分析生物流体样品的方法技术

本发明专利技术提供分析生物流体样品的方法。该方法包括：提供第一腔室面板和第二腔室面板限定的分析腔室；将生物流体样品静止容纳在分析腔室中，生物流体样品与同样品相互作用的荧光染料混合；将多个珠粒设置在第一腔室面板的内表面和第二腔室面板的内表面之间，珠粒配置成未以明显干扰生物流体样品的光度分析的量反射入射至珠粒的光，每个珠粒配置成抑制荧光染料附接至珠粒的外表面；在生物流体样品与珠粒静止置于分析腔室内时，使用入射光的一种或多种波长形成生物流体样品的一个或多个图像，珠粒设置在分析腔室内，使得每个珠粒的外表面在形成图像期间与生物流体样品直接接触；和使用一个或多个图像的至少一部分来分析静止放置的生物流体样品。

Methods of analyzing biological fluid samples

The invention provides a method for analyzing biological fluid samples. The method comprises providing an analysis chamber defined by a first chamber panel and a second chamber panel, statically accommodating a biological fluid sample in the analysis chamber, mixing the biological fluid sample with a fluorescent dye interacting with the same sample, and arranging a plurality of beads on the inner surface of the first chamber panel and the inner surface of the second chamber panel. Each bead is configured to inhibit the attachment of fluorescent dyes to the outer surface of the bead without reflecting the light incident to the bead with the amount of spectrophotometric analysis that significantly interferes with the biological fluid sample; when the biological fluid sample and the bead are stationary in the analysis chamber, one or more wavelengths of the incident light are used to form the biological fluid. One or more images of the sample, beads arranged in the analysis chamber so that the outer surface of each bead is in direct contact with the biofluid sample during the formation of the image; and at least part of one or more images are used to analyze the stationary biofluid sample.

