一种托莫西汀新晶型制造技术

本发明专利技术涉及一种托莫西汀新晶型，属于原料药制备技术领域。本发明专利技术的技术方案是：一种托莫西汀新晶型，在11.03、11.28、11.96、17.45、18.69、18.76、19.58、19.92、20.58、21.26、21.88、22.74、23.21和32.06度2θ角位置有强吸收峰。本发明专利技术获得了一种稳定的托莫西汀新晶型。

A new form of tamoxetine

The invention relates to a new crystalline form of tamoxetine, which belongs to the field of preparation technology for bulk drugs. The technical scheme of the present invention is: a new crystalline form of toloxetine has strong absorption peaks at angles of 11.03, 11.28, 11.96, 17.45, 18.69, 18.76, 19.58, 19.92, 20.58, 21.26, 21.88, 22.74, 23.21 and 32.06 degrees 2 theta. The present invention has obtained a stable new form of tamoxetine.

【技术实现步骤摘要】
一种托莫西汀新晶型
本专利技术涉及一种托莫西汀新晶型，属于原料药制备

技术介绍
托莫西汀（Atomoxetine），别名阿托西汀，是一种化学品。化学名称（-）-N-甲基-3-苯基-3-（O-甲苯氧基）-丙胺。托莫西汀为神经系统药物，临床上主要用于注意缺陷障碍（ADHD）的治疗。多项研究显示，托莫西汀通常在4周内起效，疗效随治疗时间延长而增加。研究显示，托莫西汀治疗儿童ADHD第4周时，明显改善的患者比例达47%左右，该比例随治疗时间上升，在52周时达96％。对于治疗初期“无反应”者，继续治疗仍有可能获得改善。托莫西汀（Atomoxetine），别名阿托西汀，是一种化学品。化学名称（-）-N-甲基-3-苯基-3-（o-甲苯氧基）-丙胺，分子式为C17H21NO，分子量为255.35500。托莫西汀为神经系统药物，临床上主要用于注意缺陷障碍（ADHD）的治疗。托莫西汀是全球第一个批准治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）的非兴奋性药物。2007年托莫西汀在中国获准治疗儿童/青少年ADHD。近10年来的回顾表明，托莫西汀安全效果好，是治疗ADHD的一线药物。托莫西汀原料药有很强的吸湿性，导致其制剂在存放过程中极易吸潮，室温存放7-9个月，会出现片子鼓裂、有麻点，且有关物质升高。
技术实现思路
专利技术目的：针对现有技术的不足，提供一种抗吸湿的托莫西汀原料药。技术方案：一种托莫西汀新晶型，在11.03、11.28、11.96、17.45、18.69、18.76、19.58、19.92、20.58、21.26、21.88、22.74、23.21和32.06度2θ角位置有强吸收峰。本专利技术所述晶型，其DSC熔点为186.4-188.2℃。本专利技术所述托莫西汀晶型的制备方法，按以下步骤制备：第一步将托莫西汀加入体积比为60%-76%的乙醇水溶液中，所制备溶液含托莫西汀的质量百分比在8-20%范围，在40～50℃下搅拌溶解，过滤；保存滤液。第二步将第一步所得托莫西汀滤液中，降温至-5～5℃，向其中加入其体积1.4～2倍的丙酮，搅拌，并保持温度在-5～5℃。然后恒温养晶4～7h。第三步过滤，用第一步所述乙醇水溶液洗涤滤饼，80-100℃烘干。优选的，本专利技术所述托莫西汀晶型的制备方法，第一步所得溶液的质量百分比浓度在14-18%。优选的，本专利技术所述托莫西汀晶型的制备方法，第二步加入第一步滤液1.6～1.8倍体积的丙酮.