一种复合止血材料及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复合止血材料及其制备方法，其制备方法包括以下步骤：将壳聚糖分散于乙酸溶液中，搅拌形成均匀溶液；在所述均匀溶液中加入过氧化氢，得到壳低聚糖溶液；将所述壳低聚糖溶液与胶原蛋白溶液混合搅拌均匀，静置得到混合凝胶；在所述混合凝胶中依次滴加氯化钙溶液和海藻酸钠溶液，50℃下充分搅拌，得到交联凝胶；将所述交联凝胶置于‑50℃下预冷过夜，再真空冷冻干燥12h后，得到复合止血材料。该复合止血材料兼具壳聚糖类和胶原蛋白类止血材料的双重优势，进一步提高止血效果，同时由壳聚糖降解得到的壳低聚糖在拥有壳聚糖类止血材料的性能外，提高了材料本身的抗菌性能，防止使用时伤口感染。

Compound hemostatic material and preparation method thereof

The invention discloses a composite hemostatic material and a preparation method thereof, which comprises the following steps: dispersing chitosan in acetic acid solution, stirring to form a uniform solution; adding hydrogen peroxide to the uniform solution to obtain chitooligosaccharide solution; mixing and stirring the chitooligosaccharide solution with collagen solution The crosslinked gel was obtained by dropping calcium chloride solution and sodium alginate solution successively in the mixed gel and stirring sufficiently at 50 C. The crosslinked gel was pre-cooled overnight at 50 C and then freeze-dried in vacuum for 12 h. The composite hemostatic material has the dual advantages of chitosan and collagen hemostatic materials, and further improves the hemostatic effect. At the same time, the chitooligosaccharide degraded by chitosan has the properties of chitosan hemostatic materials, which improves the antibacterial property of the material itself and prevents wound infection when used.

【技术实现步骤摘要】
一种复合止血材料及其制备方法
本专利技术涉及材料
，尤其涉及一种复合止血材料及其制备方法。
技术介绍
一直以来，失血过多都是各类突发事故中人员死亡的首要原因。在战争、交通事故以及自然灾害中，即使受伤人员能被及时抢救，送到医院前流血过多仍会造成较高的死亡率和严重的并发症(如截肢等)。因此，有效控制伤员的出血状况，对减少死亡和伤残率具有十分重大的意义。传统的止血带对于人体躯干部位出血如胸、腹等的出血都难以有效使用，传统止血材料如：脱脂棉花，纱布，止血带等对于不规则形状、深、窄、动脉破裂等现场常见创伤的止血效果很不理想。虽然目前已经开发出了一些新型止血材料，如沸石、氧化纤维素、可吸收胶原蛋白海绵等，它们较传统止血材料而言，止血效果有了很大提高，但都还存在较大缺点，并限制了其临床应用。例如，沸石止血过程中会放热，有时甚至会产生超过100℃的高温，造成创面的二次伤害。胶原蛋白类止血产品的缺点是它的机械性能较差，遇到血液后，极易破损，对于血细胞，血小板的牵拉能力是十分弱的，因此对于大的伤口出血很难止住。氧化再生纤维素类止血材料含有大量的酸性基团，经水充分饱和后，其pH会到达1.7，在酸性环境下，虽然有一定的抑菌作用，但是，也可能会使残留的材料在伤口处能引起强烈的炎症反应和阻碍骨组织的再生，甚至可形成肉芽肿、脓肿等。
