手部湿疹的治疗制造技术

本发明专利技术涉及手部湿疹的治疗。本发明专利技术解决的问题在于提供3‑[(3S，4R)‑3‑甲基‑6‑(7H‑吡咯并[2，3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1，6‑二氮杂螺[3.4]辛‑1‑基]‑3‑氧代丙腈的新药物用途。用于手部湿疹的治疗剂或预防剂包含3‑[(3S，4R)‑3‑甲基‑6‑(7H‑吡咯并[2，3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1，6‑二氮杂螺[3.4]辛‑1‑基]‑3‑氧代丙腈作为活性成分。

Treatment of hand eczema

The invention relates to the treatment of eczema in the hands. The invention solves the problem of providing a new drug use of 3[(3S, 4R) (7H_pyrrolidone [2, 3_d] pyrimidine 1, 6 Therapeutic or prophylactic agents for hand eczema consist of 3 [(3S, 4R) (7H_pyrrole 1, 68209

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】手部湿疹的治疗专利
本专利技术涉及3-[(3S，4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1，6-二氮杂螺[3.4]辛-1-基]-3-氧代丙腈的新药物用途。在另一个方面，本专利技术涉及手部湿疹的治疗。专利技术背景手部湿疹是炎症性皮肤病，其临床特征在于红斑、渗出、角化过度、水肿和水泡。继发性体征包括鳞屑、龟裂、糜烂和细菌感染。手部湿疹的处置涉及识别和消除过敏或刺激性触发因素，使用润肤药和护肤油脂进行一般护肤，治疗继发性皮肤感染和抗炎疗法。局部应用皮质类固醇仍然是手部湿疹的抗炎疗法的主要依据，但长期使用受到副作用的限制。非类固醇治疗包括局部应用的神经钙蛋白抑制剂、境界射线和光疗法。全身免疫抑制剂疗法用于严重性手部湿疹，但存在严重的全身不良反应的可能性，这限制了其应用。几种JAK-抑制剂正在临床开发中或已经在市场上。鲁索利替尼(Ruxolitinib)是FDA批准的第一种JAK1和JAK2抑制剂，其为一种口服药物，已在多个国家/地区获准用于治疗具有骨髓纤维化的患者。托法替尼(Tofacitinib)目前在美国被批准用作治疗类风湿性关节炎的口服药物，并且目前正在开发用于治疗银屑病和特应性皮炎。WO2011/013785描述了含氮螺环化合物及其药物用途。据称这些化合物是JAK激酶3抑制剂，其可用于预防或治疗例如自身免疫性疾病、过敏性疾病、银屑病、类风湿性关节炎和特应性皮炎。EP2813228A1描述了JAK抑制剂的药物用途，更具体地，描述了用于治疗皮肤病如老年干燥病、皮质缺乏症、湿疹和接触性皮炎的药物组合物。因此，对于具有高效的手部湿疹的新治疗与具有吸引力的安全性特征的组合存在未满足的医学需求。专利技术概述本专利技术涉及手部湿疹的治疗，包括使用式(I)的化合物3-[(3S，4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2，3d]嘧啶-4-基)-1，6-二氮杂螺[3，4]辛-1-基]-3-氧代丙腈或其药学上可接受的盐。在一个方面，本专利技术涉及式(I)的化合物用于治疗手部湿疹的用途。在另一个方面，本专利技术涉及用于治疗手部湿疹的式(I)的化合物。在另一个方面，本专利技术涉及用于局部治疗手部湿疹的式(I)的化合物。在另一个方面，局部制剂是软膏剂。在另一个方面，本专利技术涉及式(I)的化合物的用途，将式(I)的化合物每日2次施用8周。在另一个方面，本专利技术涉及式(I)的化合物，将其以30mg/g的浓度施用。在另一个方面，以1.7mg/cm2的量施用式(I)的化合物。在另一个方面，本专利技术涉及式(I)的化合物在制备用于治疗手部湿疹的药物组合物中的用途。在另一个方面，所述药物组合物是局部制剂。在另一个方面，所述局部制剂是软膏剂。在另一个方面，本专利技术涉及药物组合物，其包含式(I)的化合物3-[(3S，4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2，3d]嘧啶-4-基)-1，6-二氮杂螺[3，4]辛-1-基]-3-氧代丙腈或其药学上可接受的盐，该药物组合物用于治疗手部湿疹。在另一个方面，本专利技术涉及包含式(I)的化合物的药物组合物，其中治疗是局部的，例如使用软膏剂治疗。在另一个方面，本专利技术涉及药物组合物，其中将式(I)的化合物以30mg/g浓度施用。在另一个方面，将式(I)的化合物作为每日2次应用8周。在另一个方面，本专利技术涉及药物组合物，其中以1.7mg/cm2的量施用式(I)的化合物。在另一个方面，本专利技术涉及用于对需要的受试者治疗手部湿疹的方法，该方法包含对所述受试者施用治疗有效量的式(I)的化合物的步骤。在另一个方面，本专利技术涉及用于对需要的受试者治疗手部湿疹的方法，其中所述施用是局部的。在另一个方面，本专利技术涉及用于对需要的受试者治疗手部湿疹的方法，其中局部制剂是软膏剂。在另一个方面，本专利技术涉及用于对需要的受试者治疗手部湿疹的方法，其中以30mg/g的浓度施用式(I)的化合物。本专利技术还提供3-[(3S，4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1，6-二氮杂螺[3，4]辛-1-基]-3-氧代丙腈在治疗手部湿疹中的用途。本专利技术还提供作为每日2次应用的上述用途。本专利技术还提供以30mg/g浓度施用的上述用途。