一种人参皂苷Rg1和二甲双胍的降糖药物组合物制造技术

本发明专利技术公开一种人参皂苷Rg1和二甲双胍的降糖药物组合物，其中人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐与二甲双胍或其药学上可接受的盐的重量比为2～8∶25。本发明专利技术用于糖尿病用途时：人参皂苷Rg1或其盐和二甲双胍或其盐的配比为2～8∶25时药效显著地高于单独用药。因此，人参皂苷Rg1或者其盐与二甲双胍或者其盐(如盐酸盐)组成的组合物用于降糖在临床上治疗人两型糖尿病与哺乳动物糖尿病具有重大意义。

【技术实现步骤摘要】
一种人参皂苷Rg1和二甲双胍的降糖药物组合物
本专利技术涉及医药
，特别涉及一种人参皂苷Rg1和二甲双胍的降糖药物组合物。
技术介绍
根据IDF的最新统计，2013年，全球20岁～79岁成年人的糖尿病患病率为8.3％，患者一种降血糖药物组合物，人数已达3.82亿，其中80％在中等和低收入国家，并且在这些国家呈快速上升的趋势。估计一种降血糖药物组合物，到2035年，全球将有近5.92亿人患糖尿病。在当前患糖尿病人群中，有1.75亿人(占46％)一种降血糖药物组合物，没有得到诊断。2013年，全球糖耐量异常(IGT)的患病率为6.9％，共有患者3.16亿，预一种降血糖药物组合物，计到2035年，这一数字将增加到4.71亿。人2型糖尿病是由涉及胰岛素抵抗和消弱胰岛素分泌的双重内分泌缺陷的复杂病理生理学导致的慢性和渐进性疾病。人2型糖尿病的治疗一般从饮食和锻炼开始，随后进行口服抗糖尿病药物单一疗法。对于许多患者，这一方案并不能在长期治疗期间充分控制血糖，这就导致在诊断之后的数年内需要进行联合疗法。然而两种或者更多种口服抗糖尿病药物，对于使用的许多患者而言会导致复杂和困难的治疗方案。将两种或者更多种抗糖尿病试剂合并成单个制剂提供了不会增加患者每日治疗制度复杂性的递送联合疗法的可能方式。所述制剂在其它疾病症候中已经广泛接受，比如高血压(HYZAARTM是洛沙坦钾和双氢氯噻嗪的组合)和胆固醇降低(VYTORINTM为辛伐他汀和依泽替米贝的组合)中。有效和充分耐受的治疗的选择是组合片剂设计中的关键步骤。此外，组分之间具有相互的作用机制和相容的药物动力学分步是必不可少的。含有两种口服抗糖尿病试剂的市售联合片剂的实例包括GlucovanceTM(二甲双胍和优降糖)、AvandamentTM(二甲双胍和罗格列酮)和MetaglipTM(二甲双胍和格列甲嗪)。二甲双胍表示被证实降低微血管和大血管糖尿病并发症的总体负担和延长2型糖尿病患者寿命的唯一口服抗糖尿病试剂。此外，二甲双胍治疗通常与超重患者的体重降低和血脂异常性患者的脂肪轮廓的改进有关。人参(Panaxginseng)又名亚洲参，五加科(Araliaceae)人参属(Panax)多年生草本植物，主产我国东北三省和国外朝鲜半岛、日本福岛、前苏联东西伯利亚等地。人参根是我国传统的名贵中药，有“百草药王”之美称，其性平、味甘、微苦，微温，有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津止渴，安神益智之功效。人参根应用于中医临床已有2000多年历史，由于其具有广泛药理作用和医疗用途而受到国内外众多学者的重视。人参的主要有效成分为人参皂苷，近年来，化学、药理学和临床研究证明，人参茎叶所含人参皂苷的药理作用与人参根皂苷基本相同，且总皂苷含量明显高于人参根，约为6～12％。目前，已经从人参茎叶中先后得到近60个皂苷类化合物，主要包括人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rd2、Re、F1、F2、F3、F4、Rg1、Rg2、Rg3、Rg4、Rg7、Rh1、Rh3、Rh4、Rh5、Rh6、Rh7、Rh8、Rh9、Ib等。人参皂苷具有多种药理活性，如抗心脑血管系统疾病、抗老年痴呆、抗糖尿病、增强免疫力、抗疲劳、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抑制细胞凋亡等药理作用。人参皂苷Re和Rg1是人参茎叶中常见的两种皂苷，目前已经能够从人参茎叶中分离纯化得到两种皂苷的单体，但是制备难度较大，工艺较为复杂，不适合工业化生产，也就没有实际推广应用价值。现有技术的药物组合物多存在使用过程低血糖，以及肥胖或者其他心血管疾病风险。
技术实现思路
鉴于现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种人参皂苷Rg1和二甲双胍的降糖药物组合物。为实现上述目的，本专利技术的具体技术方案如下：一种人参皂苷Rg1和二甲双胍的降糖药物组合物，所述药物组合物含有治疗有效量的人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐与二甲双胍或其药学上可接受的盐，其中人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐与二甲双胍或其药学上可接受的盐的重量比为2～8∶25。其中，人参皂苷Rg1，英文名为GinsenosideRg1，CAS号为22427-39-0，分子式为C42H72O14，化学结构如图1所示。其中，二甲双胍，英文名为Metformin，CAS号为657-24-9，分子式为C4H11N5，化学结构如图2所示。通过实验研究，本专利技术人惊奇地发现，用于糖尿病用途时：人参皂苷Rg1或其盐和二甲双胍或其盐复方药效显著地高于单独用药，尤其是当人参皂苷Rg1或其盐和二甲双胍或其盐的配比为2～8∶25时效果更好。