本发明专利技术公开了RBBP6基因在类风湿性关节炎和/或骨关节炎诊断中的应用，RBBP6基因在类风湿性关节炎和/或骨关节炎患者组织中呈低表达，通过检测RBBP6基因的表达水平可以诊断患者是否患有类风湿性关节炎和/或骨关节炎，本发明专利技术大大提高了类风湿性关节炎和/或骨关节炎诊断的敏感性和特异性。另外，本发明专利技术还公开了RBBP6基因在类风湿性关节炎和/或骨关节炎治疗中的应用，该发明专利技术的研究成果为开发新型类风湿性关节炎和/或骨关节炎治疗药物提供了新的候选。
Biomarkers for diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis and osteoarthritis
The invention discloses the application of RBBP6 gene in the diagnosis of rheumatoid arthritis and/or osteoarthritis. The RBBP6 gene is low expressed in the tissues of patients with rheumatoid arthritis and/or osteoarthritis, and the diagnosis of patients with rheumatoid arthritis and/or osteoarthritis can be made by detecting the expression level of RBBP6 gene. The sensitivity and specificity of rheumatoid arthritis and / or osteoarthritis diagnosis were greatly improved. In addition, the invention also discloses the application of RBBP6 gene in the treatment of rheumatoid arthritis and/or osteoarthritis, and the research results of the invention provide new candidates for the development of new drugs for the treatment of rheumatoid arthritis and/or osteoarthritis.
【技术实现步骤摘要】
用于诊治类风湿性关节炎和骨关节炎的生物标志物
本专利技术涉及生物
，具体地涉及RBBP6基因在类风湿性关节炎和骨关节炎的诊断、治疗中的用途。
技术介绍
类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，以多关节受累为特征，可进展出现关节破坏和畸形，常累及外周关节。病因不清，关节外器官受累如肺间质病变和干燥综合征等也很常见。恰当的早期治疗可以改善关节症状和功能，降低死亡率，减少并发症。一篇2010年的系统回顾研究发现，北美和北欧的类风湿关节炎发病率估计在0.5％～1.1％。发展中国家的发病率相对更低(0.1％～0.5％)。类风湿关节炎在女性更常见(男女发病率1：3)。任何年龄均可发病，一项回顾队列研究称中位发病年龄为55.6岁；英国每年新诊断类风湿关节炎病例数约为20，000。由此推算，每位全科医生每2年可接诊1例新发病患者。来自英国、欧洲、美国的研究均发现全科医师存在类风湿关节炎诊断延迟。英国国家审计署2009年报告，确诊为类风湿关节炎之前，患者去其全科医师处就诊平均达4次之多，有18％的患者甚至需就诊8次才能确诊。在初级医疗中，早期类风湿关节炎的诊断与其他骨骼肌肉问题一样困难：临床特征表现不易辨识，炎症标志如血沉和C反应蛋白又没有特征性意义，而特异性标志阴性如类风湿因子(31％患者出现血清阴性)和抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP，33％患者血清阴性)又常见血清阴性表现。类风湿关节炎导致的残疾可使28％的患者在一年内失去工作能力。从症状发生开始，在3个月内的「窗口期」开始治疗，可以延缓疾病进展。而延迟治疗则增加影像学关节破坏和致死的风险。而且，在3～6个月后再开始治疗更易出现单药治疗失败并导致耐药。类风湿性关节炎就是关节疾病里面的一种类风湿性关节炎，会出现关节肿痛的一些症状。但是还有很多的疾病和类风湿性关节炎的症状是非常相似的，特别容易让人产生误导，如骨关节炎。骨关节炎是冲为退行性关节炎或者是骨质增生，影响到了人体关节的一种疾病，主要的原因就是关节长时间的负重而导致的关节表面的软骨受到了损伤周围的骨性组织增生，当骨性关节炎出现在手指上的时候，就有可能会被误诊为类风湿性关节炎。所以寻找一种可以在早期有效区别诊断类风湿性关节炎和骨关节炎的方法是亟待解决的问题，以免因误诊误治延误病情，保证患者得到正确的治疗。近年来，在分子层面研究用于诊断类风湿性关节炎或骨关节炎的标志物不断涌现，如以下所列申请号的专利：201310596649.X，201580058686.2，201380044584.6，201310483384.2，200610070393.9，201510725004.0，201510627048.X，201510724747.6，201510548635.X，201510548624.1，201510549564.5，201510725755.2。还未见有任何关于区别诊断类风湿性关节炎和骨关节炎的分子标志物，申请人在这样的背景下开展了本研究。
技术实现思路
为了解决现有技术中的技术问题，本专利技术的目的在于提供一种可用于类风湿性关节炎和/或骨关节炎早期诊断的分子标志物。使用基因标志物来区分类风湿性关节炎和骨关节炎具有及时性、特异性和灵敏性，从而使患者在疾病早期就能确诊，提高治愈率。根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了检测RBBP6基因表达的产品在制备诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的工具中的应用。进一步，所述检测RBBP6基因表达的产品包括检测RBBP6基因mRNA水平的产品、和/或检测RBBP6蛋白水平的产品。进一步，所述检测RBBP6基因表达的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测RBBP6基因及其表达产物的表达水平以诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的产品。