一种艾普拉唑药物组合物的溶出度测定方法技术

本发明专利技术提供一种艾普拉唑药物组合物的溶出度测定方法。该方法以pH为6.8‑9.0的磷酸盐缓冲溶液为溶出介质进行溶出，取滤液照高效液相色谱法进行艾普拉唑含量的测定，本发明专利技术的方法革除了现行标准的有机溶剂，且比现行标准更有区分力，适合作为艾普拉唑药物组合物的溶出度的质量控制方法。

Method for dissolution determination of an apprazol drug composition

The invention provides a dissolution method for the determination of the pharmaceutical composition of the apprazole. The method uses phosphate buffer solution with pH of 6.8_9.0 as dissolution medium and takes filtrate to determine the content of eprazole by high performance liquid chromatography. The method of the present invention removes the existing standard organic solvents and is more discriminative than the current standard. It is suitable for the dissolution of eprazole pharmaceutical compositions. Volume control method.

【技术实现步骤摘要】
一种艾普拉唑药物组合物的溶出度测定方法
本专利技术涉及药物检测领域，具体涉及一种艾普拉唑药物组合物的溶出度测定方法。
技术介绍
艾普拉唑(Ilaprazole)，化学名称为：5-(1氢-吡咯-1-基)-2-[[(4-甲氧基-3-甲基)-2-吡啶基]-甲基]-亚磺酰基-1氢-苯并咪唑，是丽珠集团开发上市的最新一代质子泵抑制剂，广泛地用于与各种酸相关的消化道疾病，如十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等。与其它PPI相比，艾普拉唑具有抗酸活性最强、治疗无个体差异、夜间控制酸能力更强等优点，有望成为PPI市场中核心产品。艾普拉唑在胃酸中易被破坏，故目前国内及国际临床上使用的均是肠溶片，肠溶片在体内的溶出度对药物的疗效至关重要，目前艾普拉唑肠溶片现行标准的溶出度方法介质中添加了30％的异丙醇，按现在的技术要求，急需革除有机试剂，同时艾普拉唑存在难溶于水、在溶液状态不稳定等问题，需要克服以上难题建立一个艾普拉唑溶出度质量控制的新方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种艾普拉唑药物组合物的溶出度测定方法，该方法革除了现行标准的有机溶剂，且比现行标准更有区分力，适合作为艾普拉唑药物组合物的溶出度的质量控制方法。本专利技术的上述目的是通过以下技术方案来实现的。首先，本专利技术提供了一种艾普拉唑药物组合物的溶出度测定方法，所述方法包括以下步骤：(1)供试品溶液的配制：取艾普拉唑药物组合物，按照中国药典2015年版第四部通则0931第二法桨法测定，以溶出介质A为溶出介质，50-100转/分钟，优选100转/分钟，经120分钟时取出药物组合物并用水冲，弃去各溶出杯中酸液，立即转入溶出介质B，转速为50-100转/分钟，优选100转/分钟，经20-45分钟时，优选45分钟时，取溶出液滤过，精密移取滤液，立即进行碱化处理，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；(2)对照品溶液的配制：取艾普拉唑对照品，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取该溶液并置于量瓶中，以步骤(1)的溶出介质B稀释至刻度，摇匀；量取该溶液进行碱化处理，摇匀，滤过，取续滤液作为对照品溶液；(3)将步骤(1)和(2)配制的溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图，计算溶出量。优选地，所述溶出介质A为氯化钠的盐酸溶液；优选地，所述溶出介质A由2.0g氯化钠、7ml盐酸，加水至1000ml配制而成。优选地，所述溶出介质B为磷酸盐缓冲溶液；优选地，所述磷酸盐缓冲溶液中包含选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和氢氧化钠中的至少两种；优选地，所述磷酸盐缓冲溶液中含有表面活性剂；优选地，所述表面活性剂的加入量为0.05％-0.5％(w/v，表面活性剂的质量与溶剂体积之比)，优选为0.1％-0.5％(w/v)，更优选为0.2％-0.5％(w/v)，最优选0.5％(w/v)；优选地，所述溶出介质B由磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、表面活性剂，加水配制而成；优选地，所述溶出介质B由磷酸二氢钠、氢氧化钠、表面活性剂，加水配制而成；优选地，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠或吐温80；优选地，所述溶出介质B由5.6g磷酸氢二钠，加入0.4g磷酸二氢钠，5.0g吐温80或5.0g十二烷基硫酸钠，加水至1000ml配制而成；优选地，所述溶出介质B由6.8g磷酸二氢钠，加入1.65g氢氧化钠，5.0g吐温80或5.0g十二烷基硫酸钠，加水至1000ml配制而成。