一种多肽或其衍生物及其在制备治疗肿瘤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向促进EGFR蛋白降解的多肽或所述多肽的衍生物及其在制备治疗肿瘤的药物中的应用。所述多肽的氨基酸序列如序列表SEQ ID No.1所示，或者，如将序列表SEQ ID No.1所示的氨基酸序列中的两个或两个以上的氨基酸替换为侧链可相连的非天然氨基酸所示；所述的衍生物包括所述多肽与细胞穿膜肽接连所形成的嵌合肽。所述多肽或多肽衍生物能够促进EGFR蛋白降解，抑制EGFR信号通路活性，因此应用于治疗肿瘤的药物的制备中。所制备的药物可用于治疗肿瘤，例如肺癌、肠癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌以及神经胶质瘤等。

【技术实现步骤摘要】
一种多肽或其衍生物及其在制备治疗肿瘤的药物中的应用
本专利技术属于生物
，具体地涉及一种多肽或其衍生物及其在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
技术介绍
表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)是ErbB跨膜受体酪氨酸激酶家族成员，也被命名为ErbBl或HER-1。EGFR在多种人类肿瘤中高表达或信号过度活化。活化的EGFR激活MAPK/ERK、PI3K/Akt等信号途径，在肿瘤增殖、血管新生、肿瘤转移，肿瘤免疫逃逸、肿瘤耐药以及肿瘤代谢重编程等方面发挥促进作用。EGFR除了作为膜受体激活信号途径参与肿瘤调节外，还可转位至细胞核作为一种新型转录因子在核内独立或与其他转录因子协同作用于与细胞周期行进或细胞增殖密切相关的靶基因，促进肿瘤发生发展。目前，针对EGFR的肿瘤分子靶向药物，按其性质主要分为两大类：一类是单克隆抗体，主要通过阻碍配体与EGFR结合，阻断EGFR信号活化。另一类是小分子抑制剂，主要通过竞争性结合EGFR胞内区酪氨酸激酶的磷酸化位点，阻断其与ATP的相互作用，继而抑制EGFR的酪氨酸磷酸化及下游一系列的信号传导。虽然靶向本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向促进EGFR蛋白降解的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列如序列表SEQ ID No.1所示，或者，如将序列表SEQ ID No.1所示的氨基酸序列中的两个或两个以上的氨基酸替换为侧链可相连的非天然氨基酸所示，所述的衍生物为所述多肽与细胞穿膜肽接连所形成的嵌合肽。

【技术特征摘要】
2017.03.14 CN 20171015028271.一种靶向促进EGFR蛋白降解的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列如序列表SEQIDNo.1所示，或者，如将序列表SEQIDNo.1所示的氨基酸序列中的两个或两个以上的氨基酸替换为侧链可相连的非天然氨基酸所示，所述的衍生物为所述多肽与细胞穿膜肽接连所形成的嵌合肽。2.如权利要求1所述的靶向促进EGFR蛋白降解的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述侧链可相连的非天然氨基酸为S-戊烯丙氨酸、R-戊烯丙氨酸或者R-辛烯丙氨酸。3.如权利要求2所述的靶向促进EGFR蛋白降解的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述替换的氨基酸的数目为两个且所述替换的氨基酸的分别为序列表SEQIDNo.1所示的氨基酸序列的第i位和第i+3位的氨基酸、第i位和第i+4位的氨基酸，或者，第i位和第i+7位的氨基酸；其中，i为整数，且1≤i≤11。4.如权利要求3所述的靶向促进EGFR蛋白降解的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述第i位替换成的非天然氨基酸为R-戊烯丙氨酸、S-戊烯丙氨酸或者R-辛烯丙氨酸，所述第i+3、i+4或i+7位替换成的非天然氨基酸为S-戊烯丙氨酸。5.如权利要求4所述的靶向促进EGFR蛋白降解的多肽或所述多肽的衍生物，其特征在于，所述的多肽为a.氨基酸序列如序列表SEQIDNo.1、SEQIDNo.2、SEQIDNo.3、SEQIDNo.4、SEQIDNo.5、SEQIDNo.6、SEQIDNo.7、SEQIDNo.8、SEQIDNo.9、SEQIDNo.10、SEQIDNo.11和SEQIDNo.12、SEQIDNo.13、SEQIDNo.14和SEQIDNo.15中任一项所示；或者b.在a....

【专利技术属性】
技术研发人员：胡卓伟，花芳，
申请(专利权)人：北京伟峰益民科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11