优选的，本专利技术所述托莫西汀晶型的制备方法，第二步的结晶温度为0℃。一种药物组合物，单位剂量的组合物中，含有本专利技术所述托莫西汀晶型25mg，乳糖40-60mg，羧甲基纤维素钠16-30mg，微粉硅胶6-10mg，硬脂酸镁0.8-1.3mg。湿法制粒，然后制片或干法制片均能满足制剂的要求。有益效果：本专利技术提供了一种托莫西汀新晶型，该晶型具有很好的抗吸湿性。为药物制剂的制备提供了很好的原料药。本专利技术所述晶型按现有技术制备制剂，各项指标能够符合标准要求。附图说明图1本专利技术所述晶型的X射线粉末衍射图谱。实施例本专利技术实施例所用托莫西汀，高效液相色谱法检测纯度为98.72%。实施例1.20g托莫西汀溶解于100ml76%的乙醇水溶液中，在40℃下搅拌溶解，过滤；将滤液降温至-5℃，向其中加入140ml丙酮，搅拌，并保持温度为-5℃，恒温养晶4小时；过滤，滤饼用60%的乙醇水溶液15ml分3次洗涤滤饼，80℃烘干；得本专利技术晶型，其X射线粉末衍射图谱见图1，熔点186.4℃，高效液相色谱法检测纯度为99.86%，收率90.26%。实施例2.20g托莫西汀溶解于100ml60%的乙醇水溶液中，在50℃下搅拌溶解，过滤；将滤液降温至5℃，向其中加入200ml丙酮，搅拌，并保持温度为5℃，恒温养晶7小时；过滤，滤饼用76%的乙醇水溶液15ml分3次洗涤滤饼，100℃烘干；得本专利技术晶型，其X射线粉末衍射图谱见图1，熔点188.2℃，高效液相色谱法检测纯度为99.98%，收率88.97%。实施例3.15g托莫西汀溶解于100ml60%的乙醇水溶液中，在45℃下搅拌溶解，过滤；将滤液降温至0℃，向其中加入176ml丙酮，搅拌，并保持温度为0℃，恒温养晶5.8小时；过滤，滤饼用70%的乙醇水溶液15ml分3次洗涤滤饼，100℃烘干；得本专利技术晶型，其X射线粉末衍射图谱见图1，熔点187.8℃，高效液相色谱法检测纯度为99.96%，收率93.01%。试验例分别取实施例1-3的产品以及市售托莫西汀原料药，按下述处方，分别干法制备1000片。分别标识为实施例1片、实施例2片、实施例3片、市售片。处方：托莫西汀25g，乳糖55g，羧甲基纤维素钠26g，微粉硅胶8g，硬脂酸镁1g。分别取所制备的实施例1-3片以及市售片各100片，铝塑包装置于恒温恒湿箱中，相对湿度75%，温度40℃，存放60天，分别于0天、第60天观察片子外观，并测定有关物质和纯度，数据记录于表1。表1表1数据说明：实施例1-3片的稳定性明显好于市售片的稳定性，说明本专利技术晶型有很好的稳定性，符合药物制剂的制备要求。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种托莫西汀新晶型，其特征是，在11.03、11.28、11.96、17.45、18.69、18.76、19.58、19.92、20.58、21.26、21.88、22.74、23.21和32.06度 2θ角位置有强吸收峰。

【技术特征摘要】
1.一种托莫西汀新晶型，其特征是，在11.03、11.28、11.96、17.45、18.69、18.76、19.58、19.92、20.58、21.26、21.88、22.74、23.21和32.06度2θ角位置有强吸收峰。2.按照权利要求1所述托莫西汀新晶型，其特征是，其DSC熔点为186.4-188.2℃。3.权利要求1所述托莫西汀新晶型的制备方法，其特征是，包括以下步骤：第一步将托莫西汀加入体积比为60%-76%的乙醇水溶液中，所制备溶液含托莫西汀的质量百分比在8-20%范围，在40～50℃下搅拌溶解，过滤；保存滤液；第二步将第一步所得托莫西汀滤液中，降温至-5～5℃，向其中加入其体积1.4～2倍的丙酮，搅拌，并...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙爱梅，
申请(专利权)人：威海贯标信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37