作为雌激素受体调节剂的6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)化合物，其中R1和R2表示氢或氘原子；R3表示氢原子或‑COOH、‑OH或‑OPO(OH)2基团；R4表示氢原子或氟原子；R5表示氢原子或‑OH基团；其中R3或R5中至少一个不是氢原子；若R3表示‑COOH、‑OH或‑OPO(OH)2基团，则R5表示氢原子；若R5表示‑OH基团，则R3和R4表示氢原子；且R6选择任选取代的苯基、杂芳基、环烷基或杂环烷基基团。本发明专利技术还涉及式(I)化合物的制备且涉及式(I)化合物作为雌激素受体的抑制剂和降解剂的治疗用途，尤其是可用于治疗癌症。

6,7-dihydro-5H-benzo[7] rotenone derivatives as estrogen receptor regulators

The present invention relates to formula (I) compounds in which R1 and R2 denote hydrogen or deuterium atoms; R3 denotes hydrogen atoms or COOH,OH or OPO(OH)2 groups; R4 denotes hydrogen or fluorine atoms; R5 denotes hydrogen atoms or OH groups; at least one of R3 or R5 denotes not hydrogen atoms; if R3 denotes COOH,OH or OPO(OH)2 groups, then R5 surface Indicate hydrogen atoms; if R5 denotes OH group, R3 and R4 denote hydrogen atoms; and R6 chooses any substituted phenyl, heteroaryl, naphthenic or heterocyclic alkyl groups. The invention also relates to the preparation of formula (I) compounds and the therapeutic use of formula (I) compounds as estrogen receptor inhibitors and degradants, especially for cancer treatment.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为雌激素受体调节剂的6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯衍生物
本专利技术涉及新颖的经取代6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯化合物、其制备方法及其治疗用途，特别是作为经由雌激素受体的选择性拮抗作用和降解的抗癌剂。
技术介绍
雌激素受体(ER)属于类固醇/核受体超家族，其参与靶组织中真核基因表达、细胞增殖和分化的调节。ER有两种形式：分别由ESR1和ESR2基因编码的雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)。ERα和ERβ是配体激活的转录因子，其被激素雌激素激活(体内产生的最有效的雌激素是17β-雌二醇)。在没有激素的情况下，ER主要位于细胞的胞质溶胶中。当雌激素与ER结合时，ER从细胞的胞质溶胶迁移到胞核，形成二聚体，然后与称为雌激素反应元件(ERE)的特定基因组序列结合。DNA/ER复合物与共调节剂相互作用以调节靶基因的转录。ERα主要在生殖组织中表达，诸如子宫、卵巢、乳腺、骨和白色脂肪组织。ERα信号传导异常导致多种疾病的发展，诸如癌症、代谢性疾病和心血管疾病、神经变性疾病、炎症疾病和骨质疏松症。ERα在不超过10％的正常乳腺上皮中表达，但在约50-80％的乳腺肿瘤中表达。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.15 EP 16305174.11.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中：-R1和R2独立表示氢原子或氘原子；-R3表示氢原子、-COOH基团、-OH基团或-OPO(OH)2基团；-R4表示氢原子或氟原子；-R5表示氢原子或-OH基团；-其中：○R3或R5中至少一个不是氢原子；○若R3表示-COOH基团、-OH基团或-OPO(OH)2基团，则R5表示氢原子；○若R5表示-OH基团，则R3和R4表示氢原子；-R6选自：■苯基基团或杂芳基基团，所述杂芳基基团包含3至9个碳原子且包含1至3个独立选自氧、氮和硫的杂原子，所述苯基和杂芳基基团未经取代或取代有1至3个独立选自以下的取代基：(C1-C6)-烷基基团，其未经取代或取代有一个或多个氟原子；卤素原子；-OH基团；(C1-C6)-烷氧基基团，其未经取代或取代有一个或多个氟原子；氰基基团；硫基团，其取代有5个氟原子或(C1-C6)-烷基基团，所述(C1-C6)-烷基基团取代有两个或更多个氟原子；磺酰基-(C1-C6)-烷基基团，其中所述(C1-C6)-烷基基团未经取代或取代有两个或更多个氟原子；硅烷基团，其取代有3个(C1-C6)-烷基基团；胺基团，其未经取代或取代有一个或多个(C1-C6)-烷基基团；酰胺基团，其未经取代或取代有一个或多个(C1-C6)-烷基基团；饱和或部分饱和的杂环烷基基团，其包含3至5个碳原子且包含1或2个独立选自氧、氮或硫的杂原子，或杂芳基基团，其包含2至4个碳原子且包含1至3个独立选自氧、氮或硫的杂原子且未经取代或取代有氧代基团；■环烷基基团或杂环烷基基团，所述杂环烷基基团包含4至9个碳原子且包含1或2个独立选自氧、氮或硫的杂原子，所述环烷基或杂环烷基基团为饱和或部分饱和的且未经取代或取代有1至4个独立选自以下的取代基：氟原子；-OH基团；(C1-C6)-烷基基团；-COOR7基团，其中R7为(C1-C6)-烷基基团；或氧代基团。2.权利要求1的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：R6选自苯基，其未经取代或取代有1至3个独立选自以下的取代基：(C1-C6)-烷基基团，其未经取代或取代有一个或多个氟原子；卤素原子；-OH基团；(C1-C6)-烷氧基基团，其未经取代或取代有一个或多个氟原子；氰基基团；硫基团，其取代有5个氟原子或(C1-C6)-烷基基团，所述(C1-C6)-烷基基团取代有两个或更多个氟原子；磺酰基-(C1-C6)-烷基基团，其中所述(C1-C6)-烷基基团未经取代或取代有两个或更多个氟原子；硅烷基团，其取代有3个(C1-C6)-烷基基团；胺基团，其未经取代或取代有一个或多个(C1-C6)-...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·布瓦博拉，M·布洛，V·塞尔塔尔，Y·埃尔艾哈迈德，B·菲洛奇罗姆雷，F·哈利，G·麦卡尔特，L·舒奥，M·塔巴特，C·泰瑞尔，F·汤普森，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：法国,FR