【技术实现步骤摘要】
分析生物流体样品的方法本申请是申请号为201480012716.1、申请日为2014年2月19日、专利技术名称为“具有非反射珠粒的生物流体样品分析盒”的原案申请的分案申请。本申请有权要求2013年2月19日提交的第61/766,543号美国专利申请所公开的基本主题的权益并通过引用并入该美国专利申请所公开的基本主题。
本专利技术总体涉及用于生物流体分析的设备，以及尤其涉及用于获取、处理和容纳用于分析的生物流体样品的盒。
技术介绍
在历史上，生物流体样品，诸如全血、尿、脑脊髓液、体腔液等，已经通过将少量未稀释的流体涂抹在载玻片上且在显微镜下评价该涂片来评价其粒状内容物或细胞内容物。从这种涂片可得到合理的结果，但是细胞完整性、数据的精确度和可靠性很大程度上取决于技术人员的经验和技术。在一些情况下，可使用阻抗或光学流式细胞术来分析生物流体样品内的组分。这些技术通过使稀释的流体样品流过相对于阻抗测量装置或光学成像装置而定位的一个或多个孔，来评价稀释的流体样品的流动。这些技术的缺点为它们需要样品的稀释以及流体流动操纵设备。一些分析技术使用包括珠粒的分析腔室；如，颁予Smith的第4,950,455号美国专利。当样品为利用光度学成像时，这种分析腔室出现问题。指向样品的光可反射并产生负面影响样品图像的分析的不期望的结果。需要的是用于评价生物流体的样品而不会遭遇与现有技术相关的问题的设备。
技术实现思路
根据本专利技术的方面，提供了生物流体样品分析腔室。所述腔室包括第一腔室面板、第二腔室面板以及在所述第一腔室面板和所述第二腔室面板之间设置的多个珠粒，所述珠粒被配置成不会以明显地干扰所述生物流体的光度分析的量反射所入射至所述珠粒的光。根据本专利技术的另一方面，提供了分析生物流体样品的方法。所述方法包括以下步骤：a)在配置成静止地容纳所述样品的分析腔室中设置所述生物流体样品；b)使用入射至静止地存在于所述分析腔室内的所述样品的光的一个或多个波长产生所述样品的一个或多个图像；其中所述分析腔室具有第一腔室面板、第二腔室面板以及在所述第一腔室面板和所述第二腔室面板之间设置的多个珠粒，所述珠粒被配置成不会以明显地干扰所述生物流体的光度分析的量反射所入射至所述珠粒的光；以及c)使用所述样品的一个或多个图像的至少一部分来分析所述样品。在前述方面的实施方式中，多个珠粒被配置成吸收足够大的量的所述入射光，使得入射至所述珠粒而未被吸收的任何光不会明显地干扰所述生物流体的光度分析。作为此类实施方式的实例，多个珠粒可以具有吸收光的颜色。在前述方面的另一实施方式中，或除了其它实施方式以外，多个所述珠粒可以包含对足够大的量的所述入射光为非反射的一种或多种材料，使得入射至所述珠粒而被反射的任何光不会明显地干扰所述生物流体的光度分析。在前述方面的另一实施方式中，或除了其它实施方式以外，多个珠粒可以包含以这样的量吸收光的材料，使得所述珠粒不会以明显地干扰所述生物流体的光度分析的量反射入射至所述珠粒的光。相同材料或不同材料也可以淬灭来自设置在所述珠粒内或附接至所述珠粒的材料的荧光发射。根据方面以及包括可以与方面包括在一起的元件或特征的那些方面的实施方式，在本文中对本专利技术进行了描述。确定的实施方式可以包括单独地或与任何其它确定的实施方式组合的本专利技术的方面，如下文详述中描述。鉴于本专利技术下文所提供的详述以及如在附图中所示，本专利技术的特征和优势将显而易见。附图说明图1图解示出了分析腔室。图2为吸光度与波长的图，图解说明了作为光波长函数的在异丙醇中设置的黑色珠粒与透明珠粒之间吸收的差异。图3为可以与本分析腔室使用的盒的图解平面图。图4为可以与本分析腔室使用的自动分析装置的示意图。图5为分析腔室内光反射的图解说明。图6为静止地存在于包括不透明珠粒的分析腔室内的样品的图像，使用470nm处的入射光形成所述图像。图7为静止地存在于包括黑色珠粒的分析腔室内的样品的图像，使用470nm处的入射光形成所述图像。具体实施方式本专利技术涉及分析腔室内生物流体样品的光度分析的方法和设备。如下文将解释，将存在于分析腔室内的样品暴露于光并使用透射通过样品的光和/或来自样品的荧光进行样品的分析。参照图1，分析腔室10由基部腔室面板12、上腔室面板14和设置在其间的多个珠粒16形成。腔室面板12、腔室面板14中的至少一个具有透明的区域。优选地，基部腔室面板12和上腔室面板14的至少一部分为对光透明的(如，使光透射的彼此对齐的透明的区域)。每个腔室面板12、14具有内表面18、内表面20以及外表面19、外表面21。当组装时，基部腔室面板12和上腔室面板14的内表面18、内表面20彼此相对，通过被称为“腔室高度”22的距离彼此分隔开。在一些实施方式中，内表面18、内表面20彼此平行。然而，本分析腔室10不限于平行构型；如，在腔室10的区域内分析腔室高度可以变化，包括倾斜的构型、台阶式构型等。在一些实施方式中，在分析腔室10的不同区域内可以使用不同高度(如，直径)的珠粒16。美国专利申请序列号13/341,618和13/594,439公开了可在本专利技术中使用的分析腔室10的实施方式，所述两个美国专利申请据此通过引用整体并入且通常在本申请中指定。然而，本专利技术不限于用于这些实施方式中。在上述的实施方式中，在分析腔室10的至少一部分中的腔室高度22通过珠粒16和腔室面板12、14的几何性质和物理性质而精确地、一致地限定且尺寸设计成能够使毛细作用力牵引样品遍及整个腔室10。在这些实施方式中，除了可能基本上尺寸不足的少量珠粒16之外，所有珠粒16与腔室面板12、腔室面板14的内表面18、内表面20接触。可接受的腔室面板材料的实例包括透明的塑料膜，诸如丙烯酸类、聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、环烯烃聚合物(COP)、环烯烃共聚物(COC)等。在当上腔室面板14经受毛细作用力时其被设计成弯曲的那些实施方式中，由PET制成的、厚度大约为23微米(23μm)的上腔室面板14提供可接受的柔性。珠粒16优选为独立于基部腔室面板12和上腔室面板14的结构。珠粒16可以被设置成随机分布在分析腔室10中，或可以被设置成预定的排列。在一些实施方式中，可接受数目的珠粒16被定位成足以确保腔室面板内表面18、内表面20之间可接受地均一的腔室高度22的珠粒间空间密度(即，相邻珠粒16之间的距离)。在上述专利申请中公开的分析腔室实施方式中，腔室面板12、腔室面板14和/或珠粒16中的至少一个足够柔性以允许腔室高度22接近珠粒16的平均高度。尽管由于珠粒16的制造公差而在珠粒16中存在较小的几何差异的可能性，但相对柔性提供具有基本上均一高度的分析腔室10。例如，在珠粒16为相对柔性的那些实施方式中，较大珠粒16压缩(由于样品流体对腔室面板施加毛细作用力而引起)以允许大多数珠粒16接触两个面板的内表面，从而使得腔室高度22基本上等于平均珠粒直径。可替选地，腔室面板中的至少一个(如，上腔室面板14)可以形成与珠粒16具有同等柔性或比珠粒16更具有柔性。例如，在其中上腔室面板14比珠粒16更具有柔性的实施方式中，上腔室面板14将覆盖珠粒16，且达到特定珠粒16比周围的珠粒16大的程度，上腔室面板14将在较大珠粒16周围以帐篷样方式弯曲；如，在较大本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分析生物流体样品的方法，包括：提供由具有第一内表面的第一腔室面板和具有第二内表面的第二腔室面板限定的分析腔室；将生物流体样品设置在所述分析腔室内，并将所述生物流体样品静止地容纳在所述分析腔室中，其中所述生物流体样品与至少一种荧光染料混合，所述至少一种荧光染料配置成与所述生物流体样品相互作用；将多个珠粒设置在所述第一腔室面板的内表面和所述第二腔室面板的内表面之间，每个珠粒具有外表面，所述珠粒配置成未以明显地干扰所述生物流体样品的光度分析的量反射入射至所述珠粒的光，其中，每个所述珠粒配置成抑制所述至少一种荧光染料附接至所述珠粒的外表面；在所述生物流体样品与所述珠粒静止地置于所述分析腔室内的同时，使用入射至所述生物流体样品的光的一种或多种波长形成所述生物流体样品的一个或多个图像，并且所述珠粒设置在所述分析腔室内，使得每个珠粒的外表面在形成所述图像期间与所述生物流体样品直接接触；以及使用所述生物流体样品的所述一个或多个图像的至少一部分来分析静止地放置的所述生物流体样品。

