The invention discloses a method for synthesizing 1 (3 ethoxy 4 methoxy) phenyl 2 methylsulfonyl ethylamine, which belongs to the technical field of organic synthesis. The method is based on 3 hydroxy 4 methoxybenzoic acid as raw material, which is first esterified to 3 hydroxy 4 methoxybenzoic acid methyl ester, then reacted with bromoethane to 3 ethoxy 4 methoxybenzoic acid methyl ester, and then reacted with dimethyl sulfone to 1 (3 ethoxy 4 methoxybenzoic acid) phenyl 2 methoxysulfonyl ethyl ketone, the most important one. After reduction amination reaction with ammonium formate, 1-(3-(ethoxy-)4-(methoxy) phenyl-(2-)methylsulfonyl ethylamine was prepared.
【技术实现步骤摘要】
一种合成1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺的方法
本专利技术属于有机合成工艺
,涉及一种采用间歇装置由3-羟基-4-甲氧基苯甲酸反应制备阿普斯特中间体1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺的方法。
技术介绍
银屑病关节炎是一种与银屑病相关的炎症性关节炎病变。在银屑病和银屑病关节炎中,树突细胞、单核细胞、软骨细胞等免疫系统相关细胞中多种促炎和抗炎介质会出现调节异常。该异常在临床上可体现为皮肤红肿、关节红肿疼痛以及指甲损害、外周关节炎、脊柱关节炎、肌腱附着点炎和趾炎,并且常伴随复发性,可呈轻微非损毁性单关节,也可能出现毁损性多关节炎,并出现骨溶解和关节强直,如不及时治疗,损毁率极高。银屑病的治疗虽然药物种类繁多,但是传统药物疗效不是很好,而且不良反应很多,生物制剂通过借助载体靶向给药,效果明显,但价格昂贵,因此需要一种安全、有效的口服治疗银屑病的药物。自二十世纪五十年代以来,积累的数据表明了PDE-4抑制剂具有广泛的抗炎作用。阿普斯特作为口服小分子PDE-4抑制剂,比用于注射的生物制剂的价格更便宜而且方便;安全性良好:比其他PDE-4抑制剂的副作用要小,而且扩大了适用人群,所以阿普斯特作为治疗银屑病性关节炎具有很大的市场空间。阿普斯特经逆合成分析,可通过(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙胺和3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐胺化而得。实验表明,S-构型比R-构型对PDE-4的抑制活性高5倍。1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙胺为阿普斯特合成的关键以及难点。专利CN103864670公开了一种利 ...
【技术保护点】
1.一种合成1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺的方法,其特征在于按照下述步骤进行:(1)以3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲酸为底物,甲醇为反应试剂,浓硫酸为催化剂,间歇制备3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲酸甲酯;首先在室温下,向反应物体系中加入定量的浓硫酸混合,升温开始反应,反应温度由外部油浴加热装置进行控制;在反应完成后,收集产物,转移至圆底烧瓶中进行减压蒸馏,剩余物用乙酸乙酯萃取,并加入饱和碳酸氢钠溶液中和,取有机相,减压蒸馏除去乙酸乙酯,得到固体产物3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲酸甲酯;(2)以上述3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲酸甲酯为底物,溴乙烷为反应试剂,碳酸钾为碱性固体,丙酮为溶剂,间歇制备3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲酸甲酯;首先在室温下,向反应物体系加入碳酸钾和丙酮混合,升温开始反应,反应温度由外部油浴加热装置进行控制;在反应完成后,收集产物,并加入饱和食盐水和乙酸乙酯抽滤,回收滤液,再加入乙酸乙酯萃取,取有机相减压蒸馏,得固体产物3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲酸甲酯;(3)以上述产物3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲酸甲酯为底物,二甲基砜为反应试剂,并与强碱叔丁醇钾混合后,在氮气保护下加入溶剂 ...
【技术特征摘要】
1.一种合成1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺的方法,其特征在于按照下述步骤进行:(1)以3-羟基-4-甲氧基苯甲酸为底物,甲醇为反应试剂,浓硫酸为催化剂,间歇制备3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯;首先在室温下,向反应物体系中加入定量的浓硫酸混合,升温开始反应,反应温度由外部油浴加热装置进行控制;在反应完成后,收集产物,转移至圆底烧瓶中进行减压蒸馏,剩余物用乙酸乙酯萃取,并加入饱和碳酸氢钠溶液中和,取有机相,减压蒸馏除去乙酸乙酯,得到固体产物3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯;(2)以上述3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯为底物,溴乙烷为反应试剂,碳酸钾为碱性固体,丙酮为溶剂,间歇制备3-乙氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯;首先在室温下,向反应物体系加入碳酸钾和丙酮混合,升温开始反应,反应温度由外部油浴加热装置进行控制;在反应完成后,收集产物,并加入饱和食盐水和乙酸乙酯抽滤,回收滤液,再加入乙酸乙酯萃取,取有机相减压蒸馏,得固体产物3-乙氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯;(3)以上述产物3-乙氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯为底物,二甲基砜为反应试剂,并与强碱叔丁醇钾混合后,在氮气保护下加入溶剂二甲基亚砜进行反应,间歇制备1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙酮;首先在室温下,向反应物体系中加入叔丁醇钾,通氮气再加入二甲基亚砜,升温开始反应,反应温度由外部加热装置进行控制;在反应完成后,收集产物,加入冰水和浓盐酸,抽滤后回收滤液,用乙醚提取,得固体产物-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙酮;(4)以上述产物1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙酮为底物,甲酸铵为反应试剂,间歇制备1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺;首先在室温下,向反应物体系中加入将甲酸铵、甲醇、水,升温开始反应,反应温度由外部加热装置进行控制;在反应完成后,收集滤渣,用甲醇洗涤,除溶剂后,向滤液中加水和二氯甲烷提取,再收集有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸...
【专利技术属性】
技术研发人员:丁晓丹,张跃,薛鹏博,严生虎,刘建武,沈介发,辜顺林,马晓明,陈代祥,刘浩,沈禹凡,
申请(专利权)人:常州大学,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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