一种替米沙坦氢氯噻嗪片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种替米沙坦氢氯噻嗪片及其制备方法。本发明专利技术的替米沙坦氢氯噻嗪片，包括氢氯噻嗪内芯片和替米沙坦外层片，所述替米沙坦外层片包括如下重量份的组分：替米沙坦钠盐290～340份，填充剂1400～1600份，粘合剂70～90份，增溶剂80～120份和润滑剂16～24份。本发明专利技术的替米沙坦氢氯噻嗪片均一性和脆碎度好，溶出度高，产品质量稳定。

A Telmisartan and Hydrochlorothiazide Tablets and its preparation method

The invention provides a Telmisartan and Hydrochlorothiazide Tablets and a preparation method thereof. Telmisartan hydrochlorothiazide tablets of the present invention include hydrochlorothiazide inner chip and telmisartan outer layer tablets. The telmisartan outer layer tablets include 290-340 parts of telmisartan sodium salt, 1400-1600 parts of filler, 70-90 parts of adhesive, 80-120 parts of solvents and 16-24 parts of lubricant. The telmisartan hydrochlorothiazide tablets of the invention have good homogeneity and brittleness, high dissolution and stable product quality.

【技术实现步骤摘要】
一种替米沙坦氢氯噻嗪片及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种替米沙坦氢氯噻嗪片及其制备方法。
技术介绍
替米沙坦氢氯噻嗪片是一种血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂，其为替米沙坦与利尿剂氢氯噻嗪所组成的复方降压剂，每片含有替米沙坦40mg和氢氯噻嗪12.5mg。替米沙坦与氢氯噻嗪的联合应用能够减少药物的不良反应，增强降压效果。替米沙坦氢氯噻嗪片中的替米沙坦与氢氯噻嗪均为难溶性药物，为了增加替米沙坦氢氯噻嗪片中替米沙坦在人体的溶出度，通常将替米沙坦制成相应的钠盐。目前，替米沙坦氢氯噻嗪片复方制剂通常由氢氯噻嗪内芯片和替米沙坦外层片组成，替米沙坦外层片的制备方法主要包括以下两种方式：1)将替米沙坦制成钠盐溶液，随后采用喷雾干燥法干燥得到细粉，再与相应的辅料进行预混、总混，最后将外层片颗粒与内芯片压片成型；2)将替米沙坦制成钠盐溶液，随后加入适量有机溶剂乙醇进行低真空减压浓缩，浓缩完全后，再将浓缩液转移到搪瓷盘中进行真空干燥，将干燥所得固体粉碎过筛得到钠盐细粉，再与相应的辅料预混、总混，最后将外层片颗粒与内芯压片成型。上述第一种方式存在设备投入较大、能耗高、物料损失大、增加生产成本等缺陷；特别是，在喷雾干燥过程中，钠盐的受热温度较高，从而影响钠盐的质量，此外，在总混过程中存在混料不均匀、颗粒含量不均一等问题，从而造成产品质量不稳定。上述第二种方式需要采用有机溶剂乙醇，存在一定的安全隐患，且钠盐经过机械粉碎与过筛，物料损耗较大，污染较为严重；特别是，上述方式得到的钠盐质量不稳定，不仅影响产品质量，还造成生产不稳定，显著增加了产品的生产成本。