使用靶向MYD88或TLR3的RNA复合物治疗老年性黄斑变性制造技术

在某些方面，本文提供RNA复合物，所述RNA复合物抑制髓样分化初级应答基因88(MyD88)和/或Toll样受体3(TLR3)，并且在老年性黄斑变性(AMD)的治疗中是有用的。在某些方面，本文提供包括这样的RNA复合物的药物组合物和使用这样的RNA复合物和药物组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用靶向MYD88或TLR3的RNA复合物治疗老年性黄斑变性相关申请本申请要求于2015年11月16日提交的美国临时专利申请序列号62/255,878的优先权权益，其以引用方式被整体并入本文。背景老年性黄斑变性(AMD)是由眼的黄斑中的视网膜色素上皮衬里的变性造成的疾病，所述疾病导致视力丧失。黄斑是视网膜中的一个小区域，由排列在眼的后部的感光组织组成，并且在中央视觉中起关键作用。AMD是全世界失明的主要起因之一。AMD以“湿性”和“干性”形式发生。湿性AMD是视网膜中异常的血管生长的结果。在湿性AMD中，增加量的血管内皮生长因子(VEGF)有助于此新血管形成，因此治疗选择包含使用VEGF抑制剂。然而，许多用VEGF抑制剂治疗的患者在治疗的几年内发展为地图样萎缩(GA)，地图样萎缩是晚期干性黄斑变性的主要症状。干性AMD的疾病发病机制不清楚，并且目前没有可用于干性AMD的医学治疗。因此，需要可以治疗湿性黄斑变性和干性黄斑变性两者的治疗剂的开发。概述MyD88和TLR3在干性AMD和湿性AMD两者的发病中起重要作用。不同于在治疗干性黄斑变性中无效的VEGF抗体，靶向MyD88或TLR3的治本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种RNA复合物，所述RNA复合物包括具有与MyD88mRNA序列的序列互补性的长度为至少19个核苷酸(nt)的反义链和具有与所述反义链的序列互补性的长度为15至17nt的有义链，其中所述反义链和所述有义链形成复合物，其中所述反义链的5’端和所述有义链的3’端形成平端。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.16 US 62/255,8781.一种RNA复合物，所述RNA复合物包括具有与MyD88mRNA序列的序列互补性的长度为至少19个核苷酸(nt)的反义链和具有与所述反义链的序列互补性的长度为15至17nt的有义链，其中所述反义链和所述有义链形成复合物，其中所述反义链的5’端和所述有义链的3’端形成平端。2.一种RNA复合物，所述RNA复合物包括具有与TLR3mRNA序列的序列互补性的长度为至少19个核苷酸(nt)的反义链和具有与所述反义链的序列互补性的长度为15至17nt的有义链，其中所述反义链和所述有义链形成复合物，其中所述反义链的5’端和所述有义链的3’端形成平端。3.如权利要求1或2所述的RNA复合物，其中所述反义链的长度为19至21nt。4.如权利要求1或2所述的RNA复合物，其中所述反义链的长度为19nt。5.如权利要求1或2所述的RNA复合物，其中所述反义链的长度为20nt。6.如权利要求1或2所述的RNA复合物，其中所述反义链的长度为21nt。7.如权利要求1或2所述的RNA复合物，其中所述反义链的长度为至少24nt。8.如权利要求6所述的RNA复合物，其中所述反义链的长度为24至121nt。9.如权利要求1或2所述的RNA复合物，其中所述反义链的长度为31nt。10.如权利要求1至9中任一项所述的RNA复合物，其中所述有义链的长度为15nt。11.如权利要求1至9中任一项所述的RNA复合物，其中所述有义链的长度为16nt。12.如权利要求1至9中任一项所述的RNA复合物，其中所述有义链的长度为17nt。13.如权利要求1至12中任一项所述的RNA复合物，其中所述反义链具有选自表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8和表10中列出的反义链序列的序列。14.如权利要求1至13中任一项所述的RNA复合物，其中所述有义链具有选自表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8和表10中列出的有义链序列的序列。15.如权利要求1和3至14中任一项所述的RNA复合物，其中所述RNA复合物能够抑制细胞MyD88表达。16.如权利要求2至14中任一项所述的RNA复合物，其中所述RNA复合物能够抑制细胞TLR3表达。17.如权利要求1至16中任一项所述的RNA复合物，其中所述RNA复合物包括化学修饰。18.如权利要求17所述的RNA复合物，其中所述RNA修饰为2’-O-甲基化核苷、硫代磷酸酯键或胆甾醇部分。19.如权利要求18所述的RNA复合物，其中所述RNA复合物包括胆甾醇部分。20.如权利要求19所述的RNA复合物，其中所述胆甾醇部分被附连至所述有义链的3’末端。21.如权利要求17至20中任一项所述的RNA复合物，其中所述RNA复合物包括2’-O-甲基化核苷。22.如权利要求21所述的RNA复合物，其中所述2’-O-甲基化核苷被定位于所述有义链的所述3’末端。23.如权利要求21所述的RNA复合物，其中所述有义链的3’末端区包括多个2’-O-甲基化核苷。24.如权利要求21所述的RNA复合物，其中所述2’-O-甲基化核苷被定位于所述反义链的3’末端。25.如权利要求21所述的RNA复合物，其中所述反义链的3’末端区包括多个2’-O-甲基化核苷。26.如权利要求21的RNA复合物，其中所述2’-O-甲基化核苷被定位于所述有义链的所述3’末端和所述反义链的3’末端。27.如权利要求21所述的RNA复合物，其中所述有义链的3’末端区包括多个2’-O-甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·K·李，S·W·弘，I·弘，J·H·黄，
申请(专利权)人：奥利克斯医药有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR