The invention discloses a nano composite which can be used for tumor diagnosis and targeted therapy and a preparation method thereof. The preparation method is as follows: Cy5.5-labelled polyethylene glycol amine is grafted onto aldehyde-hyaluronic acid by amidation reaction to prepare Cy5.5-labelled polyethylene glycol-grafted aldehyde-hyaluronic acid, and then it is combined with cisplatin through ion coordination and Schiff base reaction to obtain the cisplatin Cy5.5-labelled polyethylene glycol-grafted aldehyde-based hyaluronic acid. Acid nanocomposites. The nanocomposite has the advantages of simple raw materials, mature preparation process, easy operation, moderate size, good biocompatibility and drug loading. It not only has good tumor active/passive targeting and drug controlled release effect, but also enhances drug accumulation in tumor site, prolongs drug circulation time in blood and reduces drug loading. It also has fluorescence imaging characteristics and is helpful for diagnosis of tumor location.
【技术实现步骤摘要】
可用于肿瘤诊断和靶向治疗的纳米复合物及其制备方法
本专利技术属于高分子药物载体领域,具体涉及一种可用于肿瘤诊断和靶向治疗的纳米复合物及其制备方法。
技术介绍
顺铂是临床上最常用的抗肿瘤药之一,具有抗癌作用强、抗癌活性高、可与多种抗肿瘤药物配伍产生协同作用且无交叉耐药等特点,是化疗中不可缺少的药物。顺铂在临床上多以注射剂使用,但其在体内很快与蛋白质结合而失效,且容易被体内所有快代谢细胞同等摄取、经肾排泄,产生了剂量限制性毒性。因此,寻求一种方法来增加顺铂的体内循环时间、降低药物对正常细胞的毒性成为关键。为此,纳米载体应运而生。纳米载体不仅具有能穿过组织间隙、进入细胞、通过人体最小的毛细血管,甚至具有能通过血脑屏障的特性,还具有靶向、缓释、高效、低毒,可以实现口服、静脉注射及敷贴等多种给药途径等诸多优点。其中,靶向性纳米载体是一类由天然高分子物质或合成高分子材料制成的粒径为纳米级的载体,其表面经过生物修饰或理化修饰后具有靶向作用。靶向性纳米载体又分为被动靶向和主动靶向。被动靶向性纳米载体主要指通过利用载体的亲/疏水性、静电作用、载体的大小、质量、pH值等理化因素增加载药载体与靶器官接触,减少与非靶器官接触,从而增加靶部位与非靶部位药物的比率。常用的被动靶向载体有聚乙二醇、多糖等修饰的纳米颗粒。主动靶向性纳米载体是指由单克隆抗体、磁趋向、受体介导的靶向制剂,由于它对靶器官具有高度的选择性和特异性而具有很好的发展前景。如磁性纳米载体、叶酸介导纳米载体、透明质酸纳米颗粒等。其中,透明质酸(HA)是存在于细胞外基质和滑液中的天然多糖。由于其良好的生物相容性和生物降解性 ...
【技术保护点】
1.一种可用于肿瘤诊断和靶向治疗的纳米复合物,其特征在于:该纳米复合物由醛基化透明质酸、Cy5.5标记聚乙二醇胺和顺铂组成,其粒径为213.7‑268.2 nm。
【技术特征摘要】
1.一种可用于肿瘤诊断和靶向治疗的纳米复合物,其特征在于:该纳米复合物由醛基化透明质酸、Cy5.5标记聚乙二醇胺和顺铂组成,其粒径为213.7-268.2nm。2.一种如权利要求1所述的可用于肿瘤诊断和靶向治疗的纳米复合物的制备方法,其特征在于:将醛基化透明质酸与Cy5.5标记聚乙二醇胺在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺作用下发生酰胺化反应,形成Cy5.5标记聚乙二醇接枝醛基化透明质酸,之后将Cy5.5标记聚乙二醇接枝醛基化透明质酸与顺铂在水溶液中复合,所得溶液再经透析、干燥后即制得顺铂-Cy5.5标记聚乙二醇接枝醛基化透明质酸纳米复合物。3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:1)室温下将醛基化透明质酸溶于双蒸水,向该溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺,避光反应4h,然后加入Cy5.5标记聚乙二醇胺继续反应8h;2)将步骤1)反应所得溶液置于透析袋中,在室温条件下透析3d,每隔8h换一次水,冷冻干燥3d,得到Cy5....
【专利技术属性】
技术研发人员:程翠,孟亚彬,章志鸿,李亚,张其清,
申请(专利权)人:福州大学,
类型:发明
国别省市:福建,35
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