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种替米沙坦氢氯噻嗪片，其均一性和脆碎度好，溶出度高，产品质量稳定。本专利技术的第二目的在于提供一种替米沙坦氢氯噻嗪片的制备方法，该方法生产操作简单、能耗低，无安全隐患，不会造成污染，在降低生产成本的同时，保证了钠盐质量。本专利技术提供一种替米沙坦氢氯噻嗪片，包括氢氯噻嗪内芯片和替米沙坦外层片，所述替米沙坦外层片包括如下重量份的组分：替米沙坦钠盐290～340份，填充剂1400～1600份，粘合剂70～90份，增溶剂80～120份和润滑剂16～24份。在本专利技术中，可以理解的是，各组分均为药用级，可以通过常规方式购得或制得。本专利技术的替米沙坦钠盐可以通过替米沙坦与碱性钠溶液反应得到；其中：替米沙坦与碱性钠的摩尔比可以为1：(1.1～1.8)；碱性钠例如可以为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等。更具体地，可以将280～320份替米沙坦与碱性钠溶液反应得到上述290～340份替米沙坦钠盐。优选地，所述碱性钠可以为氢氧化钠；所述碱性钠溶液可以通过将21.8～24.8份碱性钠溶于600～1200份纯化水制得。进一步地，本专利技术的替米沙坦外层片包括如下重量份的组分：替米沙坦钠盐290～310份，填充剂1500～1600份，粘合剂70～80份，增溶剂80～90份和润滑剂16～20份。具有上述组成的替米沙坦外层片能够提高替米沙坦氢氯噻嗪片的均一性、脆碎度和溶出度高，产品质量稳定。在本专利技术中，填充剂又称稀释剂，其主要用途是增加片剂的重量和体积。具体地，本专利技术的填充剂选自山梨醇、微晶纤维素和淀粉中的至少一种，优选为山梨醇；上述特定的填充剂有利于保证片剂的脆碎度，同时有利于提高片剂的均一性和溶出度。增溶剂主要用于增加替米沙坦钠盐的溶解度。具体地，本专利技术的增溶剂选自葡甲胺和吐温80中的至少一种，优选为葡甲胺；上述特定的增溶剂能够与替米沙坦形成复合盐，从而有利于增加替米沙坦的溶解度，进而提高片剂的溶出度。粘合剂具有一定的粘性，主要用于增加各组分粒子之间的结合力，从而利于制粒和压片。具体地，本专利技术的粘合剂选自聚维酮K30和羟丙基纤维素中的至少一种，优选为聚维酮K30；上述特定的粘合剂有利于提高片剂的加工成型，成品率高，且片剂产品的脆碎度和溶出度好。润滑剂是压片前加入的用以降低颗粒或片剂与冲模间摩擦力的辅料；由于其减少了与冲模的摩擦，因此能够增加颗粒的滑动性，使填充良好、片剂的密度分布均匀，保证了推出片剂的完整性。具体地，本专利技术的润滑剂选自硬脂酸镁、碳酸钙、滑石粉和硬脂酸中的至少一种，优选为硬脂酸镁；上述特定的润滑剂便于均匀压片，且能够保证片重差异符合要求。本专利技术还提供上述替米沙坦氢氯噻嗪片的制备方法，包括如下步骤：将280～320份替米沙坦与80～120份增溶剂溶解于碱性钠溶液中，制得替米沙坦钠盐溶液；将1400～1600份填充剂和70～90份粘合剂进行搅拌干混，随后加入所述替米沙坦钠盐溶液，制粒，得到软材；对所述软材进行湿整粒，随后热风循环干燥，制得干颗粒；向所述干颗粒中加入16～24份润滑剂，随后过筛、总混，得到外层片颗粒；将所述外层片颗粒与所述氢氯噻嗪内芯片混合压片，制得所述替米沙坦氢氯噻嗪片。本专利技术对碱性钠不作严格限制，只要能够与替米沙坦反应形成替米沙坦钠盐即可，其中：替米沙坦与碱性钠中钠元素的摩尔比可以为1：(1.1-1.8)。具体地，所述碱性钠可以选自氢氧化钠、碳酸钠和碳酸氢钠中的至少一种；优选地，所述碱性钠为氢氧化钠，所述碱性钠溶液是通过将21.8～24.8份碱性钠溶于600～1200份纯化水制得。在本专利技术中，采用湿法制粒机进行所述干混和制粒；其中，干混可以在25～30HZ的条件下进行，干混时间可以为3～5min；制粒可以在35～40HZ的条件下进行，制粒时间可以为1～2min。