免疫诱导剂制造技术

本发明专利技术的课题在于发现作为癌的治疗或预防药的有效成分有用的新的肽，提供该多肽作为免疫诱导剂的用途。含有(a)包含序列号3～45所示的氨基酸的多肽、(b)在上述(a)的多肽中缺失、替换、插入或添加了1～数个氨基酸的多肽作为有效成分的免疫诱导剂，作为癌的治疗或预防药等有用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫诱导剂
本专利技术涉及作为癌的治疗或预防药的有效成分有用的新的免疫诱导剂。
技术介绍
SCD1(硬脂酰辅酶A去饱和酶1，stearoyl-CoAdesaturase1)蛋白质是在饱和脂肪酸的C9-C10位导入双键的蛋白质。SCD1蛋白质被提示与癌症发病有相关性。例如，非专利文献1和2中公开了，在肝癌、食道癌、大肠癌等各种癌中表达上升，如果通过siRNA、低分子阻抑化合物阻碍SCD1的功能，则癌细胞的增殖被抑制，细胞凋亡被诱导，已形成的肿瘤缩小。另一方面，专利文献1中公开了SCD1蛋白质具有针对癌细胞的免疫诱导活性，因此在癌的治疗、预防中有用。但是，专利文献1中没有公开关于能与MHC分子结合的肽的信息。现有技术文献专利文献专利文献1：WO2012/157736非专利文献非专利文献1：IgalRA.Carcinogenesis.Sep；31(9):1509-15(2010)非专利文献2：ChenL.Sci.Rep.6,19665(2016)
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术的课题是发现作为癌的治疗或预防药的有效成分有用的新的多肽，提供该多肽作为免疫诱导剂的用途。另外，本专利技术的课题是提供包含所述多肽与MHC分子的复合体的分离的抗原呈递细胞、和选择性地结合所述多肽与MHC分子的复合体的分离的T细胞、以及它们的癌的治疗或预防药。用于解决课题的方法本申请专利技术者们进行了深入研究，结果获得如下见解：由序列号2所示的氨基酸序列组成的人SCD1蛋白质在恶性淋巴瘤、乳癌、肝癌、前列腺癌、卵巢癌、肾癌、大肠癌、胃癌、恶性脑肿瘤、食道癌和肺癌的组织或细胞中特异性地表达。另外发现，存在于所述SCD1蛋白质的特定区域的部分肽具有被抗原呈递细胞呈递、从而使对该多肽特异的T细胞活化并增殖的能力(免疫诱导活性)，以及该免疫诱导活性对癌的治疗或预防有用。基于这些结果发现，该多肽能够成为用于癌的治疗和/或预防的免疫诱导剂的有效成分，另外，与该肽接触的抗原呈递细胞、与该抗原呈递细胞接触的T细胞也对癌的治疗或预防有用，从而完成了本专利技术。即，本专利技术具有以下(1)～(12)的特征。(1)免疫诱导剂，作为有效成分，含有：至少1种选自以下(a)或(b)所记载的多肽组且具有免疫诱导活性的多肽、或包含至少1种编码任一所述多肽的多核苷酸且能够在生物体内表达该多肽的重组载体，(a)由序列号2所示的氨基酸序列中的34～50位、69～148位、178～195位、207～242位、247～280位、296～332位的区域内的连续7个以上氨基酸组成的多肽，(b)在所述(a)所记载的任一多肽的氨基酸序列中缺失、替换、插入或添加了1～数个氨基酸的多肽。(2)根据(1)所述的免疫诱导剂，所述具有免疫诱导活性的多肽能结合MHCⅠ类分子。(3)根据(2)所述的免疫诱导剂，所述具有免疫诱导活性的多肽是选自以下(c)～(e)所记载的多肽组中的任一多肽，(c)由序列号3～36所示的氨基酸序列组成的多肽，(d)在所述(c)所记载的多肽的氨基酸序列中缺失、替换、插入或添加了1～数个氨基酸的多肽，(e)包含所述(c)或(d)所记载的多肽作为部分序列的多肽。(4)根据(1)所述的免疫诱导剂，所述具有免疫诱导活性的多肽能结合MHCⅡ类分子。