白头翁皂苷B5在制备抗炎症性肠病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及白头翁皂苷B5在制备抗炎症性肠病药物中的应用。本发明专利技术还公开了一种抗炎药物，包括白头翁皂苷B5。本发明专利技术首次公开了白头翁皂苷B5在制备抗炎药物中的应用，药物可用于治疗炎症性肠病，并且首次公开了其可以进行注射给药。

【技术实现步骤摘要】
白头翁皂苷B5在制备抗炎症性肠病药物中的应用
本专利技术涉及白头翁皂苷B5的应用，尤其涉及白头翁皂苷B5在制备抗炎症性肠病药物中的应用。
技术介绍
目前IBD(炎症性肠病)的发病机制尚不明确，近年来认为IBD发生与携带遗传易感基因有关，核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)是最早被发现参与IBD发病过程的肠道上皮屏障功能相关基因之一，它是NOD样受体(NOD-likereceptor,NLR)家族的一员，能够正向调节天然免疫反应。人类NOD2基因位于16q12，亦称CARD15基因。NOD2可以识别所有细菌都含有的成分胞壁酰二肽(MDP)。NODs单体发生构象变化并通过NOD结构域寡聚化，进而通过CARD结构域招募并激活受体相互作用蛋白2(RIP2)，通过转录后修饰途径(泛素化或磷酸化)修饰下游分子级联转导细菌信号，磷酸化的NF-κB抑制剂α(IκBα)在K48处聚泛素化并从NF-κB异二聚体中解离，NF-κB转位于核促进各种炎性因子的转录表达。NOD2功能失活突变导致机体对MDP的反应性降低，TNF-α，IL-6，IL-10和IL-1β等炎性细胞因子的分泌减少，清除细菌能力降低导致过度的细菌侵入，为NOD2功能失活引起炎症疾病的可能机制之一。有研究表明，NOD2缺陷小鼠回肠末端隐窝细胞清除细菌的能力减弱，导致回肠末端共生菌群的改变。NOD2受体在Paneth细胞(肠黏膜隐窝底部固有层特殊分化的细胞)中高表达，回肠末端Paneth细胞数量较多，也是CD容易累积的部位。因此，研发相应药物纠正其调控失常，进而恢复正常的固有免疫反应，将使IBD患者获得更有效的治疗。白头翁皂苷B5，其为皂苷类成分，一般认为它有毒性和溶血性，不能注射给药。有文献报道了其对福尔马林致白化大鼠爪水肿的研究，其通过抑制前列腺素途径而具有抗炎作用。(NeeliRoseBeck*,KamtaPrasadNamdeo，UKJournalofPharmaceuticalandBiosciencesVol.4(1),36-40,2016)，但是目前并没有关于白头翁皂苷B5对炎症性肠病的治疗作用的相关报道。中国专利CN105213410A公开了白头翁皂苷B4作为免疫调节剂在治疗急性炎症药物中的应用，药物用于治疗急性肝损伤、急性肺损伤、急性肾损伤。但其并不能用于治疗炎症性肠病。且白头翁皂苷B4和白头翁皂苷B5的结构有较大差异，苷元母核不一样，前者为羽扇豆烷型皂苷，后者为齐墩果烷型皂苷。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术的目的是提供白头翁皂苷B5在制备抗炎症性肠病药物中的应用。在一方面，本专利技术公开了白头翁皂苷B5在制备抗炎症性肠病药物中的应用。本专利技术中，白头翁皂苷B5也被称为hederasaponin-C，其结构式如下：进一步地，炎症性肠病包括溃疡性结肠炎或克罗恩病。在本专利技术中，溃疡性结肠炎由乙酸诱导。克罗恩病由TNBS(2,4,6-三硝基苯磺酸)诱导。进一步地，抗炎药物的给药方式包括注射给药。进一步地，白头翁皂苷B5通过抑制NOD2信号通路发挥抗IBD活性。经本专利技术验证，白头翁皂苷B5在体外对动物无毒且无溶血性，因此可以进行注射给药。在另一方面，本专利技术还公开了一种抗炎药物，包括白头翁皂苷B5。进一步地，药物用于治疗炎症性肠病。进一步地，炎症性肠病包括溃疡性结肠炎或克罗恩病。进一步地，抗炎药物的剂型为注射剂。进一步地，抗炎药物中白头翁皂苷B5的注射剂量为2.5-10mg/kg，一天两次。借由上述方案，本专利技术至少具有以下优点：本专利技术首次公开了白头翁皂苷B5在制备抗炎药物中的应用，药物可用于治疗炎症性肠病，并且首次公开了其可以进行注射给药，克服了现有技术中白头翁皂苷B5具有溶血性、不可注射给药的技术启示，其作为抗炎药物时，安全可靠无毒副作用，对制备治疗炎症的药物具有潜在的开发价值。