一种具有抗肿瘤活性的氧化还原敏感丝胶蛋白衍生物及其制备与应用制造技术

本发明专利技术公开一种具有抗肿瘤活性的氧化还原敏感丝胶蛋白衍生物及其制备与应用，属于生物医药材料技术领域。所述衍生物由亲水的丝胶蛋白、疏水的维生素E琥珀酸酯组成，中间由二硫键连接；所述的丝胶蛋白和维生素E琥珀酸酯的质量比为20：1～100：1，平均每一百个氨基酸单元二硫键含量在10％～25％。本发明专利技术制备的具有抗肿瘤活性的氧化还原敏感丝胶蛋白衍生物，在水溶液环境下可以自组装形成内部为疏水空腔的纳米胶束，可负载疏水性抗癌药物，在高还原型谷胱甘肽浓度下会发生断键，可实现肿瘤微环境下药物的快速释放。该胶束体系能够有效增强药物对癌细胞的杀伤效果，在癌症的治疗领域具有很好的研究价值和应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗肿瘤活性的氧化还原敏感丝胶蛋白衍生物及其制备与应用
本专利技术属于生物医药材料
，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的氧化还原敏感丝胶蛋白衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
丝胶蛋白是一种天然高亲水性球蛋白，来源于绢丝昆虫，过去被视为蚕茧工业中的废物。近年来，丝胶蛋白被发现具有诸多生物活性，如细胞粘附性、低免疫原性和体内可生物降解等，在生物医学领域得到极大关注。目前，丝胶蛋白已经被制成各种形式的生物材料，包括膜、微球、水凝胶、电纺纤维和纳米粒子(LallepakLamboni.BiotechnologyAdvances,2015,33:1855-1867)。丝胶蛋白分子本身具有两亲性特质，在水溶液中发生自组装，但是纯丝胶蛋白组装形成的粒子大小在500～1000nm之间，体内循环容易累积在肝脏和被网状内皮系统吞噬。近年来，有很多将丝胶蛋白设计成纳米粒子用于癌症治疗的尝试。比如将疏水性药物阿霉素偶联到丝胶蛋白上构建酸敏感的前药，用于宫颈癌治疗(WangLin,etal,ACSAppliedMaterials&Interfaces,2016,8,6577-6585)。比如本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有抗肿瘤活性的氧化还原敏感丝胶蛋白衍生物，其特征在于：所述的衍生物由亲水的丝胶蛋白、疏水的维生素E琥珀酸酯组成，中间由二硫键连接；所述的丝胶蛋白和维生素E琥珀酸酯的质量比为20：1～100：1，平均每一百个氨基酸单元二硫键含量在10％～25％。

【技术特征摘要】
1.一种具有抗肿瘤活性的氧化还原敏感丝胶蛋白衍生物，其特征在于：所述的衍生物由亲水的丝胶蛋白、疏水的维生素E琥珀酸酯组成，中间由二硫键连接；所述的丝胶蛋白和维生素E琥珀酸酯的质量比为20：1～100：1，平均每一百个氨基酸单元二硫键含量在10％～25％。2.权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的氧化还原敏感丝胶蛋白衍生物的制备方法，其特征在于具体包括以下步骤：S1.丝胶蛋白胱胺衍生物的制备：将干燥的丝胶蛋白粉末分散于超干DMSO溶剂中，搅拌至充分溶解，溶液澄清透亮，加入适量CDI活化若干小时，加入去离子水，猝灭没有反应的CDI；将上述丝胶蛋白溶液滴入胱胺水溶液，继续反应，反应结束在纯水中透析除去有机溶剂和水溶性杂质，冷冻干燥得到丝胶蛋白-胱胺衍生物；S2.维生素E琥珀酸酯酰氯衍生物的制备：先将适量维生素E琥珀酸酯溶于干燥的良溶剂中，加入酰氯化试剂，避光反应一段时间，减压蒸馏除去溶剂和过量的酰氯化试剂，得到维生素E琥珀酸酯酰氯衍生物；S3.氧化还原敏感丝胶蛋白-维生素E琥珀酸酯衍生物的制备：将S1得到的丝胶蛋白-胱胺衍生物溶于适量的DMSO，加入催化剂，继续加入适量S2得到的维生素E琥珀酸酯酰氯衍生物，反应一段时间后，用不良溶剂沉淀，真空干燥得到氧化还原敏感丝胶蛋白-维生素E琥珀酸酯衍生物，即具有抗肿瘤活性的氧化还原敏感丝胶蛋白衍生物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤S1中丝胶蛋白粉分子量在3万～4万Da；步骤S1中选用的活化剂CDI用量为丝胶蛋白质量的1～5倍，胱胺的质量为丝胶蛋白质量的2～3倍；步骤S1中所述的活化的时间为12～48h；步骤S1中所述的继续反应的时间为12h；步骤S1中所述的透析是指用截留分子量为3500～10000D...

【专利技术属性】
技术研发人员：张黎明，邓立志，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东,44