技术实现思路
本专利技术提供了一种复合止血材料及其制备方法，以制备出具有显著止血效果、优良生物相容性及可降解的生物医用止血材料。第一方面，本专利技术提供的复合止血材料的制备方法，包括以下步骤：(1)将壳聚糖分散于乙酸溶液中，搅拌形成均匀溶液；(2)在所述均匀溶液中加入过氧化氢，得到壳低聚糖溶液；(3)将所述壳低聚糖溶液与胶原蛋白溶液混合搅拌均匀，静置得到混合凝胶；(4)在所述混合凝胶中依次滴加氯化钙溶液和海藻酸钠溶液，50℃下充分搅拌，得到交联凝胶；(5)将所述交联凝胶置于-50℃下预冷过夜，再真空冷冻干燥12h后，得到复合止血材料。可选地，步骤(2)中，在微波和/或紫外灯的作用下，在所述均匀溶液中加入过氧化氢，得到壳低聚糖溶液。可选地，壳低聚糖、胶原蛋白、氯化钙和海藻酸钠的质量比为1：(0.1-0.5)：(0.001-0.003)：(0.01-0.02)。可选地，所述壳聚糖和乙酸溶液的质量比为1：40，其中，所述乙酸溶液的浓度为1％。可选地，所述壳低聚糖溶液的浓度为8-10％，所述胶原蛋白溶液的浓度为1-5％，所述氯化钙溶液的浓度为0.1-0.3％，所述海藻酸钠溶液的浓度为1-2％。优选地，制备方法包括以下步骤：(1)将1g壳聚糖分散于40g浓度1％乙酸溶液中，搅拌形成均匀溶液；(2)在微波和紫外灯的作用下，在所述均匀溶液中加入2mL过氧化氢，得到壳低聚糖溶液；(3)取10％的壳低聚糖溶液100g以及3％的胶原蛋白溶液100g混合搅拌均匀，静置得到混合凝胶；(4)在所述混合凝胶中依次滴加0.15％的氯化钙溶液10g和1.5％海藻酸钠溶液10g，50℃下充分搅拌，得到交联凝胶；(5)将所述交联凝胶置于-50℃下预冷过夜，再真空冷冻干燥12h后，得到复合止血材料。第二方面，本专利技术提供的复合止血材料由以上制备方法制备得到。本专利技术具有以下有益效果：(1)本专利技术以壳低聚糖和胶原蛋白作为基础体系，以氯化钙作为凝血因子，以海藻酸钠作为交联剂，使壳低聚糖体系和胶原蛋白体系形成复合网络结构，可以使伤口表面快速形成血块，达到止血目的，同时兼具壳聚糖类和胶原蛋白类止血材料的双重优势，进一步提高止血效果。(2)由壳聚糖降解得到的壳低聚糖在拥有壳聚糖类止血材料的性能外，提高了材料本身的抗菌性能，防止使用时伤口感染。应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性和解释性的，并不能限制本专利技术。具体实施方式本专利技术提供了一种复合止血材料及其制备方法，以制备出具有显著止血效果、优良生物相容性及可降解的生物医用止血材料。下面将结合本专利技术实施例，对技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1本实施例提供的一种复合止血材料，其制备方法如下：(1)将1g壳聚糖分散于40g浓度1％乙酸溶液中，搅拌形成均匀溶液。(2)在微波和紫外灯的作用下，在所述均匀溶液中加入2mL过氧化氢，得到壳低聚糖溶液。(3)取10％的壳低聚糖溶液100g以及3％的胶原蛋白溶液100g混合搅拌均匀，静置得到混合凝胶。(4)在所述混合凝胶中依次滴加0.15％的氯化钙溶液10g和1.5％海藻酸钠溶液10g，50℃下充分搅拌，得到交联凝胶。(5)将所述交联凝胶置于-50℃下预冷过夜，再真空冷冻干燥12h后，得到复合止血材料A。实施例2本实施例提供的另一种复合止血材料，其制备方法如下：(1)将1g壳聚糖分散于40g浓度1％乙酸溶液中，搅拌形成均匀溶液。(2)在微波和紫外灯的作用下，在所述均匀溶液中加入2mL过氧化氢，得到壳低聚糖溶液。(3)取10％的壳低聚糖溶液100g以及1％的胶原蛋白溶液100g混合搅拌均匀，静置得到混合凝胶。