进一步，所述用RT-PCR诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的产品至少包括一对特异扩增RBBP6基因的引物；所述用实时定量PCR诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的产品至少包括一对特异扩增RBBP6基因的引物；所述用免疫检测诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的产品包括：与RBBP6蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的产品包括：与RBBP6基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与RBBP6蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与RBBP6基因的核酸序列杂交的探针。所述实时定量PCR诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的产品至少包括的一对特异扩增RBBP6基因的引物如SEQIDNO.1和SEQIDNO.2所示。所述检测RBBP6基因表达的产品可以是检测RBBP6基因表达的试剂、也可以是包含所述试剂的试剂盒、芯片、试纸等，也可以是使用所述试剂的高通量测序平台。所述诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的工具包括但不限于芯片、试剂盒、试纸、或高通量测序平台；高通量测序平台是一种特殊的诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的工具，随着高通量测序技术的发展，对一个人的基因表达谱的构建将成为十分便捷的工作。通过对比疾病患者和正常人群的基因表达谱，容易分析出哪个基因的异常与疾病相关。因此，在高通量测序中获知RBBP6基因的异常与类风湿性关节炎和/或骨关节炎相关也属于RBBP6基因的用途，同样在本专利技术的保护范围之内。本专利技术还提供了一种诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的工具，所述工具包括检测RBBP6基因表达的试剂；所述试剂包括检测RBBP6基因mRNA的引物和/或探针、检测RBBP6蛋白的抗体。所述工具包括但不限于芯片、试剂盒、试纸、或高通量测序平台。其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测RBBP6基因转录水平的针对RBBP6基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的RBBP6蛋白的特异性抗体；所述基因芯片可用于检测包括RBBP6基因在内的多个基因(例如，与骨关节炎和/或类风湿性关节炎相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白质芯片可用于检测包括RBBP6蛋白在内的多个蛋白质(例如与骨关节炎或类风湿性关节炎相关的多个蛋白质)的表达水平。通过将多个与区分类风湿性关节炎和骨关节炎的标志物同时检测，可大大提高不同类型关节炎的诊断准确率。其中，所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒；所述基因检测试剂盒包括用于检测RBBP6基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括RBBP6蛋白的特异性抗体。进一步，所述试剂包括使用RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片方法检测RBBP6基因表达水平过程中所需的试剂。优选度，所述试剂包括针对RBBP6基因的引物和/或探针。根据RBBP6基因的核苷酸序列信息容易设计出可以用于检测RBBP6基因表达水平的引物和探针。所述试纸包括检测RBBP6基因表达的试剂。所述高通量测序平台包括检测RBBP6基因表达的试剂。与RBBP6基因的核酸序列杂交的探针可以是DNA、RNA、DNA-RNA嵌合体、PNA或其它衍生物。所述探针的长度没有限制，只要完成特异性杂交、与目的核苷酸序列特异性结合，任何长度都可以。所述探针的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.检测RBBP6基因表达的产品在制备诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的工具中的应用。
【技术特征摘要】
1.检测RBBP6基因表达的产品在制备诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的工具中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交芯片或高通量测序平台检测RBBP6基因表达以诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的产品。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述用RT-PCR诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的产品至少包括一对特异扩增RBBP6基因的引物；所述用实时定量PCR诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的产品至少包括一对特异扩增RBBP6基因的引物；所述用免疫检测诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的产品包括：与RBBP6蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的产品包括：与RBBP6基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断类风湿性关节炎和/或骨关节炎的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与RBBP6蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与RBBP6基因的核酸序列杂交的探针。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：肖枫，李曙光，孙耀兰，常鹏，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11
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