一种菊糖的药物用途制造技术

本发明专利技术公开了一种菊糖的药物用途，所述的药物用途是指以菊糖作为活性成分或唯一活性成分用于制备预防和/或治疗自身免疫性脑脊髓炎的药物。实验表明，当给予EAE模型小鼠菊糖干预后能够明显降低其临床评分，并且能够延缓发病的时间；在组织学方面也发现给予菊糖的EAE模型小鼠脊髓白质中炎症细胞浸润明显减少，脱髓鞘现象也得到明显缓解；同时RT‑PCR结果也显示菊糖有效降低了EAE模型小鼠脊髓组织中炎症基因表达；且其治疗机制与其调节小鼠体内Th17/Treg细胞平衡有关；说明菊糖可望用于制备预防和/或治疗自身免疫性脑脊髓炎的药物，尤其可望用于制备预防和/或治疗多发性硬化的药物，具有广泛的药用前景。

Pharmaceutical application of inulin

The invention discloses the pharmaceutical use of inulin, which refers to the use of inulin as an active ingredient or the only active ingredient to prepare drugs for preventing and/or treating autoimmune encephalomyelitis. The experimental results showed that the clinical score of EAE model mice was significantly decreased and the onset time was delayed after the intervention of inulin. Histologically, the infiltration of inflammatory cells in the white matter of spinal cord of EAE model mice treated with inulin was significantly reduced, and the demyelination phenomenon was also significantly alleviated. Inulin can effectively reduce the expression of inflammatory genes in the spinal cord of EAE mice, and its therapeutic mechanism is related to its regulation of Th17/Treg cell balance in vivo, indicating that inulin may be used to prepare drugs for the prevention and/or treatment of autoimmune encephalomyelitis, especially for the preparation of drugs for the prevention and/or treatment of multiple sclerosis. It has extensive medicinal prospect.