【技术特征摘要】
2013.02.19 US 61/766,5431.一种分析生物流体样品的方法，包括：提供由具有第一内表面的第一腔室面板和具有第二内表面的第二腔室面板限定的分析腔室；将生物流体样品设置在所述分析腔室内，并将所述生物流体样品静止地容纳在所述分析腔室中，其中所述生物流体样品与至少一种荧光染料混合，所述至少一种荧光染料配置成与所述生物流体样品相互作用；将多个珠粒设置在所述第一腔室面板的内表面和所述第二腔室面板的内表面之间，每个珠粒具有外表面，所述珠粒配置成未以明显地干扰所述生物流体样品的光度分析的量反射入射至所述珠粒的光，其中，每个所述珠粒配置成抑制所述至少一种荧光染料附接至所述珠粒的外表面；在所述生物流体样品与所述珠粒静止地置于所述分析腔室内的同时，使用入射至所述生物流体样品的光的一种或多种波长形成所述生物流体样品的一个或多个图像，并且所述珠粒设置在所述分析腔室内，使得每个珠粒的外表面在形成所述图像期间与所述生物流体样品直接接触；以及使用所述生物流体样品的所述一个或多个图像的至少一部分来分析静止地放置的所述生物流体样品。2.如权利要求1所述的方法，其中所述多个珠粒配置成吸收足够大的量的所述入射光，使得入射至所述珠粒而未被吸收的任何光未明显地干扰所述生物流体样品的光度分析。3.如权利要求2所述的方法，其中所述多个珠粒包含对足够大的量的所述入射光为非反射的材料，使得入射至所述珠粒而被反射的任何光未明显地干扰所述生物流体样品的光度分析。4.如权利要求2所述的方法，其中所述多个珠粒包含这样的量的荧光淬灭材料，使得所述珠粒未以明显地干扰所述生物流体样品的光度分析的量反射入射至所述珠粒的光。5.如权利要求1所述的方法，其中所述第一腔室面板具有外表面，所述第二腔室面板具有外表面，并且抗反射涂层被设置在所述第一腔室面板的外表面上和/或所述第二腔室面板的外表面上。6.如权利要求1所述的方法，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：马纳夫·梅塔，罗伯特·霍尔特，
申请(专利权)人：艾博特健康公司，
类型：发明
国别省市：美国,US