(5)根据(4)所述的免疫诱导剂，所述具有免疫诱导活性的多肽是选自以下(f)～(h)所记载的多肽组中的任一多肽，(f)由序列号37～45所示的氨基酸序列组成的多肽，(g)在所述(f)所记载的多肽的氨基酸序列中缺失、替换、插入或添加了1～数个氨基酸的多肽，(h)包含所述(f)或(g)所记载的多肽作为部分序列的多肽。(6)根据(1)～(5)的任一项所述的免疫诱导剂，作为癌的治疗或预防药的有效成分使用。(7)根据(6)所述的免疫诱导剂，所述癌是表达SCD1蛋白质的癌。(8)根据(6)或(7)所述的免疫诱导剂，所述癌是恶性淋巴瘤、乳癌、肝癌、前列腺癌、卵巢癌、肾癌、大肠癌、胃癌、恶性脑肿瘤、食道癌或肺癌。(9)根据(1)～(8)的任一项所述的免疫诱导剂，还包含免疫增强剂。(10)分离的抗原呈递细胞，包含(1)、(3)或(5)中记载的具有免疫诱导活性的多肽与MHC分子的复合体。(11)分离的T细胞，能选择性地结合(1)、(3)或(5)中记载的具有免疫诱导活性的多肽与MHC分子的复合体。(12)选自以下(a)或(b)所记载的多肽组且具有免疫诱导活性的任一多肽，(a)由序列号2所示的氨基酸序列中的34～50位、69～148位、178～195位、207～242位、247～280位、296～332位的区域内的连续7个以上氨基酸组成的具有免疫诱导活性的多肽，(b)在所述(a)所记载的多肽的氨基酸序列中缺失、替换、插入或添加了1～数个氨基酸的多肽。(13)癌的治疗或预防药，包含选自由以下(i)～(iv)组成的组中的一种以上作为有效成分，(i)至少1种选自以下(a)或(b)所记载的多肽组且具有免疫诱导活性的多肽：(a)由序列号2所示的氨基酸序列中的34～50位、69～148位、178～195位、207～242位、247～280位、296～332位的区域内的连续7个以上氨基酸组成的多肽，(b)在所述(a)所记载的任一多肽的氨基酸序列中缺失、替换、插入或添加了1～数个氨基酸的多肽；(ii)包含至少1种编码任一所述多肽的多核苷酸且能够在生物体内表达该多肽的重组载体；(iii)包含任一所述多肽与MHC分子的复合体的分离的抗原呈递细胞；以及(iv)对任一所述多肽特异的分离的T细胞。(14)根据(13)所述的癌的治疗或预防药，所述具有免疫诱导活性的多肽是选自以下(c)～(h)所记载的多肽组中的至少1种多肽：(c)由序列号3～36所示的氨基酸序列组成的多肽，(d)在所述(c)所记载的多肽的氨基酸序列中缺失、替换、插入或添加了1～数个氨基酸的多肽，(e)包含所述(c)或(d)所记载的多肽作为部分序列的多肽，(f)由序列号37～45所示的氨基酸序列组成的多肽，(g)在所述(f)所记载的多肽的氨基酸序列中缺失、替换、插入或添加了1～数个氨基酸的多肽，(h)包含所述(f)或(g)所记载的多肽作为部分序列的多肽。(15)根据(13)或(14)所述的癌的治疗或预防药，所述癌是表达SCD1蛋白质的癌。(16)癌的治疗或预防方法，包括对需要治疗或预防癌的对象动物施用选自由以下(i)～(iv)组成的组中的一种以上的步骤，(i)至少1种选自以下(a)或(b)所记载的多肽组且具有免疫诱导活性的多肽：(a)由序列号2所示的氨基酸序列中的34～50位、69～148位、178～195位、207～242位、247～280位、296～332位的区域内的连续7个以上氨基酸组成的多肽，(b)在所述(a)所记载的任一多肽的氨基酸序列中缺失、替换、插入或添加了1～数个氨基酸的多肽；(ii)包含至少1种编码任一所述多肽的多核苷酸且能够在生物体内表达该多肽的重组载体；(iii)包含任一所述多肽与MHC分子的复合体的分离的抗原呈递细胞；以及(iv)对任一所述多肽特异的分离的T细胞。