普鲁士蓝-铁酸锰复合纳米材料作为磁热/光热联合治疗剂的用途制造技术

本发明专利技术公开了普鲁士蓝‑铁酸锰复合纳米材料作为磁热/光热联合治疗剂的用途。其中，所述的普鲁士蓝‑铁酸锰复合纳米材料为PB‑MnFe2O4纳米复合材料。

【技术实现步骤摘要】
普鲁士蓝-铁酸锰复合纳米材料作为磁热/光热联合治疗剂的用途
本专利技术涉及新材料领域，尤其涉及磁热/光热联合治疗剂。
技术介绍
随着目前环境污染、食品安全等社会问题的日益加重，癌症的发病率持续升高，癌症正成为当前威胁人类健康的主要致死疾病之一，全球每年死于癌症的人数约占到总人数的12.5％，人数约900万，仅在2010年，癌症就导致近57万人死亡，并且更加严重的是，患癌人群日益年轻化。癌症现状之所以如此严重，是由其本身的性质决定的。癌症(cancer)也称恶性肿瘤，和它相对的是良性肿瘤，它是由于机体细胞失去正常调控，过度增殖而引起的疾病。过度增殖的细胞俗称癌细胞，癌细胞易侵犯周围组织，易转移、易繁殖、易扩散。
技术实现思路
本专利技术目的之一，在于提供一种普鲁士蓝(PB)-铁酸锰复合纳米材料作为磁热治疗剂的用途，本专利技术的另一目的，在于提供普鲁士蓝-铁酸锰复合纳米材料作为光热治疗剂的用途。本专利技术的再一目的，在于提供普鲁士蓝-铁酸锰复合纳米材料作为磁热、光热联合治疗剂的用途。本专利技术所述的普鲁士蓝-铁酸锰复合纳米材料中，PB和MnFe2O4质量比可以为1:1-5。作为优选，本专利技术所述的普鲁士蓝-铁酸锰复合纳米材料，PB和MnFe2O4质量比为1:2-3。本专利技术所述的普鲁士蓝-铁酸锰复合纳米材料制备方法包括：取PB及MnFe2O4样品，按照质量浓度1：1-5的比例混合，然后调节溶液pH值为1-4，搅拌过夜后，反复磁性分离、清洗直到溶液澄清为止。作为优选，本专利技术所述的普鲁士蓝-铁酸锰复合纳米材料制备方法包括：取PB及MnFe2O4样品，按照质量浓度1：2-3的比例混合，然后调节溶液pH值为1.5-2.5，搅拌过夜后，反复磁性分离、清洗直到溶液澄清为止。本专利技术选择PB纳米粒子作为基底，外面粘附一层铁酸锰纳米粒子，但不完全包裹PB，调控两者的结合比例，形成普鲁士蓝-铁酸锰复合纳米材料。并且通过实验发现，复合之后能够起到“1+1>2”的效果，即这种复合材料既有普鲁士蓝的光热效果，又能够表现出铁酸锰的磁热疗功能，是一种能实现磁热、光热联合治疗的复合纳米材料，并且当均为热疗的磁热及光热同时使用时可以进一步提高热疗的效果，升温更快，所需时间更少，效果更明显。因此，这种普鲁士蓝-铁酸锰复合纳米材料能够用于治疗领域。附图说明下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步说明。图1：材料的光热曲线A)不同浓度的复合材料的光热曲线；B)同一浓度(100μg/ml)不同功率密度的材料的曲线；C)同一浓度(100μg/ml)不同材料的光热曲线；D)材料的循环光热曲线：E)不同浓度的材料的红外热成像图片；图2，材料的磁热升温曲线A)不同浓度的材料；B)不同电流大小；C)同浓度不同的材料；D)不同浓度材料的红外热成像图片；E)材料的SAR值以及对应3分钟时的温度；图3，细胞的光热实验A)复合材料的MTT图；B)细胞的荧光染色图，b1-b4)依次为不加材料不光照、加材料不光照、不加材料加光照及加材料加光照；图4，A)细胞的磁热MTT图；B)细胞的磁热荧光染色图，b1-b4)依次为无材料无磁热、有材料无磁热、无材料有磁热、有材料有磁热；图5为细胞的光热流式数据图A)阴性对照组；B)阳性对照组；C-E)材料组，材料的浓度依次为50、100、200mg/ml；图6材料在不同情况下的光热磁热升温曲线；A为磁热，500KHz，30A；B)为光热1W/cm2；C)为磁热(500KHz，30A)及光热(1W/cm2)联合升温曲线；A-C的浓度范围为10-100μg/mlD)为样品浓度为200μg/ml时，磁热(500KHz，20A)、光热(1W/cm2)及磁热光热联合升温的曲线；图7老鼠的光热/磁热联合治疗实验:A)老鼠的红外热成像图；B)肿瘤的升温曲线图；C)老鼠的质量变化曲线；D)肿瘤的体积变化曲线；E)治疗前后老鼠的照片；F)肿瘤的H&E染色切片。图8为病理结果图，12天后小鼠各个脏器的H&E染色切片。