(4)在所述混合凝胶中依次滴加1％的氯化钙溶液10g和1％海藻酸钠溶液10g，50℃下充分搅拌，得到交联凝胶。(5)将所述交联凝胶置于-50℃下预冷过夜，再真空冷冻干燥12h后，得到复合止血材料B。实施例3本实施例提供的又一种复合止血材料，其制备方法如下：(1)将1g壳聚糖分散于40g浓度1％乙酸溶液中，搅拌形成均匀溶液。(2)在微波和紫外灯的作用下，在所述均匀溶液中加入2mL过氧化氢，得到壳低聚糖溶液。(3)取10％的壳低聚糖溶液100g以及5％的胶原蛋白溶液100g混合搅拌均匀，静置得到混合凝胶。(4)在所述混合凝胶中依次滴加0.3％的氯化钙溶液10g和2％海藻酸钠溶液10g，50℃下充分搅拌，得到交联凝胶。(5)将所述交联凝胶置于-50℃下预冷过夜，再真空冷冻干燥12h后，得到复合止血材料C。对比例1本对比例提供的一种复合止血材料，其制备方法如下：(1)取10％的壳聚糖溶液100g以及3％的胶原蛋白溶液100g混合搅拌均匀，静置得到混合凝胶。(2)在所述混合凝胶中依次滴加0.15％的氯化钙溶液10g和1.5％海藻酸钠溶液10g，50℃下充分搅拌，得到交联凝胶.(3)将所述交联凝胶置于-50℃下预冷过夜，再真空冷冻干燥12h后，得到复合止血材料D。对比例2本对比例提供的一种壳低聚糖止血材料，其制备方法如下：(1)将1g壳聚糖分散于40g浓度1％乙酸溶液中，搅拌形成均匀溶液。(2)在微波和紫外灯的作用下，在所述均匀溶液中加入2mL过氧化氢，得到壳低聚糖溶液。(3)将所述交联凝胶置于-50℃下预冷过夜，再真空冷冻干燥12h后，得到壳低聚糖止血材料。对比例3本对比例提供的一种胶原蛋白止血材料，其制备方法如下：(1)取3％的胶原蛋白溶液100g，静置得到凝胶。(2)将所述交联凝胶置于-50℃下预冷过夜，再真空冷冻干燥12h后，得到胶原蛋白止血材料。体外凝血性能测试本专利技术采用BCI(BloodClottingIndex)进行止血材料的体外凝血性能测试。抽取家兔的新鲜血液并加入抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复合止血材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将壳聚糖分散于乙酸溶液中，搅拌形成均匀溶液；(2)在所述均匀溶液中加入过氧化氢，得到壳低聚糖溶液；(3)将所述壳低聚糖溶液与胶原蛋白溶液混合搅拌均匀，静置得到混合凝胶；(4)在所述混合凝胶中依次滴加氯化钙溶液和海藻酸钠溶液，50℃下充分搅拌，得到交联凝胶；(5)将所述交联凝胶置于‑50℃下预冷过夜，再真空冷冻干燥12h后，得到复合止血材料。

【技术特征摘要】
1.一种复合止血材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将壳聚糖分散于乙酸溶液中，搅拌形成均匀溶液；(2)在所述均匀溶液中加入过氧化氢，得到壳低聚糖溶液；(3)将所述壳低聚糖溶液与胶原蛋白溶液混合搅拌均匀，静置得到混合凝胶；(4)在所述混合凝胶中依次滴加氯化钙溶液和海藻酸钠溶液，50℃下充分搅拌，得到交联凝胶；(5)将所述交联凝胶置于-50℃下预冷过夜，再真空冷冻干燥12h后，得到复合止血材料。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，在微波和/或紫外灯的作用下，在所述均匀溶液中加入过氧化氢，得到壳低聚糖溶液。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，壳低聚糖、胶原蛋白、氯化钙和海藻酸钠的质量比为1：(0.1-0.5)：(0.001-0.003)：(0.01-0.02)。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖和乙酸溶液的质量比为1：40，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：高晓东，
申请(专利权)人：青岛翰兴知识产权运营管理有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37