附图简述图1：示例根据临床试验中临床医师的疾病严重程度整体评价(PGA)的″治疗成功″的示意图，所述临床试验比较每日2次应用软膏剂30mg/g中式(I)的化合物与软膏剂载体达8周在治疗具有手部湿疹的受试者中的效能。专利技术详述式(I)的化合物3-[(3S，4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2，3d]嘧啶-4-基)-1，6-二氮杂螺[3，4]辛-1-基]-3-氧代丙腈在先描述在WO2011/013785中，为用于治疗如下疾病的JAK3激酶抑制剂：例如自身免疫疾病、过敏性疾病、银屑病、类风湿性关节炎和特应性皮炎；并且描述在EP2813228A1中，用于治疗皮肤病，例如老年干燥病、皮脂缺乏症、湿疹和接触性皮炎。式(I)的化合物可以根据WO2011/013785的制备6中所述的方法生产。″药学上可接受的盐″可以是式(I)的化合物的任意无毒性盐，并且包括与无机酸的盐、与有机酸的盐、与无机碱的盐、与有机碱的盐和与氨基酸的盐。与无机酸形成的盐包括与盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、氢溴酸等形成的盐。与有机酸形成的盐包括与草酸、马来酸、柠檬酸、富马酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、酒石酸、乙酸、三氟乙酸、葡糖酸、抗坏血酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等形成的盐。与无机碱形成的盐包括钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐等。与有机碱形成的盐包括与甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、三(羟甲基)甲胺、二环己基胺、N，N′-二苄基乙二胺、胍、吡啶、甲基吡啶、胆碱、辛可宁、葡甲胺等形成的盐。与氨基酸的盐包括与赖氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等形成的盐。根据众所周知的方法，可以通过使式(I)的化合物与无机碱、有机碱、无机酸、有机酸或氨基酸反应得到每种盐。式(I)的化合物可以被同位素标记，例如3H、14C、35S。在一个方面，式(I)的化合物或其药学上可接受的盐是基本上纯化的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。在另一个方面，式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的纯度为80％或以上。“药物组合物”包括口服制剂，例如片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、锭剂、糖浆剂、乳剂和混悬剂，或肠胃外制剂，例如局部用药、栓剂、注射剂、滴眼剂、鼻用药和肺部用药物。在另一个方面，药物组合物是局部用药。在另一个方面，药物组合物是软膏剂。本专利技术的药物组合物通过按照药物制剂
中已知的方法将式(I)的化合物或其药学上可接受的盐与至少一种类型的药学上可接受的载体适当混合而制备。式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在药物组合物中的含量取决于其剂型，剂量等，并且例如为整个组合物重量的0.1-100％。例如，其含量为整个组合物重量的0.25、0.30、0.50、0.75、1.0、1.25、1.50、1.75、2.00、2.25、2.50、2.75、3.00、3.25、3.50、3.75或4.00％。在另一个方面，在药物组合物中的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的含量为整个组合物重量的3％。如本文所用的术语化合物的“治疗有效量”是指足以治愈、缓解或部分阻止给定疾病的临床表现及其本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式(I)的化合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.21 EP 16152215.61.通式(I)的化合物3-[(3S，4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2，3d]嘧啶-4-基)-1，6-二氮杂螺[3，4]辛-1-基]-3-氧代丙腈或其药学上可接受的盐，其用于治疗手部湿疹。2.根据权利要求1的化合物，其中所述治疗是局部治疗。3.根据权利要求1或2的化合物，其中以软膏剂施用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。4.根据上述权利要求任一项的化合物，其中以30mg/g的浓度施用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。5.根据上述权利要求任一项的化合物，其中将式(I)的化合物或其药学上可接受的盐每日2次涂布施用8周。6.根据上述权利要求任一项的化合物，其中以1.7mg/cm2的量施用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。7.药物组合物，其包含式(I)的化合物3-[(3S，4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2，3d]嘧啶-4-基)-1，6-二氮杂螺[3，4]辛-1-基]-...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·温伯格，A·P·索伦森，
申请(专利权)人：利奥制药有限公司，
类型：发明
国别省市：丹麦,DK