【技术实现步骤摘要】
一种菊糖的药物用途
本专利技术是涉及一种菊糖的药物用途，属于医药

技术介绍
多发性硬化(Multiplesclerosis，MS)是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的自身免疫疾病，主要临床特点为症状和体征的时间和空间多发性，首次发作多表现为视力减退、肢体无力和感觉障碍等。MS在全世界影响大约数百万人，是导致年轻人瘫痪的重要疾病。目前认为MS是由遗传和环境两个方面的因素共同导致疾病的发作，而对于其具体的发病机制，主要认为与CD4+T细胞介导的针对中枢神经系统髓鞘蛋白的自身免疫反应有关，CD4+T细胞中辅助性T细胞亚群尤其是Th17细胞亚群透过血脑屏障，渗入中枢神经系统，通过分泌IL-17，Il-22等炎症因子以及招募其他免疫细胞如巨噬细胞等，进而持续激活脑实质内的小胶质细胞和定居的巨噬细胞，从而导致炎性脱髓鞘和神经退行性病变；CD4+T细胞的另一亚群Treg细胞具有抑制过度免疫应答的作用，可以通过分泌IL-10和TGF-β起到对MS的缓解作用。Th17细胞和Treg细胞比例的平衡在MS病程发展中起重要作用。实验室中模拟多发性硬化症的动物模型为实验性变态反应性脑脊髓炎模型(ExperimentAllergicEncephalomyelitismodel，又称：实验性自身免疫性脑脊髓炎模型)，简称EAE模型。目前针对多发性硬化还没有非常有效的治疗药物，临床上主要使用糖皮质激素和干扰素β(IFN-β)以及醋酸格拉默等进行治疗(李梦秋等，多发性硬化治疗措施的临床证据评价，中国现代神经疾病杂志2012年4月第12卷第2期)。这些药物多数情况下仅可以缩短多发性硬化病程，但并不能够阻止疾病进展和治愈疾病，并且这些药物大多具有明显的副作用，由于MS具有慢性长期性的特点，毒副作用较强的药虽然具有一定疗效但长期服用也可能造成其他不良影响，因此开发更加安全有效的MS治疗药物十分重要。菊糖是一类由果糖通过β-2，1糖苷键连接的果聚糖，其在自然界分布很广且作为多种植物的贮存性多糖，菊糖对于人体无不良影响，已被认定为一种功能性食品。现代药理研究发现菊糖具有降糖降脂的作用可以治疗肥胖和糖尿病，临床实验表明每天摄入16g菊糖可以显著改善肥胖妇女的血糖水平以及血清内毒素水平。至今为止，还没有菊糖用于制备治疗自身免疫性脑脊髓炎药物的相关报道，更加没有菊糖用于制备治疗多发性硬化药物的相关报道。
技术实现思路
针对现有技术存在的上述问题，本专利技术的目的是提供一种菊糖的药物用途，以拓宽菊糖的药用价值。本专利技术所述的菊糖的药物用途，是指以菊糖作为活性成分或唯一活性成分用于制备预防和/或治疗自身免疫性脑脊髓炎的药物。进一步说，本专利技术所述的菊糖的药物用途，是指以菊糖作为活性成分或唯一活性成分用于制备预防和/或治疗多发性硬化的药物。所述的药物中，菊糖的分子量为500～50000道尔顿，优选为2500～6000道尔顿。所述的药物中，菊糖的含量为0.1～99.9wt％，优选为30～99wt％。本专利技术所述活性成分的有效施用剂量可随所用的药物、给药的模式和待治疗的疾病的严重程度而变化。本领域技术人员应理解，本专利技术中所述的菊糖可通过商业途径购买获得，也可通过多种本领域熟知的方法、利用公知的原料获得，比如化学合成或从植物中提取得到。本专利技术的菊糖可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本专利技术的菊糖及可药用载体或其他常用的药物辅料。“可药用载体”不会破坏本专利技术的菊糖的药学活性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。所述可药用载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。其他常用的药物辅料包括但不限于：粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。本专利技术所述的药物可以各种给药途径给予患者，包括但不限于口服、透皮、肌肉、皮下和静脉注射。本专利技术所述的药物的剂型不限，只要是能够使活性成分有效地到达体内的剂型都可以，包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂等；优选口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。所述的口服剂型可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适宜的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂；适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠；适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁；适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。除了制成药物之外，亦可在本专利技术的菊糖中加入抗氧化剂、色素、酶制剂等各种食品添加剂，按本领域的常规方法制成保健食品。与现有技术相比，本专利技术具有如下显著性有益效果：本专利技术的研究结果显示：当给予EAE模型小鼠200mg/kg的菊糖干预后能够明显降低其临床评分，并且能够延缓发病的时间；在组织学方面也发现给予菊糖的EAE模型小鼠脊髓白质中炎症细胞浸润明显减少，脱髓鞘现象也得到明显缓解；同时RT-PCR结果也显示菊糖有效降低了EAE模型小鼠脊髓组织中炎症基因(包括：Il-17a,Il-6,Tnf-α,Ccr-2,Ccr-6,Inos和Gm-csf)表达；且其治疗机制与其调节小鼠体内Th17/Treg细胞平衡有关；说明菊糖可望用于制备预防和/或治疗自身免疫性脑脊髓炎的药物，尤其可望用于制备预防和/或治疗多发性硬化的药物，具有广泛的药用前景。附图说明图1为本专利技术实施例1中以200mg/kg菊糖治疗EAE模型小鼠的临床评分图；其中，横坐标为发病天数(D)，纵坐标为疾病的临床评分(score)；**代表P＜0.01；图2为本专利技术实施例1中以200mg/kg菊糖治疗EAE模型小鼠的发病率图；其中，横坐标为发病天数(D)，纵坐标为疾病的发病率；图3为本专利技术实施例1中以200mg/kg菊糖治疗EAE模型小鼠模型后取各组小鼠脊髓进行HE染色后效果；其中，箭头所指为典型炎症细胞聚集部位；图4为本专利技术实施例1中以200mg/kg菊糖治疗EAE模型小鼠模型后取各组小鼠脊髓进行LFB染色后效果；其中，箭头所指为典型脱髓鞘区域；图5为本专利技术实施例1中以200mg/kg菊糖治疗EAE模型小鼠模型后RT-PCR检测各组小鼠脊髓组织炎症相关基因表达的结果；其中，图5A至图5G依次是炎症基因Tnf-α、Il-6、Il-17a、Inos、Ccr-2、Ccr-6和Gm-csf表达的结果；图6为本专利技术实施例1中以200mg/kg菊糖治疗EAE模型小鼠后取其脾脏淋巴细胞，进行Th17细胞(CD4+IL-17+)染色后的流式结果图；图7为本专利技术实施例1中以200mg本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种菊糖的药物用途，其特征在于：是指以菊糖作为活性成分或唯一活性成分用于制备预防和/或治疗自身免疫性脑脊髓炎的药物。

【技术特征摘要】
1.一种菊糖的药物用途，其特征在于：是指以菊糖作为活性成分或唯一活性成分用于制备预防和/或治疗自身免疫性脑脊髓炎的药物。2.根据权利要求1所述的菊糖的药物用途，其特征在于：是指以...

【专利技术属性】
技术研发人员：王顺春，李宁，施松善，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：上海,31