联合治疗及其用途和方法技术

本文中公开了结合BCMA的抗原结合蛋白与结合免疫调节剂诸如PD‑1或OX40的抗原结合蛋白的组合、其药物组合物、其用途、以及包括施用所述组合的治疗方法，包括在癌症中的用途。

Combined therapy and its use and methods

Combinations of BCMA-binding antigen-binding proteins with binding immunomodulators such as PD_1 or OX40, their pharmaceutical compositions, their uses, and therapies including the use of the combination, including in cancer, are disclosed.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】联合治疗及其用途和方法对相关申请的交叉引用本申请要求于2015年12月1日提交的美国申请序列号62/261,481的优先权，其公开内容通过引用并入本文。序列表本申请包含已经以ASCII格式电子提交的序列表，并且通过引用将其全部内容并入本文。在2016年11月30日创建的所述ASCII拷贝命名为PB65987WO_SL.txt，并且大小为293,882字节。专利
本专利技术涉及组合，其包含抗BCMA抗原结合蛋白，包括针对人BCMA的单克隆抗体组合免疫调节剂如抗PD-1抗原结合剂和/或抗OX40抗原结合蛋白。此外，本专利技术涉及组合在治疗哺乳动物如人的癌症中的用途。专利技术背景包括癌症在内的过度增殖性疾病的有效治疗是肿瘤学领域的持续目标。一般而言，癌症是由控制细胞分裂、分化和凋亡性细胞死亡的正常过程的脱调节造成的，并且特征在于具有无限生长、局部扩张和全身转移的潜力的恶性细胞的增殖。正常过程的脱调节包括信号转导途径的异常和对与正常细胞中发现的因子不同的因子的应答。免疫疗法是治疗过度增殖性疾病的一种方法。科学家和临床医生在开发各种癌症免疫疗法方面遇到的主要障碍是打破对自身抗原(癌症)的耐本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.组合，其包含治疗有效量的结合BCMA的抗原结合蛋白和治疗有效量的结合免疫调节性靶物的至少一种抗原结合蛋白。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.01 US 62/261,4811.组合，其包含治疗有效量的结合BCMA的抗原结合蛋白和治疗有效量的结合免疫调节性靶物的至少一种抗原结合蛋白。2.权利要求1的组合，其中所述免疫调节性靶物是PD1或OX40。3.前述权利要求中任一项的组合，其中所述结合BCMA的抗原结合蛋白与细胞毒剂缀合作为免疫缀合物，并且其中所述细胞毒剂是MMAE或MMAF。4.权利要求3的组合，其中所述细胞毒剂经由接头与所述结合BCMA的抗原结合蛋白缀合，并且其中所述接头为瓜氨酸-缬氨酸或马来酰亚胺己酰基。5.前述权利要求中任一项的组合，其中所述结合BCMA的抗原结合蛋白包含SEQ.ID.NO:200的CDRH3变体N99D。6.权利要求1-4的组合，其中所述结合BCMA的抗原结合蛋白包含SEQ.ID.NO:3的CDRH3或其变体。7.权利要求1的组合，其中所述结合BCMA的抗原结合蛋白包含SEQ.ID.NO:1的CDRH1、SEQ.ID.NO:2的CDRH2、SEQ.ID.NO:200的CDRH3、SEQ.ID.NO:4的CDRL1、SEQ.ID.NO:5的CDRL2、SEQ.ID.NO:6的CDRL3或其变体。8.前述权利要求中任一项的组合，其中所述结合BCMA的抗原结合蛋白包含SEQ.ID.NO:23的重链可变区和SEQ.ID.NO:31的轻链可变区。9.权利要求2的组合，其中所述结合PD-1的抗原结合蛋白是帕姆单抗或纳武单抗。10.权利要求2的组合，其中所述结合OX40的抗原结合蛋白包含SEQ.ID.NO:219的CDRH1、SEQ.ID.NO:220的CDRH2、SEQ.ID.NO:221的CDRH3、SEQ.ID.NO:222的CDRL1、SEQ.ID.NO:223的CDRL2、SEQ.ID.NO:224的CDRL3或其变体。11.权利要求2的组合，其中所述结合OX40的抗原结合蛋白包含SEQ.ID.NO:229的重链可变区和SEQ.ID.NO:230的轻链可变区。12.组合，其包含：i)结合BCMA的抗原结合蛋白，其中所述结合BCMA的抗原结合蛋白是包含与MMAF缀合的抗BCMA抗体的免疫缀合物，所述抗BCMA抗体包含SEQ.ID.NO:1的CDRH1、SEQ.ID.NO:2的CDRH2、SEQ.ID.NO:200的CDRH3、SEQ.ID.NO:4的CDRL1、SEQ.ID.NO:5的CDRL2、SEQ.ID.NO:6的CDRL3或其变体；和ii)帕姆单抗或纳武单抗。13.组合，其包含：i)结合BCMA的抗原结合蛋白，其中所述结合BCMA的抗原结合蛋白是包含与MMAF缀合的抗BCMA抗体的免疫缀合物，所述抗BCMA抗体包含S...

【专利技术属性】
技术研发人员：PA梅斯，LM西斯塔勒韦尔，L茨维特科夫，N雅纳曼德拉，J杨，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB