一种含噻唑环的类二苯乙烯化合物作为杀菌剂的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种含噻唑环的类二苯乙烯化合物作为杀菌剂的应用。在实施例中对合成的化合物进行了作为小麦赤霉病菌、黄瓜蔓枯病菌、番茄灰霉病菌及水稻纹枯病菌的抗真菌活性测定，从实施例的测定结构可以得到，在100 mg/L浓度下，本发明专利技术的(E)‑4‑(2,6‑二氟苯基)‑2‑取代苯乙烯基噻唑类化合物，对供试靶标均表现出一定的抑制活性，其中化合物Ic、If、Ii对小麦赤霉病菌抑制率均在50%以上，化合物Id和Ii对黄瓜蔓枯病菌的抑制率在55%以上，其中Id对其抑制率为61.6%，表现出中等抑制活性。

Application of a two styrene compound containing thiazole ring as fungicide

The invention discloses an application of a two styrene compound containing thiazole ring as a bactericide. The antifungal activity of the synthesized compounds as wheat scab fungus, cucumber vine blight fungus, tomato gray mold and rice sheath blight fungus was determined in an implementation example. From the determination structure of the embodiment, it can be obtained that (E) 4(2,6_difluorophenyl) 2_substituted styryl thiazole of the present invention at 100 mg/L concentration. Compounds Ic, If and Ii showed inhibitory activities against the tested targets, and the inhibitory rates of compounds Id and Ii to Fusarium oxysporum were all above 50%. Compounds Id and Ii showed inhibitory activities against Fusarium oxysporum over 55%. Among them, Id showed moderate inhibitory activities against Fusarium oxysporum oxysporum.

