一种纯化二十碳五烯酸乙酯的多柱连续色谱方法及装备技术

本发明专利技术提供了一种纯化二十碳五烯酸乙酯（Eicosapentaenoic acid，EPA‑EE）的色谱方法及装备，其特征在于：所述装备为多柱连续色谱系统，该系统分为两大区：粗分离区和精分离区；粗分离区由五个亚区组成：精分离区由两个亚区组成：每个亚区由1～n支色谱柱串联构成；在该装备上的色谱方法为：含EPA‑EE的样品在Ⅰ区脉冲进样；在Ⅱ区除去前杂（将EPA‑EE洗脱至刚穿透Ⅱ区）；在Ⅳ区将EPA‑EE洗脱至刚好完全进入Ⅳ区末柱；在Ⅵ区进行精细分离（将EPA‑EE洗脱至刚穿透Ⅵ区）；在Ⅶ区洗脱分段收集EPA‑EE和含有少量后杂的EPA‑EE；在Ⅲ和Ⅴ区除去后杂。上述方法通过阀门切换、泵的启停或/和流速调控等智能控制实现。

A multi column continuous chromatographic method for purifying twenty carbon five enoic acid ethyl ester and its equipment

The invention provides a chromatographic method and equipment for purifying ethyl eicosapentaenoic acid (EPA_EE), which is characterized in that the equipment is a multi-column continuous chromatographic system, and the system is divided into two regions: a coarse separation region and a fine separation region; a coarse separation region consists of five sub-regions: a fine separation region consists of two sub-regions. Region composition: Each subregion consists of 1-N column in series; the chromatographic method on this equipment is as follows: sample containing EPA_EE is pulsed into region I; impurity is removed from region II (eluting EPA_EE to just penetrated region II); EPA_EE is eluted in region IV to just enter the end column of region IV; fine separation is carried out in region VI. EPA_EE was eluted to just penetrated region VI; EPA_EE and EPA_EE containing a small amount of post-impurity were collected in_elution section; and the post-impurity was removed in regions III and V. The above methods are realized through intelligent control such as valve switching, pump start stop and / or speed regulation.

【技术实现步骤摘要】
一种纯化二十碳五烯酸乙酯的多柱连续色谱方法及装备
本专利技术涉及一种纯化二十碳五烯酸乙酯(Eicosapentaenoicacidethylester，EPA-EE)的色谱方法及装备，特别涉及一种多柱连续色谱的方法及其装备。
技术介绍
EPA是多种重要生物分子的前体，具有调节血小板凝集、炎症、免疫等多种生物学功能，对于神经中枢、神经疾病、心血管疾病、免疫性疾病、炎症性疾病，包括类风湿性关节炎，炎症性肠病、阿尔茨海默病、帕金森病、代谢综合征以及肿瘤等疾病极具治疗前景。2013年EPA-EE作为降血脂药物被美国FDA批准上市。EPA主要来源于鱼油。鱼油中除了EPA外，还含有二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸、十八碳四烯酸、亚油酸、油酸、硬脂酸和软脂酸等多种脂肪酸，由于分子结构类似、理化性质相近，这些非EPA脂肪酸会干扰EPA-EE的治疗作用。因此，高纯度EPA-EE的需求量与日俱增。制备EPA-EE的技术核心是批量和成本。制备EPA-EE的挑战在于：1、共存脂肪酸的结构和理化性质与EPA-EE相近；2、EPA-EE的稳定性差，在制备过程中易异构化、氧化或/和降解。目前，公开的制备EPA-EE本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纯化二十碳五烯酸乙酯（Eicosapentaenoic acid，EPA‑EE）的色谱方法及装备，其特征在于：所述装备为多柱连续色谱系统，所述系统分为两大区：粗分离区和精分离区；所述粗分离区由五个亚区组成：上样区、去前杂区、去后杂1区、样品洗脱区、去后杂2区，依次定义为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ区；所述精分离区由两个亚区组成：精分离区和样品洗脱区，依次定义为Ⅵ和Ⅶ区；所述亚区由1～n（n =1、2、3、4、5、6或7）支色谱柱串联构成；在所述装备上的色谱方法为：含EPA‑EE待纯化原料溶于甲醇制备成上样样品；样品在Ⅰ区脉冲进样；一次进样后，经阀门切换，Ⅰ区末柱进位为Ⅱ区首柱，在Ⅱ区除去前杂（将...

【技术特征摘要】
1.一种纯化二十碳五烯酸乙酯（Eicosapentaenoicacid，EPA-EE）的色谱方法及装备，其特征在于：所述装备为多柱连续色谱系统，所述系统分为两大区：粗分离区和精分离区；所述粗分离区由五个亚区组成：上样区、去前杂区、去后杂1区、样品洗脱区、去后杂2区，依次定义为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ区；所述精分离区由两个亚区组成：精分离区和样品洗脱区，依次定义为Ⅵ和Ⅶ区；所述亚区由1～n（n=1、2、3、4、5、6或7）支色谱柱串联构成；在所述装备上的色谱方法为：含EPA-EE待纯化原料溶于甲醇制备成上样样品；样品在Ⅰ区脉冲进样；一次进样后，经阀门切换，Ⅰ区末柱进位为Ⅱ区首柱，在Ⅱ区除去前杂（将EPA-EE洗脱至刚穿透Ⅱ区）；经阀门切换，Ⅱ区末柱进位为Ⅳ区首柱，在Ⅳ区将EPA-EE洗脱至刚好完全进入Ⅳ区末柱；在Ⅲ和Ⅴ区除去后杂；经阀门切换，Ⅳ区末柱进位为Ⅵ区首柱，样品在Ⅵ区进行精细分离（将EPA-EE洗脱至刚穿透Ⅵ区）；经阀门切换，Ⅵ区末柱进位为Ⅶ区首柱，在Ⅶ区洗脱分段收集EPA-EE和含有少量后杂的EPA-EE；上述方法通过阀门切换、泵的启停或/和流速调控等智能...

【专利技术属性】
技术研发人员：王季凤，
申请(专利权)人：苏州麦可旺志生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32