一种4,5-二氮芴衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种4,5‑二氮芴衍生物及其制备方法和应用,它先由1,10‑菲罗啉一水合物与高锰酸钾经过氧化反应得到4,5‑二氮芴‑9‑酮中间体，4,5‑二氮芴‑9‑酮中间体依次经还原、缩合反应，得到式(Ⅰ)所示的目标产物4,5‑二氮芴衍生物。所有目标化合物经过CCK‑8实验技术评估其对肺癌细胞、胃癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞以及人正常胚肺成纤维细胞的细胞毒性，并将活性较好的化合物11a‑c用于与人类染色体端粒26nt DNA序列作用的研究。此类化合物能够很好地作用于人类染色体端粒26nt DNA富含鸟嘌呤G的序列，能够稳定端粒G‑四链体结构。这项发明专利技术对发现新的抗肿瘤小分子药物，尤其促进4,5‑二氮芴衍生物的临床药物研发提供了重大的参考价值。

4,5- two nitrofluorene derivative and preparation method and application thereof

The invention relates to a 4,5 diazofluorene derivative and its preparation method and application. The intermediate of 4,5 diazofluorene 9 ketone is obtained by oxidation reaction of 1,10 phenanthroline monohydrate with potassium permanganate, and the intermediate of 4,5 diazofluorene 9 ketone is reduced and condensated in turn to obtain the target product 4,5 Dione shown in formula (I). Nitrofluorene derivatives. The cytotoxicity of all target compounds to lung cancer cells, gastric cancer cells, breast cancer cells, hepatocellular carcinoma cells and human normal embryo lung fibroblasts was evaluated by CCK_8 technique. The compounds 11a_c with better activity were used to study the interaction with human chromosome telomere 26nt DNA sequence. These compounds can act well on the guanine G-rich sequence of human chromosomal telomere 26nt DNA and stabilize the telomere G_quadruplex structure. This invention provides a significant reference value for the discovery of new anti-tumor small molecule drugs, especially for the promotion of clinical drug research and development of 4,5 -diazofluorene derivatives.

【技术实现步骤摘要】
一种4,5-二氮芴衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种4,5-二氮芴衍生物及其制备方法和应用，具体为在抗肿瘤药物制备中的应用。
技术介绍
癌症是一个备受关注的公共健康问题，导致了无法估量的损失，其中肺癌是最常见的致命的癌症。在男性群体中，肺癌患病病例是占全球新增癌症病例的17％，死亡病例约占全球癌症死亡病例的四分之一。肺癌病例中，85％的患者属于非小细胞肺癌，仅15％的患者属于小细胞肺癌，并且大部分癌症患者对临床药物产生了耐药性。在世界各地癌症死亡病例中，肺癌一直以来都是患者主要的死亡因素。虽然近几年全球医学水平逐渐提高，但是在大多数国家肺癌患者5年幸存率仍低于18％。乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤，过去的十年里其发病率一直在上升，据统计2012年世界范围内有167万新增乳腺癌病例(占所有新增癌症病例的25％)。尽管目前乳腺癌的治疗手段得到快速的发展，包括手术、化疗、放疗和激素治疗的发展，但是乳腺癌患者的5年存活率仍然很差。胃癌仍然是全球范围内第三大常见恶性肿瘤疾病，其发病率具有很高的地域差异性，特别是在发展中国家的胃癌发病率居高不下；估计约占全部新增癌症病例的8％，到203本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4,5‑二氮芴衍生物，其特征在于结构通式如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.一种4,5-二氮芴衍生物，其特征在于结构通式如式(Ⅰ)所示：其中，R为氢原子、C1-C6烷基、卤素、氨基、羟基、烷氧基、硝基；R1为氢、甲基、苄基、2,4-二硝基苯基、苯基或N,N-二甲氨基丙基。2.根据权利要求1所述的一种4,5-二氮芴衍生物，其特征在于R为F、Cl、Br或甲基；R1为氢、苄基、2,4-二硝基苯基或N,N-二甲氨基丙基。3.一种根据权利要求1所述的4,5-二氮芴衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)在氢氧化钾存在下，式(Ⅲ)所示的1,10-菲罗啉一水合物与高锰酸钾经过氧化反应得到式(a)所示的4,5-二氮芴-9-酮中间体，4,5-二氮芴-9-酮中间体在水合肼作用还原得到式(b)所示的4,5-二氮芴中间体；2)选用醋酸作溶剂，醋酸铵作为催化剂，式(Ⅱ)所述的1,3-二取代吡唑-4-甲醛化合物与步骤1)制得的式(b)所示的4,5-二氮芴进行缩合反应，反应结束后，经后处理得到式(Ⅰ)所示的目标产物4,5-二氮芴衍生物；其中，R为氢原子、C1-C6烷基、卤素、氨基、羟基、烷氧基、硝基；R1...

【专利技术属性】
技术研发人员：张文，刘佳春，胡晓琳，成梅，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33