【技术实现步骤摘要】
一种含噻唑环的类二苯乙烯化合物作为杀菌剂的应用
本专利技术涉及含噻唑环的类二苯乙烯化合物作为杀菌剂的应用。
技术介绍
二苯乙烯类化合物作为植物抗毒素在自然界中广泛存在，如蓼科植物毛藜芦、何首乌、虎杖，百合科菝葜属植物穿鞘菝葜、决明、桑树根等。天然源的二苯乙烯类化合物具有多种生物活性而引起人们的广泛关注，在新药研发领域具有十分重要的作用。比如，在医药领域具有抗肿瘤(BioorganMedChem,2008,16(7):3800-3808)、抗氧化(JBiolChem,2001,276(25):22586-22594)、抗炎(JAgrFoodChem,2017,65(51):11179-11191)、抗HIV(JPharmSci,2004,93(10):2448-2457)等活性；在农药领域具有杀虫(ChemPharmBull,1992,40(5):1130-1136)、抗真菌(MedChemRes,2013,22(5):2196-2206)、溶藻(JAgrFoodChem,2015,63(5):1370-1377)等活性。此外，噻唑杂环化合物也具有广谱的生物活性，广泛应用于医药和农药领域，如在医药领域具有抗炎(BioorganMedChem,2011,19(10):3135-3140)、抗真菌(EurJMedChem,2011,46(9):3681-3689)、抗癌(BioorgMedChemLett,2011,21(7):1965-1968)等生物活性；在农药领域具有除草(BioorgMedChemLett,2010,20(11):3348-3351)、杀虫(有机化学,2009,29(12):2000-2004)、杀菌(JAgrFoodChem,2009,57(10):4279-4286)等生物活性，且有多种商品化杀菌剂(农药,2004,43(11):515-517)。本申请在前期工作中，设计合成了一类具有良好生物活性的含氟苯基噻唑丙烯腈类化合物(有机化学,2009,29(12):2000-2004；农药学学报,2010,12(4):463-467)。鉴于二苯乙烯类化合物和噻唑杂环类化合物均具有良好的生物活性，本专利技术利用活性亚结构拼接和生物等排体取代的方法将二苯乙烯骨架中的一个苯环用含氟苯基噻唑取代，设计合成了一类新型含噻唑环的类二苯乙烯化合物，有望具有较好的生物活性。本专利技术设计并合成的系列含噻唑环的类二苯乙烯化合物，其结构以及生物活性研究均未见有文献报道。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术的目的在于提供一种含噻唑环的类二苯乙烯化合物作为杀菌剂的应用，含噻唑环的类二苯乙烯化合物即(E)-4-(2,6-二氟苯基)-2-取代苯乙烯基噻唑类化合物。所述的一种含噻唑环的类二苯乙烯化合物作为杀菌剂的应用，其特征在于含噻唑环的类二苯乙烯化合物的结构如式(I)所示：其中，苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不被取代；n为0~5的整数，优选为1~2的整数，n表示苯环上取代基R的个数；n=0时，表示苯环上的H不被取代；n=1时，表示苯环上的H被取代基R单取代；n=2~5时，表示苯环上的H被取代基R多取代，不同取代位置上的取代基R相同或者不同；所述取代基R为氢、C1~C8的烷基或C1~C8的卤代烷基、C1~C3的烷氧基、卤素、硝基或氰基。所述的一种含噻唑环的类二苯乙烯化合物作为小麦赤霉病菌、黄瓜蔓枯病菌的杀菌剂的应用，其特征在于R(n)为氢、邻甲基、间甲基、对甲基、邻甲氧基、对甲氧基、间甲氧基、对叔丁基、对三氟甲基、对氟、邻氯、对氯、邻溴、间溴或2,4-二氯。所述的一种含噻唑环的类二苯乙烯化合物作为番茄灰霉病菌的杀菌剂的应用，R(n)为氢、邻甲基、对甲基、邻甲氧基、间甲氧基、对叔丁基、对三氟甲基、对氟、邻氯、对氯、邻溴、间溴或2,4-二氯。所述的一种含噻唑环的类二苯乙烯化合物作为水稻纹枯病菌的杀菌剂的应用，R(n)为氢、邻甲基、间甲基、对甲基、邻甲氧基、对甲氧基、间甲氧基、对三氟甲基、对氟、邻氯、对氯、邻溴、间溴或2,4-二氯。所述的含噻唑环的类二苯乙烯化合物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：1）如式（Ⅱ）所示的2-(溴甲基)-4-(2,6-二氟苯基)噻唑与如式（Ⅲ）所示的亚磷酸三乙酯于回流状态下进行反应，TLC监测至反应结束后，浓缩脱去多余的亚磷酸三乙酯，得浓缩液；2）在步骤1）所得浓缩液中加入溶剂DMF、氢氧化钠和如式(IV)所示的取代苯甲醛，在室温下反应，TLC监测至反应结束，最后经后处理制得如式(I)所示的含噻唑环的类二苯乙烯化合物；式(IV)中，苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不被取代；n为0~5的整数，优选为1~2的整数，n表示苯环上取代基R的个数；n=0时，表示苯环上的H不被取代；n=1时，表示苯环上的H被取代基R单取代；n=2~5时，表示苯环上的H被取代基R多取代，不同取代位置上的取代基R相同或者不同；所述取代基R为氢、C1~C8的烷基或C1~C8的卤代烷基、C1~C3的烷氧基、卤素、硝基或氰基。所述的含噻唑环的类二苯乙烯化合物，其特征在于如式(Ⅱ)所示的2-(溴甲基)-4-(2,6-二氟苯基)噻唑、如式(III)所示的亚磷酸三乙酯、如式(IV)所示的取代苯甲醛以及氢氧化钠的投料物质的量之比为1:1.0～30.0:1.0～8.0:1.0～20.0，优选为1:5.0～20.0:1.0～3.0:1.0～5.0。所述的含噻唑环的类二苯乙烯化合物，其特征在于如式(Ⅱ)所示的2-(溴甲基)-4-(2,6-二氟苯基)噻唑与溶剂DMF的质量比为1:2.0～20，优选为1:4.0～10。所述的含噻唑环的类二苯乙烯化合物，其特征在于步骤1）的反应时间为1~3小时，步骤2）的反应时间为1.5~4小时。所述的含噻唑环的类二苯乙烯化合物，其特征在于步骤2）后处理过程如下：反应结束后，反应液中加入大量冰水，搅拌，若有固体析出，过滤，重结晶提纯得到如式（I）所示的含噻唑环的类二苯乙烯化合物；若无固体析出，则用乙酸乙酯萃取，脱溶，残余液体用柱层析分离得到如式（I）所示的含噻唑环的类二苯乙烯化合物，冰水的加入体积与2-(溴甲基)-4-(2,6-二氟苯基)噻唑的质量比为33-50:1，体积单位为mL，质量单位为g，由于DMF量比较少，加入大量水能保证产品的析出。所述的含噻唑环的类二苯乙烯化合物，其特征在于重结晶所用溶剂为乙醇、乙酸乙酯、正己烷、石油醚中的一种或两种以上的混合液；柱层析所用洗脱剂为乙酸乙酯与正己烷的混合液，或者为乙酸乙酯与石油醚的混合液。与现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：本专利技术提供了一类新型的含噻唑环的类二苯乙烯化合物作为杀剂的应用，特别适用于小麦赤霉病菌、黄瓜蔓枯病菌、番茄灰霉病菌及水稻纹枯病菌等真菌，从实施例的抗菌活性测试结果表明，在100mg/L浓度下，本专利技术的含噻唑环的类二苯乙烯化合物对供试靶标均表现出一定的抑制活性，其中化合物Ic、If、Ii对小麦赤霉病菌抑制率均在50%以上，化合物Id和Ii对黄瓜蔓枯病菌的抑制率在55%以上，其中Id对其抑制率为61.6%，表现出中等抑制活性。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术的保护范围并不限于此。实施例1衍生物Ia(R(n)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含噻唑环的类二苯乙烯化合物作为杀菌剂的应用，其特征在于含噻唑环的类二苯乙烯化合物的结构如式(I)所示：

【技术特征摘要】
1.一种含噻唑环的类二苯乙烯化合物作为杀菌剂的应用，其特征在于含噻唑环的类二苯乙烯化合物的结构如式(I)所示：其中，苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不被取代；n为0~5的整数，优选为1~2的整数，n表示苯环上取代基R的个数；n=0时，表示苯环上的H不被取代；n=1时，表示苯环上的H被取代基R单取代；n=2~5时，表示苯环上的H被取代基R多取代，不同取代位置上的取代基R相同或者不同；所述取代基R为氢、C1~C8的烷基或C1~C8的卤代烷基、C1~C3的烷氧基、卤素、硝基或氰基。2.根据权利要求1所述的一种含噻唑环的类二苯乙烯化合物作为小麦赤霉病菌、黄瓜蔓枯病菌的...

【专利技术属性】
技术研发人员：翁建全，徐雯秀，周智勇，周亮，刘幸海，
申请(专利权)人：浙江工业大学，杭州杭氧化医工程有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33