The invention discloses a preparation method of 2,4_dichloro_5_pyrimidine formaldehyde, a pharmaceutical intermediate, belonging to the technical field of pharmaceutical synthesis. The key points of the technical scheme of the invention are as follows: with uracil as starting material, the aldehyde group does not occur chlorination reaction at low temperature under the protection of protective agent aluminum chloride or boric acid, and then the target product, 2,4_dichloro_5_pyrimidine formaldehyde, is formed by chlorination reaction with phosphorus oxychloride at elevated temperature. The invention has the advantages of mild reaction conditions, high yield and good product purity, and is a synthetic method with industrial production value.
【技术实现步骤摘要】
一种医药中间体2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的制备方法
本专利技术属于医药中间体的合成
，具体涉及一种医药中间体2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的制备方法。
技术介绍
2,4-二氯-5-嘧啶甲醛是重要的药物中间体，其可以继续反应生成2,3-二氯-5-氰基嘧啶，醛基可以氧化生成羧酸，2,4-位的氯可以发生亲核取代反应生成嘧啶衍生物。目前报道2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法主要分为以下几类：1、以2,4-二氯-5-溴（碘）嘧啶为起始原料，通过与格氏试剂或丁基锂反应后，再与DMF，甲酸甲酯或N-甲酰基吗啉反应获得目标分子（WO2011156698A2；OrganicLetters,2014,16(19),4972-4975；WO2016026445A1），该合成方法中的反应温度一般需要低温-78℃，收率相对较低；2、以尿嘧啶为起始原料，通过与甲醛在氢氧化钡催化下反应生成5-羟甲基尿嘧啶，进一步通过氧化剂二氧化锰氧化获得尿嘧啶-5-甲醛（CN102731375A；CN102731412A），然后经三氯氧磷反应三步发应得目标分子，三步反应摩尔收率在45%（CN1027313...
【技术保护点】
1.一种医药中间体2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲醛的制备方法，其特征在于具体步骤为：（1）将三氯氧磷和溶剂DMF于‑5~5℃反应生成维尔斯迈尔‑哈克试剂，再加入保护剂三氯化铝或硼酸并搅拌混合均匀，然后向上述混合体系中以固体形式分批加入尿嘧啶，控制反应温度低于5℃搅拌反应，再升温至室温反应直至原料反应完全；（2）向反应体系中加入三氯氧磷并升温回流反应，反应结束后蒸出回收三氯氧磷，残余物倒入冰水混合物中，析出固体，过滤，干燥得到医药中间体2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲醛。
【技术特征摘要】
1.一种医药中间体2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的制备方法，其特征在于具体步骤为：（1）将三氯氧磷和溶剂DMF于-5~5℃反应生成维尔斯迈尔-哈克试剂，再加入保护剂三氯化铝或硼酸并搅拌混合均匀，然后向上述混合体系中以固体形式分批加入尿嘧啶，控制反应温度低于5℃搅拌反应，再升温至室温反应直至原料反应完全；（2）向反应体系中加入三氯氧磷并升温回流反应，反应结束后蒸出回收三氯氧磷，残余物倒入冰水混合物中，析出固体，过滤，干燥得到医药中间体2...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭利兵，范丽明，
申请(专利权)人：郑州盖科科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41
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