The present invention relates to four kinds of polymorphs of 1 palmitoyl 2 valproyl Sn 3 glycerol phosphatidylcholine (C16 DP VPA): crystal A, crystal B, crystal C and crystal D, and a preparation method thereof. The crystal forms A and B of C16_DP_VPA provided by the invention have good stability, are favorable for clinical storage and use, can meet the needs of the preparation, and is suitable for drug development.
【技术实现步骤摘要】
丙戊酸磷脂衍生物的多晶型物及制备方法
本专利技术属于医药领域，涉及一种丙戊酸磷脂衍生物的多晶型物及制备方法，具体涉及1-棕榈酰-2-丙戊酰-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱(C16-DP-VPA)的多晶型物及其制备方法。
技术介绍
癫痫是一种由多种病因引起的脑部慢性疾患，以脑部神经元过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征。癫痫发作时，身体某一部位或整个身体短暂非自主性抽搐(即部分性发作或全身性发作)，有时伴有意识丧失和尿便失禁。癫痫发作不仅给患者带来躯体和精神上的痛苦，也加大了医疗保健的负担，已成为重要的社会问题。丙戊酸(VPA)是报道得最多的抗癫痫药，但其存在胃-肠刺激、骨髓抑制(尤其表现为再生障碍性贫血和血小板减少症)以及肝功能障碍等VPA诱导的副作用，并且其药物半衰期短，即使作为缓释制剂服用每日仍需几次服药。中国专利申请01815173.6公开了一种丙戊酸磷脂衍生物及其制备方法，该磷脂衍生物(DP-VPA)为混合物，其两组分分别为1-棕榈酰-2-丙戊酰-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱(C16-DP-VPA)，1-硬脂酰-2-丙戊酰-sn-甘油基...
【技术保护点】
1.一种C16‑DP‑VPA的晶型A，其特征在于，该晶型A以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射谱图在5.09、7.6、10.11、12.63、15.16、17.69、20.24、22.78、25.35处显示特征峰。
【技术特征摘要】
1.一种C16-DP-VPA的晶型A，其特征在于，该晶型A以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射谱图在5.09、7.6、10.11、12.63、15.16、17.69、20.24、22.78、25.35处显示特征峰。2.根据权利要求1所述的C16-DP-VPA的晶型A，其特征在于，该晶型A以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射谱图还在20.73、21.66、22.11、23.9、24.65、27.92、30.53、34.37、36.91处显示特征峰。3.一种根据权利要求1或2所述的C16-DP-VPA的晶型A的制备方法，其包括下述步骤：1)在40℃～回流温度条件下将C16-DP-VPA溶解于有机溶剂中，其中所述有机溶剂选自酮类、酮类和惰性有机溶剂的混合溶剂、醇类和惰性有机溶剂的混合溶剂、醇类和酮类的混合溶剂，所述惰性有机溶剂选自酯类、烷烃类、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、甲基叔丁基醚、四氢呋喃中的一种或几种；2)降温析晶，过滤、洗涤、干燥。4.根据权利要求3所述的晶型A的制备方法，其特征在于，所述的酮类选自丙酮、丁酮、甲基异丁基酮中的一种或几种，所述的醇类选自C1-8直链或支链烷醇中的一种或几种，更优选甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇中的一种或几种，所述的酯类选自甲酸乙酯、甲酸丁酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯中的一种或几种，所述的烷烃类选自石油醚、正己烷、环己烷、正庚烷中的一种或几种。5.根据权利要求3所述的晶型A的制备方法，其特征在于，所述C16-DP-VPA在有...
【专利技术属性】
技术研发人员：郝超，马彦琴，王勇，周英珍，陈亮，司崇静，张桂森，
申请(专利权)人：江苏恩华药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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