优选地，所述溶出介质B由三羟甲基氨基甲烷、表面活性剂，加水配制而成；优选地，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠或吐温80；优选地，所述表面活性剂的加入量为0.05％-0.5％(w/v)，优选为0.1％-0.5％(w/v)，更优选为0.2％-0.5％(w/v)，最优选0.5％(w/v)；优选地，所述溶出介质B由3g三羟甲基氨基甲烷，加入5.0g吐温80或5.0g十二烷基硫酸钠，加水至1000ml配制而成。优选地，所述溶出介质B的pH值为6.8-9.0，优选为6.8-8.5，更优选为7.4-8.0，最优选为8.0；优选地，所述溶出介质B在配制完成后以2mol/L磷酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH。优选地，所述步骤(1)或步骤(2)中所述的碱化处理为在滤过后的溶出液中立即加入0.05mol/L的氢氧化钠溶液1ml进行碱化。优选地，所述步骤(3)的色谱条件为：色谱柱：Gemini-NX150×4.6mm5μm或十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：乙腈400ml与磷酸盐缓冲溶液600ml混合，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至8.3；优选地，所述流动相中的磷酸盐缓冲溶液由3.4g磷酸二氢钾和0.9g氢氧化钠，加水溶解并稀释至1000ml配制而成；进样量：20μl；流速：1.0ml/min；检测波长：237nm；柱温：25℃；洗脱方式：等度洗脱。优选地，所述艾普拉唑药物组合物为艾普拉唑片剂、艾普拉唑分散片或艾普拉唑颗粒剂，优选为艾普拉唑片剂。优选地，所述艾普拉唑片剂为艾普拉唑肠溶片，所述艾普拉唑肠溶片由片芯、隔离衣和肠溶衣组成；优选地，所述片芯包含艾普拉唑、磷酸钠、乳糖、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁；优选地，所述隔离衣包含羟丙基纤维素、滑石粉；优选地，所述肠溶衣包含EudragitL30D55、TEC、滑石粉；优选地，所述艾普拉唑肠溶片的处方如下所示：附图说明图1为实施例1的谱图(45min取样)；图2为pH为8.0的溶出介质中，A处方和本品的溶出曲线；图3为pH为9.0的溶出介质中，A处方和本品的溶出曲线；图4为供试品溶液的线性曲线。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步阐述。应当理解，本专利技术给出的实施例仅用于说明本专利技术，并不用于限制本专利技术的范围。下述实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本专利技术方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。材料及设备来源：艾普拉唑标准品：国家食品药品检定研究院，实施例中所述艾普拉唑，如无特殊说明，均为艾普拉唑标准品；高效液相色谱仪：Agilent1260；艾普拉唑肠溶片：如无特殊说明，本专利技术实施例中所述艾普拉唑肠溶片均为表1所示处方的艾普拉唑肠溶片，在涉及多种艾普拉唑肠溶片的比较时，表1所示处方的艾普拉唑肠溶片也称本品。表1实施例1取艾普拉唑肠溶片6片，按照溶出度与释放度测定法(中国药典2015年版四部通则0931第二法桨法)测定，以氯化钠的盐酸溶液(取氯化钠2.0g，加盐酸7.0ml，加水至1000ml)900ml为溶出介质A，转速为每分钟100转，经120分钟时，取出药片并用水冲洗，弃去各溶出杯中酸液，立即转入温度为37±0.5℃、pH为8.0的900ml磷酸盐缓冲液(即溶出介质B：取磷酸二氢钠6.8g，加入氢氧化钠1.65g，十二烷基硫酸钠5.0g，加水至1000ml，用2mol/L磷酸溶液调pH为8.0)中，转速为每分钟100转，继续依浆法操作，经45分钟时，取溶出液滤过，精密量取滤液5ml，立即精密加0.05mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取艾普拉唑对照品11mg，置2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种艾普拉唑药物组合物的溶出度测定方法，所述方法包括以下步骤：(1)供试品溶液的配制：取艾普拉唑药物组合物，按照中国药典2015年版第四部通则0931第二法浆法测定，以溶出介质A为溶出介质，50‑100转/分钟，优选100转/分钟，经120分钟时取出药物组合物并用水冲，弃去各溶出杯中酸液，立即转入溶出介质B中，转速为50‑100转/分钟，优选100转/分钟，经20‑45分钟时，优选45分钟时，取溶出液滤过，精密移取滤液，立即进行碱化处理，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；(2)对照品溶液的配制：取艾普拉唑对照品，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取该溶液并置于量瓶中，以步骤(1)的溶出介质B稀释至刻度，摇匀；量取该溶液进行碱化处理，摇匀，滤过，取续滤液作为对照品溶液；(3)将步骤(1)和(2)配制的溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图，计算溶出量。