因此，人参皂苷Rg1或者其盐与二甲双胍或者其盐(如盐酸盐)组成的组合物在临床上具有重大意义。作为本专利技术的一种优选方案，其中所述的人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐与二甲双胍或其药学上可接受的盐的重量比为2∶25、4∶25或者8∶25。尤其以4∶25具有最佳的降糖效果。作为本专利技术的一种优选方案，用于医学给药人参皂苷Rg1或者其药学上可接受的盐和二甲双胍或者其药学上可接受的盐的组合物制备成固定剂量组合的剂型。所述剂型可以为粉剂或者固体形式，并且包括片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服溶液剂、缓释剂、滴丸剂、冲剂、颗粒剂、缓释微丸或其他口服剂型等等。具体的固体剂型涉及含有人参皂苷Rg1或者其药学上可接受的盐和二甲双胍或其药学上可接受的盐的固定剂量组合的片剂。在本专利技术该方面的具体实施方案中，药物组合物还可以含有一种或者多种赋形剂，所述赋形剂选自一种或者多种粘合剂(结合剂)、一种或者多种稀释剂、一种或者多种润滑剂或者助流剂、一种或者多种崩解剂、一种或者多种抗氧化剂中的一种或多种。其中，药物组合物含有一种或者多种润滑剂或者助流剂。润滑剂的实例包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、硬脂富马酸钠、氢化蓖麻油或其混合物。优选的润滑剂是硬脂酸镁或者硬脂富马酸钠或者其混合物。助流剂的实例包括胶体二氧化硅、磷酸钙、硅酸镁和滑石。其中，药物组合物含有一种或者多种粘合剂。粘合剂的实施方案包括羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HMPC)、羟乙基纤维素、淀粉1500、聚乙烯吡咯烷酮(聚烯吡酮)和共聚烯吡酮。优选的粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮。其中，药物组合物含有一种或者多种稀释剂。稀释剂的实例包括甘露醇、山梨醇、磷酸二氢钙二水合物、微晶纤维素和粉化纤维素。优选的稀释剂是微晶纤维素。微晶纤维素可以得自于数个供应商，包括FMCCorporation制造的AvicelPH101、AvicelPH102、AvicelPH103、AvicelPH105和AvicelPH200。其中，药物组合物含有一种或者多种崩解剂。崩解剂可以是数种改性淀粉、改性纤维素聚合物或者聚羧酸中的一种，比如交联羟甲基纤维素钠、淀粉乙醇酸钠、波拉克林钾和羟甲基纤维素钙(CMCCalcium)。在一种实施方案中，崩解剂是交联羟甲纤维素钠。交联羟甲纤维素钠NF类型A在市场上以商品名“Ac-di-sol”获得。作为本专利技术的一种优选方案，所述的人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐是立即释放或缓慢释放。作为本专利技术的一种优选方案，所述二甲双胍或其药学上可接受的盐是立即释放或缓慢释放。本专利技术另一目的提供了制备前述的药物组合物的方法，所述方法为湿法粒化法和干法粒化法。在一种实施方案中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种人参皂苷Rg1和二甲双胍的降糖药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有治疗有效量的人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐与二甲双胍或其药学上可接受的盐，其中人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐与二甲双胍或其药学上可接受的盐的重量比为2‑8∶25。

【技术特征摘要】
1.一种人参皂苷Rg1和二甲双胍的降糖药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有治疗有效量的人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐与二甲双胍或其药学上可接受的盐，其中人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐与二甲双胍或其药学上可接受的盐的重量比为2-8∶25。2.根据权利要求1所述的人参皂苷Rg1和二甲双胍的降糖药物组合物，其特征在于，所述的人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐与二甲双胍或其药学上可接受的盐的重量比为2∶25、4∶25或者8∶25。3.根据权利要求1所述的人参皂苷Rg1和二甲双胍的降糖药物组合物，其特征在于，所述药物组合物剂型为片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服溶液剂、缓释剂、滴丸剂、冲剂、颗粒剂中任意一种。4.根据权利要求1-3任一项所述的人参皂苷Rg1和二甲双胍的降糖药物组合物，其特征在于，所述的人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐是立即释放或缓慢释放。5.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾文强，闫鹏，廖峰，周安迪，
申请(专利权)人：深圳市泛谷药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44