具体实施方式1、PB的制备为现有技术，其合成方法参考相关现有文献，简要如下：取1.5g的PVP(K30)溶入到20mL的水中，然后超声搅拌，直至完全溶解，然后滴加HCl(6M/L)至pH值为3，然后再加入45mg的K3[Fe(CN)6]，然后搅拌至完全溶解，然后再加0.192g的柠檬酸，超声至完全溶解。再将其倒入反应釜内衬中，再移入烘箱中，80℃,2h，再室温冷却后清洗。加丙酮，二者按照1：1的比例混合后，高速离心，转速12000rpm/min，12min，然后再用无水乙醇离心，最后再用超纯水离心，然后再将样品60℃真空干燥12h后保存。2MnFe2O4的制备为现有技术，MnFe2O4的合成方法参考现有文献，简要如下：取0.01mM的四水合氯化锰倒入50mL的烧杯中，后加入25ml超纯水中，超声震荡使其完全溶解，定为溶液A，然后取0.02mM的六水合氯化铁倒入50mL的烧杯中，后加入25mL超纯水中，超声震荡使其完全溶解，定为溶液B。然后将二者导入100mL的三口烧瓶中，80℃机械搅拌30min，转速600rpm/min，然后加入0.08mM的氢氧化钠，继续搅拌30min，然后再加入0.05g的聚乙烯亚胺，继续搅拌30min后室温冷却。然后磁铁分离，用超纯水清洗，直到溶液澄清为止。最后60℃真空干燥12h后保存。3PB/MnFe2O4的制备取上述合成的PB及MnFe2O4样品，按照质量浓度1：2.3的比例混合，然后滴加6M/L的盐酸，使溶液pH值为2，然后机械搅拌过夜，转速300rpm/min，溶液呈墨绿色，然后再磁铁分离，用超纯水清洗，反复磁性分离清洗直到溶液澄清为止。最后60℃真空干燥12h后保存。4、细胞的光热及磁热实验为了从细胞水平验证验证材料的光热及磁热性能，步骤如下：1)选取对数生长期细胞，用胰蛋白酶消化，PBS缓冲液清洗2次，再以5×105mL-1的浓度接种于12孔板内，分成两组，一组用MTT法检验，另一组进行CalceinAM/PI染色处理，每孔体积为1.5mL，然后移入恒温培养箱中孵育24h；2)，再移除原培养液，PBS缓冲液清洗2次，然后再加入含不同材料浓度(400μg/mL、200μg/mL、100μg/mL、50μg/mL、25μg/mL、不加材料组)的培养液，再移入恒温培养箱中孵育4h；然后分别进行光热辐照实验、磁热实验以及光热磁热联合治疗实验，然后再次移入恒温培养箱中孵育，MTT组24h，染色组4h；然后MTT组加入20mlMTT，再继续培养4h，再去上清液，用DMSO溶解沉淀，然后再用分光光度计测定570nm处的吸光度，以不加材料组作为对照组，计算细胞成活率。另一组孵育4h后，去除上清液5mL的CalceinAM和PI，然后再避光的条件下，放入水平摇床上，20r/min，10min，再孵育30min。然后再取出，去除上清液，PBS缓冲液轻轻清洗2次，再每个孔加入100μL的培养液，最后拿到荧光显微镜下观察，拍照。5、细胞流式实验处理细胞，收集处理的细胞，用70％冷乙醇固定过夜，次日用PBS缓冲液清晰两次，室温下，用CalceinAM和PI染色液避光染色30min，最后用流式细胞仪检测细胞凋亡率，其中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.普鲁士蓝‑铁酸锰复合纳米材料作为物理治疗剂的用途，其中，所述的普鲁士蓝‑铁酸锰复合纳米材料为PB‑MnFe2O4。

【技术特征摘要】
1.普鲁士蓝-铁酸锰复合纳米材料作为物理治疗剂的用途，其中，所述的普鲁士蓝-铁酸锰复合纳米材料为PB-MnFe2O4。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的物理治疗剂包括光热治疗剂或磁热治疗剂。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的物理治疗剂为光热/磁热联合治疗剂。4.如权利要求1或2或3所述的用途，其特征在于，所述的普鲁士蓝-铁酸锰复合纳米材料中，PB和MnFe2O4质量比为1:1-5。5.如权利要求1或2或3所述的用途，其特征在于，所述的普鲁士蓝-铁酸锰复合纳米材料中，PB和MnFe2O4质量比为1:2-3。6.如权利要求1或2或3所述的用途，其特征在于，所述的碱性普鲁士蓝制备方法包...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈志伟，周樨，吕晓琳，张书鹏，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建,35