一种托莫西汀药物制备方法技术

本发明专利技术提出的是一种托莫西汀药物制备方法。通过碱与N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺加热形成混合物、在混合物中加入邻氟甲苯形成化合物和加热化合物得到托莫西汀的步骤完成。本发明专利技术方法工序简单，制备过程时间短，效率高。适宜制取托莫西汀药物中应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提出的是制药领域的制药方法，具体地说是。
技术介绍
托莫西汀，中文化学名N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)-3_苯基丙胺，托莫西汀是盐酸托莫西汀的一个重要中间体，盐酸托莫西汀主要用于治疗注意力缺失以及多动症。现有技术中已经有几种方法来制备托莫西汀的方法，如US4018895所报道的是以3-溴代-I-苯丙氯和邻甲酚成醚，再单甲胺胺化制备托莫西汀的方法。US6541668报道了托莫西汀的合成，用叔丁醇钾，溶剂选用1，3_二甲基_2_咪唑啉 酮或N-甲基吡咯烷酮，价格均较贵，反应温度高且时间长12-48小时，收率较低。在Tetrahedron Letter, 35, 1994 1339-1342 中也报道了用氢化钠在 DMSO 溶剂中进行反应制备托莫西汀的方法，但是收率较低。W02007010082中报道用磷酸三钾作为碱，用氯化来铜做催化剂，在甲苯溶剂中反应26小时。反应时间较长，并用到二类溶剂甲苯。价格较贵，收率也较低。
技术实现思路
为了克服现有托莫西汀制备方法存在的不足，本专利技术提出了。该方法通过强碱与N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺混合，再滴加邻氟甲苯，解决托莫西汀制备的技术问题。本专利技术解决技术问题所采用的方案是 步骤 I、取0.121mol的N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺20克与10 40克O. 2mol O. 7mo I的碱混合，在40 120°C温度下加热熔融，再将熔融物在80 100°C温度下加热形成I份混合物。2、在I份混合物中加入40克O. 3mol O. 5 mo I的邻氟甲苯得到化合物。3、在60 140°C的条件下，加热化合物得到托莫西汀。积极效果，本专利技术方法工序简单，制备过程时间短，效率高。适宜制取托莫西汀药物中应用。具体实施例方式实施例I : 将20克O. 121mol的N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺与22. 6克O. 565mol氢氧化钠混合加热至80度，搅拌成浆状，并加热至100°C，维持加热2小时。所得浆液滴加40克O. 363mol邻氟甲苯。加热混合物至100°C，保持3小时，再加入水200ml冷却至室温，加入乙酸乙酯萃取，分层，水层用乙酸乙酯反萃，收集有机相水洗二次。浓缩得到托莫西汀27. 8克。收率90. 0%。实施例2: 将20克O. 121mol N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺与34克O. 606mol氢氧化钾混合加热至，搅拌成浆状，并加热至100°C，维持加热2小时。所得浆液滴加40克O. 363mol的邻氟甲苯。加热混合物至100°C，保持3小时，加入水200ml冷却至室温，加入乙酸乙酯萃取，分层，水层用乙酸乙酯反萃，收集有机相水洗二次。浓缩得到托莫西汀30. 3克。收率98. 1%。实施例3 将20克O. 121mol的N-甲基_3_羟基-3-苯基丙胺与13. O克O. 242mol固体甲醇钠混合加热至60°C，搅拌成浆状，并加热至60°C，维持加热I小时。所得浆液滴加40克O. 363mol的邻氟甲苯。加热混合物至80°C，保持4小时，加入水200ml冷却至室温，加入乙酸乙酯萃取，分层，水层用乙酸乙酯反萃，收集有机相水洗二次。浓缩得到托莫西汀25. 6克。 实施例4: 将20克O. 121mol的N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺与22. 6克O. 363mol乙醇钠混合加热至80°C，搅拌成浆状，并加热至100°C，维持加热2小时。所得浆液滴加40克O. 363mol的邻氟甲苯。加热混合物至100°C，保持3小时，加入水200ml冷却至室温，加入乙酸乙酯萃取，分层，水层用乙酸乙酯反萃，收集有机相水洗二次。浓缩得到托莫西汀。权利要求1.，其特征是 (1)、取O.121mol的N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺20克与10 40克O. 2mol O. 7mo I的碱混合，在40 120°C温度下加热熔融，再将熔融物在80 100°C温度下加热形成I份混合物； (2)、在I份混合物中加入40克O.3mol O. 5 mo I的邻氟甲苯得到化合物； (3)、在60 140°C的条件下，加热化合物得到托莫西汀。2.根据权利要求I所述的，其特征是所述碱为氢氧化钠，叔丁醇钾，氢氧化钾，甲醇钠或乙醇钠中的一种。全文摘要本专利技术提出的是。通过碱与N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺加热形成混合物、在混合物中加入邻氟甲苯形成化合物和加热化合物得到托莫西汀的步骤完成。本专利技术方法工序简单，制备过程时间短，效率高。适宜制取托莫西汀药物中应用。文档编号C07C213/06GK102863344SQ20121025195公开日2013年1月9日 申请日期2012年7月20日 优先权日2012年7月20日专利技术者张忠义, 汪家勇, 张厦 申请人:葫芦岛国帝药业有限责任公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种托莫西汀药物制备方法，其特征是：（1）、取0.121mol？的N？？甲基？3？羟基？3？苯基丙胺20克与10～40克0.2mol～0.7？mol的碱混合，在40～120℃温度下加热熔融，再将熔融物在80～100℃温度下加热形成1份混合物；（2）、在1份混合物中加入40克0.3mol～0.5？mol的邻氟甲苯得到化合物；（3）、在60～140℃的条件下，加热化合物得到托莫西汀。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张忠义，汪家勇，张厦，
申请(专利权)人：葫芦岛国帝药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：