(17)根据(16)所述的方法，所述具有免疫诱导活性的多肽是选自以下(c)～(h)所记载的多肽组中的至少1种多肽：(c)由序列号3～36所示的氨基酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.免疫诱导剂，作为有效成分，含有：至少1种选自以下(a)或(b)所记载的多肽组且具有免疫诱导活性的多肽、或包含至少1种编码任一所述多肽的多核苷酸且能够在生物体内表达该多肽的重组载体，(a)由序列号2所示的氨基酸序列中的34～50位、69～148位、178～195位、207～242位、247～280位、296～332位的区域内的连续7个以上氨基酸组成的多肽，(b)在所述(a)所记载的任一多肽的氨基酸序列中缺失、替换、插入或添加了1～数个氨基酸的多肽。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.02 JP 2016-0403641.免疫诱导剂，作为有效成分，含有：至少1种选自以下(a)或(b)所记载的多肽组且具有免疫诱导活性的多肽、或包含至少1种编码任一所述多肽的多核苷酸且能够在生物体内表达该多肽的重组载体，(a)由序列号2所示的氨基酸序列中的34～50位、69～148位、178～195位、207～242位、247～280位、296～332位的区域内的连续7个以上氨基酸组成的多肽，(b)在所述(a)所记载的任一多肽的氨基酸序列中缺失、替换、插入或添加了1～数个氨基酸的多肽。2.根据权利要求1所述的免疫诱导剂，所述具有免疫诱导活性的多肽能结合MHCⅠ类分子。3.根据权利要求2所述的免疫诱导剂，所述具有免疫诱导活性的多肽是选自以下(c)～(e)所记载的多肽组中的任一多肽，(c)由序列号3～36所示的氨基酸序列组成的多肽，(d)在所述(c)所记载的多肽的氨基酸序列中缺失、替换、插入或添加了1～数个氨基酸的多肽，(e)包含所述(c)或(d)所记载的多肽作为部分序列的多肽。4.根据权利要求1所述的免疫诱导剂，所述具有免疫诱导活性的多肽能结合MHCⅡ类分子。5.根据权利要求4所述的免疫诱导剂，所述具有免疫诱导活性的多肽是选自以下(f)～(h)所记载的多肽组中的任一多肽，(f)由序列号37～45所示的氨基酸序列组成的多肽，(g)在所述(f)所记载的多肽的氨基酸序列中缺失、替换、插入或添加了1～数个氨基酸的多肽，(h)包含所述(f)或(g)所记载的多肽作为部分序列的多肽。6.根据权利要求1～5的任一项所述的免疫诱导剂，作为癌的治疗或预防药的有效成分使用。7.根据权利要求6所述的免疫诱导剂，所述癌是表达SCD1蛋白质的癌。8.根据权利要求6或7所述的免疫诱导剂，所述癌是恶性淋巴瘤、乳癌、肝癌、前列腺癌、卵巢癌、肾癌、大肠癌、胃癌、恶性脑肿瘤、食道癌或肺癌。9.根据权利要求1～8的任一项所述的免疫诱导剂，还包含免疫增强剂。10.分离的抗原呈递细胞，包含权利要求1、3或5中记载的具有免疫诱导活性的多肽与MHC分子的复合体。11.分离的T细胞，能选择性地结合权利要求1、3或5中记载的具有免疫诱导活性的多肽与MHC分子的复合体。12.选自以下(a)或(b)所记载的多肽组且具有免疫诱导活性的任一多肽，(a)由序列号2所示的氨基酸序列中的34～50位、69～148位、178～195位、207～242位、247～280位、296～332位的区域内的连续7个以上氨基酸组成的具有免疫诱导活性的多肽，(b)在所述(a)所记载的多肽的氨基酸序列中缺失、替换、插入或添加了1～数个氨基酸的多肽。13.癌的治疗或预防药，包含选自由以下(i)～(iv)组成的组中的一种以上作为有效成分，(i)至少1种选自以下(a...

【专利技术属性】
技术研发人员：栗原祥，冈野文义，
申请(专利权)人：东丽株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP