果，可以通过PLGA在体内的降解速度控制药物的释放速率，可以起到长效治疗的效果，使作用更加持久。附图说明图1为PLGA包载白藜芦醇的纳米载体（Res-PLGA-NPs）的AMF电镜图。图2为PLGA包载白藜芦醇的纳米载体（Res-PLGA-NPs）的SEM电镜图。图3为Res-PLGA-NPs的粒径分布图；图4为Res-PLGA-NPs的Zeta电位分布图；图5为白藜芦醇（Res），PLGA和Res-PLGA-NPs的红外光谱图；图6为Res-PLGA-NPs中Res在不同PH环境下的体外释放曲线；图7为不同浓度Res-PLGA-NPs对诱导为脂肪肝细胞的HepG2本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于口服的载减脂药物白藜芦醇的控释纳米载体的制备方法，其特征是，以减脂药物t‑Res与生物相容性好，可降解的功能高分子化合物为原料制备成载药高分子的方法。
【技术特征摘要】
1.一种用于口服的载减脂药物白藜芦醇的控释纳米载体的制备方法，其特征是，以减脂药物t-Res与生物相容性好，可降解的功能高分子化合物为原料制备成载药高分子的方法。2.根据权利要去1所述用于口服的载减脂药物白藜芦醇的控释纳米载体的制备方法，其特征是，用乳化溶剂挥发法，通过PLGA的自组装将减脂药物t-Res包载进去。3.根据权利要去1所述用于口服的载减脂药物白藜芦醇的控释纳米载体的制备方法，其特征是，具体包括如下步骤：（1）将50-100mgPLGA溶解于5-10ml二氯甲烷和丙酮的混合溶剂中，形成均匀的PLGA溶液；所述混合溶剂中二氯甲烷与丙酮体积比为1-3:1（2）再向步骤（1）中所得的PLGA溶液加入2-18mg游离的t-Res，调节超声功率为100-400w，超声时间为1-5min，进行冰浴超声，得到s/o初级乳液，此为油相；（3）将BSA（牛血清白蛋白...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏坤，万淑倩，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东,44
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