The present invention relates to a method for diagnosing, monitoring or predicting the progress of prostate cancer or prostate cancer, in which the state of prostate cancer is determined based on the expression level of phosphodiesterase 4D (PDE4D) variant. The invention also relates to a method suitable for individual identification of prostate cancer treatment. The present invention also relates to products used to analyze phosphodiesterase 4D (PDE4D) variants and pharmaceutical ingredients used to regulate the activity and/or expression of PDE4D variants.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】前列腺癌预后方法
本专利技术涉及用于对前列腺癌或者前列腺癌的进展状态进行诊断、监测或者预测的方法，其中，所述方法基于磷酸二酯酶4D(PDE4D)变体的表达水平来确定前列腺癌的状态。本专利技术还涉及一种针对个体来识别前列腺癌治疗的适合性的方法。本专利技术还涉及用于分析磷酸二酯酶4D(PDE4D)变体的产品以及调节PDE4D变体的活性和/或表达的药物成分。
技术介绍
癌症是细胞群表现出不受控制的生长、入侵并且有时候转移的一种疾病。癌症的这三种恶性属性使得它们有别于良性肿瘤，良性肿瘤是自限的，不入侵，也不转移。前列腺癌(PCa)是男性最常发生的非皮肤恶性肿瘤，2008年估计全世界有9百万新确诊病例。由于人口老龄化的原因，PCa的发生将在未来的数年将急剧增加。通过确定具有前列腺特异性的抗原(PSA)的血液水平、数字直肠检查(DRE)和经直肠超声波分析(TRUS)所做的例行诊断导致了对非癌变良性前列腺状况的显著的第一步过度诊断：单单在美国，在每年执行的大约1百万份前列腺活检中，发现大约25万新病例，大约75％是不必要地做的，其引发患者中大量的并发症(尿路败血症、出血、尿潴留...
【技术保护点】
1.一种方法，包括以下步骤：a)基于包括至少两种磷酸二酯酶4D(PDE4D)变体的表达水平的基因表达谱来确定前列腺癌是否存在和/或确定前列腺癌发展状态，所述至少两种磷酸二酯酶4D变体选自包括PDE4D1、PDE4D2、PDE4D3、PDE4D4、PDE4D5、PDE4D6、PDE4D7、PDE4D8和PDE4D9的组，并且其中，所述PDE4D变体中没有任何一个被用作参考基因。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.29 EP 15169788.51.一种方法，包括以下步骤：a)基于包括至少两种磷酸二酯酶4D(PDE4D)变体的表达水平的基因表达谱来确定前列腺癌是否存在和/或确定前列腺癌发展状态，所述至少两种磷酸二酯酶4D变体选自包括PDE4D1、PDE4D2、PDE4D3、PDE4D4、PDE4D5、PDE4D6、PDE4D7、PDE4D8和PDE4D9的组，并且其中，所述PDE4D变体中没有任何一个被用作参考基因。2.一种方法，包括以下步骤：a)基于包括至少两种磷酸二酯酶4D(PDE4D)变体的表达水平的基因表达谱来确定TMPRSS2-ERG基因融合是否存在或者确定转录因子ERG的表达水平，所述至少两种磷酸二酯酶4D变体选自包括PDE4D1、PDE4D2、PDE4D3、PDE4D4、PDE4D5、PDE4D6、PDE4D7、PDE4D8和PDE4D9的组，并且其中，所述PDE4D变体中没有任何一个被用作参考基因。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述基因表达谱被转换为至少一个前列腺癌PDE指标(PDE-指标)，所述至少一个前列腺癌PDE指标指示前列腺癌是否存在和/或所述前列腺癌进展状态。4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述PDE4D变体选自包括PDE4D1、PDE4D2、PDE4D3、PDE4D4、PDE4D5、PDE4D6、PDE4D8和PDE4D9的组。5.根据前述权利要求中的任何一项所述的方法，其中，所述基因表达谱是通过将所述PDE4D变体的所述表达水平针对至少一种参考基因的表达进行标准化而获得的标准化基因表达谱，所述方法任选地包括在所述标准化之前确定样本中的至少一种参考基因的表达水平的步骤。6.根据前述权利要求中的任何一项所述的方法，其为用于对前列腺癌或者前列腺癌的进展状态进行诊断、监测或预后的方法；或者其为用于为个体识别前列腺癌治疗的适合性的方法，所述方法还包括在个体的所述PDE-指标指示存在前列腺癌或者其中所述个体的所述PDE-指标指示非进展性或进展性前列腺癌进展状态的情况下将所述个体识别为适合于接受前列腺癌治疗；其为用于对个体进行处置的方法，还包括i)在个体的所述PDE-指标指示存在前列腺癌或者其中所述个体的所述PDE指标指示非进展性或进展性前列腺癌进展状态的情况下将所述个体识别为适合于接受前列腺癌治疗并且ii)对适合于接受前列腺癌治疗的所述个体进行处置。7.根据前述权利要求中的任何一项所述的方法，其包括在步骤a)之前确定样本中的至少两种磷酸二酯酶4D(PDE4D)变体的表达水平以获得基因表达谱的步骤，所述两种磷酸二酯酶4D变体选自包括PDE4D1、PDE4D2、PDE4D3、PDE4D4、PDE4D5、PDE4D6、PDE4D7、PDE4D8和PDE4D9的组。8.根据权利要求3和5-7中的任何一项所述的方法，其中，所述至少一个PDE-指标选自以下：i)PDE-指标_1：PDE4D7_exp–PDE4D5_expii)PDE-指标_2：MEAN(PDE4D7_exp&PDE4D5_exp)iii)PDE-指标_3：(MEAN(PDE4D5_exp&PDE4D7_exp&PDE4D9_exp))/(PDE4D4_exp)iv)PDE-指标_4：(MEAN(PDE4D5_exp&PD...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·霍夫曼，E·德恩比耶赞蒂默曼斯，D·A·M·W·范斯特里普，A·G·C·范布鲁塞尔，M·阿尔维斯德因达，J·费罗贝尔，J·B·A·D·范佐恩，
申请(专利权)人：皇家飞利浦有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL
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