【技术特征摘要】
1.一种艾普拉唑药物组合物的溶出度测定方法，所述方法包括以下步骤：(1)供试品溶液的配制：取艾普拉唑药物组合物，按照中国药典2015年版第四部通则0931第二法浆法测定，以溶出介质A为溶出介质，50-100转/分钟，优选100转/分钟，经120分钟时取出药物组合物并用水冲，弃去各溶出杯中酸液，立即转入溶出介质B中，转速为50-100转/分钟，优选100转/分钟，经20-45分钟时，优选45分钟时，取溶出液滤过，精密移取滤液，立即进行碱化处理，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；(2)对照品溶液的配制：取艾普拉唑对照品，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取该溶液并置于量瓶中，以步骤(1)的溶出介质B稀释至刻度，摇匀；量取该溶液进行碱化处理，摇匀，滤过，取续滤液作为对照品溶液；(3)将步骤(1)和(2)配制的溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图，计算溶出量。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶出介质A为氯化钠的盐酸溶液；优选地，所述溶出介质A由2.0g氯化钠、7ml盐酸，加水至1000ml配制而成。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述溶出介质B为磷酸盐缓冲溶液；优选地，所述磷酸盐缓冲溶液中包含选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和氢氧化钠中的至少两种；优选地，所述磷酸盐缓冲溶液中含有表面活性剂；优选地，所述表面活性剂的加入量为0.05％-0.5％(w/v)，优选为0.1％-0.5％(w/v)，更优选为0.2％-0.5％(w/v)，最优选0.5％(w/v)；优选地，所述溶出介质B由磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、表面活性剂，加水配制而成；优选地，所述溶出介质B由磷酸二氢钠、氢氧化钠、表面活性剂，加水配制而成；优选地，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠或吐温80；优选地，所述溶出介质B由5.6g磷酸氢二钠，加入0.4g磷酸二氢钠，5.0g吐温80或5.0g十二烷基硫酸钠，加水至1000ml配制而成；优选地，所述溶出介质B由6.8g磷酸二氢钠，加入1.65g氢氧化钠，5.0g吐温80或5.0g十二烷基硫酸钠，加水至1000ml配制而成。4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：成彩华，侯雪梅，陆文歧，孔祥生，吴小红，谌红丹，陈嘉璐，王秀杰，于娜娜，陈佳仪，林梅珊，李菁，
申请(专利权)人：丽珠医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44