上述湿法制粒方式无需采用有机溶剂，因此不存在安全隐患，同时不会造成污染。进一步地，进行所述热风循环干燥时，可以控制温度为60～65℃，时间为3～5h；特别是，可以控制所述干颗粒的含水量≤4％。上述干燥方式温度较低，不会影响替米沙坦钠盐的质量，此外物料损失小，有利于降低产品的生产成本。此外，可以控制所述外层片颗粒的休止角为20°～25°。该休止角范围的颗粒流动性较好，易于满足压片要求。在本专利技术中，可以采用本领域常规方法将上述外层片颗粒与常规氢氯噻嗪内芯片混合压片，从而制得替米沙坦氢氯噻嗪片；替米沙坦氢氯噻嗪片中替米沙坦和氢氯噻嗪的含量可以为常规剂量，每片替米沙坦氢氯噻嗪片例如可以含有替米沙坦40mg和氢氯噻嗪12.5mg。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：1、本专利技术的替米沙坦氢氯噻嗪片均一性和脆碎度好，溶出度高，产品质量稳定；其中，替米沙坦氢氯噻嗪片的减失重量<1％，进一步≤0.25％，溶出度≥90％，重量差异在±2.0％以内。2、本专利技术的替米沙坦氢氯噻嗪片的制备方法所需设备及生产操作简单、能够低、生产投入较少，且安全系数大，其避免了钠盐机械粉碎与震荡过筛处理以及采用有机溶剂所带来的污染严重、损耗大、存在安全隐患等缺陷，在降低生产成本的同时，保证了产品质量。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。各实施例采用的原辅料见表1。表1原辅料规格及来源原料名称规格厂家替米沙坦药用常州亚邦制药有限公司山梨醇药用广西南宁化学制药有限责任公司氢氧化钠本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种替米沙坦氢氯噻嗪片，包括氢氯噻嗪内芯片和替米沙坦外层片，其特征在于，所述替米沙坦外层片包括如下重量份的组分：替米沙坦钠盐290～340份，填充剂1400～1600份，粘合剂70～90份，增溶剂80～120份和润滑剂16～24份；优选地，所述填充剂选自山梨醇、微晶纤维素和淀粉中的至少一种；优选地，所述增溶剂选自葡甲胺和吐温80中的至少一种。

【技术特征摘要】
1.一种替米沙坦氢氯噻嗪片，包括氢氯噻嗪内芯片和替米沙坦外层片，其特征在于，所述替米沙坦外层片包括如下重量份的组分：替米沙坦钠盐290～340份，填充剂1400～1600份，粘合剂70～90份，增溶剂80～120份和润滑剂16～24份；优选地，所述填充剂选自山梨醇、微晶纤维素和淀粉中的至少一种；优选地，所述增溶剂选自葡甲胺和吐温80中的至少一种。2.根据权利要求1所述的替米沙坦氢氯噻嗪片，其特征在于，所述替米沙坦外层片包括如下重量份的组分：替米沙坦钠盐290～310份，填充剂1500～1600份，粘合剂70～80份，增溶剂80～90份和润滑剂16～20份；优选地，所述填充剂为山梨醇；所述增溶剂为葡甲胺。3.根据权利要求1所述的替米沙坦氢氯噻嗪片，其特征在于，所述粘合剂选自聚维酮K30和羟丙基纤维素中的至少一种。4.根据权利要求1所述的替米沙坦氢氯噻嗪片，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、碳酸钙、滑石粉和硬脂酸中的至少一种。5.权利要求1至4任一所述的替米沙坦氢氯噻嗪片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将280～320份替米沙坦与80～120份增溶剂溶解于碱性钠溶液中，制得替米沙坦钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨刚，江港，王洪萍，
申请(专利权)人：湖北舒邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42