上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例并配合附图详细说明如后。附图说明图1是实施例5中，白头翁皂苷B5对LPS诱导的巨噬细胞中NOD2表达的影响测试结果。具体实施方式下面结合附图和实施例，对本专利技术的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1白头翁皂苷B5对体外溶血的影响(1)2％红细胞悬液的制备取新鲜兔血10mL，放入盛有玻璃珠的三角烧瓶中振摇10分钟，或用玻璃棒搅动血液，除去纤维蛋白质，使成脱纤血液。加入生理盐水100mL，摇匀，1500r/min离心15分钟，除去上清液，沉淀的红细胞再用生理盐水按上述方法洗涤2～3次，至上清液不显红色为止。将所得红细胞用生理盐水配成2％的混悬液(红细胞2mL，加生理盐水至100mL)，得到2％红细胞悬液。(2)溶血测试取10mL干净玻璃试管6支，编号为1-6，其中，2至4号管为供试品，1号管为阴性对照管，6号管为阳性对照管(完全溶血对照)。向1-6号试管中加入等量的2％红细胞悬液，然后依次分别将2μM、20μM、200μM和2000μM白头翁皂苷B5溶液加入2-4号试管中。此外，1号管加入0.9％氯化钠溶液(生理盐水)，6号管加入蒸馏水，混匀后，立即置于37±0.5℃的恒温水浴中进行温育，观察并记录各管的溶血情况。开始每隔15分钟观察1次，1小时后，每隔1小时观察1次，观察6小时，纪录每管每次观察的溶血情况，孵育结束后拍照纪录各组别的溶血实验结果(表1)。表1溶血试验测试结果表1中，“++”表示全溶血，溶液澄明，呈红色，管底无红细胞残留，“-”表示无溶血。以上结果表明，白头翁皂苷B5在体外无溶血性，说明其可用于注射给药。实施例2白头翁皂苷B5的安全性评价采用急性毒性试验对白头翁皂苷B5的安全性进行评价。将18-25gICR小鼠随机分成白头翁皂苷B5给药组与生理盐水组，每组十只。白头翁皂苷B5给药组小鼠每日腹腔注射1.0g/kg白头翁皂苷B5，生理盐水组注射等量生理盐水，连续给药14天，每日称取小鼠体重，观察小鼠的生存状态。实验结果显示，与空白对照组相比，14天内白头翁皂苷B5给药组动物体重增长无显著性差异，动物活动状况良好，精神状态佳，毛色白而有光泽，大、小便正常，无死亡，无异常表现。以上结果表明，白头翁皂苷B5无毒性，安全性良好，可用于注射给药。实施例3白头翁皂苷B5对乙酸诱导的大鼠溃疡性结肠炎的影响(1)分组、造模及给药分组：取SD大鼠40只，雄性，180～220g，随机分成六组，分别为正常对照组，模型组，阳性对照组(美沙拉嗪200mg/kg)，白头翁皂苷B5低剂量组(2.5mg/kgBid)，白头翁皂苷B5中剂量(5mg/kgBid)组和白头翁皂苷B5高剂量组(10mg/kgBid)。Bid指的是每天两次给药。实验前，各组大鼠48h内禁食不禁水，将0.5％肥皂水通过直径lmm硅胶管经肛门插入洗肠，再用清水冲洗。然后用戊巴比妥钠30m/kg腹膜内给药麻醉，正常对照组：将导管经肛门插进8cm，注入1mL生理盐水，大鼠头部朝下，肛门朝上手托20s后，再注入2mL生理盐水冲洗1次；模型组和其他给药组：将导管经肛门插进8cm，注入1mL10乙酸，后同正常对照组。治疗小鼠每日给予足量颗粒饲料，饮水本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.白头翁皂苷B5在制备抗炎症性肠病药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.白头翁皂苷B5在制备抗炎症性肠病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述炎症性肠病包括溃疡性结肠炎或克罗恩病。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抗炎药物的给药方式包括注射给药。4.一种抗炎药物，其特征在于，包括白头翁皂苷B5。5.根据权利要求4所述的抗炎药物，其特征在于：所...

【专利技术属性】
技术研发人员：许琼明，刘艳丽，康乃馨，沈文华，李笑然，杨世林，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32